Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti RO7204239 v kombinaci s risdiplamem (RO7034067) u ambulantních dětí se spinální svalovou atrofií (MANATEE)

2. dubna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Dvoudílná, bezproblémová, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti RO7204239 v kombinaci s risdiplamem (RO7034067) u ambulantních pacientů se spinální svalovou atrofií

Risdiplam působí tak, že pomáhá tělu produkovat více proteinu motorického neuronu pro přežití (SMN) v celém těle. To znamená, že se ztratí méně motorických neuronů – nervových buněk, které předávají impulsy z nervů do svalů, aby způsobily pohyb, což může zlepšit fungování svalů u lidí s SMA. RO7204239 je výzkumná protilátka proti myostatinu, která je navržena tak, aby cílila na myostatin. Myostatin hraje důležitou roli v regulaci velikosti kosterního svalstva řízením růstu. Inhibice myostatinu může pomoci svalům růst ve velikosti a síle. RO7204239 v kombinaci s risdiplamem, který je navržen tak, aby zvýšil množství proteinu SMN v těle, má potenciál dále zlepšit motorické funkce a klinické výsledky u lidí žijících se SMA.

Tato studie bude studovat bezpečnost a účinnost RO7204239 v kombinaci s risdiplamem u dětí ve věku 2–10 let se spinální svalovou atrofií (SMA), které ambulují.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

259

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Sydney Children's Hospital; CENTRE FOR CHILD HEALTH RESEARCH & INNOVATION (CHeRI)
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Nábor
        • UZ Gent
      • Liège, Belgie, 4000
        • Nábor
        • CHR de la Citadelle
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Nábor
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Nábor
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Policlinico Agostino Gemelli; Dipartimento di Neuropsichiatria Infantile
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
        • Aktivní, ne nábor
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini; U.O.S.D. Centro di Miologia e Patologie Neurodegenerative
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?; UO di Neurologia dello Sviluppo
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • Nábor
        • ASST GRANDE OSPEDALE METROPOLITANO NIGUARDA; Centro clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre)
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60126
        • Nábor
        • Ospedali Riuniti Torrette di Ancona; Centro NeMO
  • Japonsko
      • Hyogo, Japonsko, 650-0017
        • Nábor
        • Kobe University Hospital
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8520
        • Nábor
        • Kagoshima University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 162-0052
        • Nábor
        • Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Polsko
      • ?ód?, Polsko, 93-338
        • Nábor
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Neurologii Rozwojowej i Epileptologii
      • Gda?sk, Polsko, 80-952
        • Aktivní, ne nábor
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Neurologii Rozwojowej
      • Pozna?, Polsko, 60-355
        • Nábor
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
      • Warszawa, Polsko, 02-097
        • Nábor
        • Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
      • Warszawa, Polsko, 04-730
        • Nábor
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Neurologii i Epileptologii
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1169-045
        • Nábor
        • CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania; Servico de Neuropediatria
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Nábor
        • Hospital de Santa Maria; Serviço de Pediatria
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Nábor
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital For Children; Neurology
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Nábor
        • John Radcliffe Hospital
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Aktivní, ne nábor
        • Boston Childrens Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Denton, Texas, Spojené státy, 76208
        • Nábor
        • Neurology & Neuromuscular Care Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Vall d'Hebron; Servicio de Neurología
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Neurologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Neurologia
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregas, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Nábor
        • Hospital Sant Joan de Deu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří jsou na screeningu ve věku 2 až 10 let včetně
  • Účastníci, kteří mají potvrzenou genetickou diagnózu 5q-autozomálně recesivního SMA
  • Symptomatické onemocnění SMA podle klinického úsudku zkoušejícího
  • Účastníci, kteří chodí ambulantně, kde ambulant je definován jako schopný chodit/běhat bez pomoci (tj. bez použití pomocných pomůcek, jako jsou hole, vycházkové hole, berle, chodítka, osobní/ruční pomoc, ortézy, ortézy, přes malleoli vložky nebo jakýkoli jiný typ podpory) 10 metrů
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu onemocnění modifikující SMA, mohou být zařazeni za předpokladu, že: Onasemnogene abeparvovec byl podán alespoň 90 dní před screeningem. Před podáním risdiplamu by účastníkům měly být vysazeny steroidy. Kromě toho by účastníci měli mít normální hladiny jaterních testů, koagulačních parametrů, krevních destiček a troponinu-I 90 dní po podání onasemnogenu abeparvovec nebo alespoň 1 měsíc po vysazení kortikosteroidů, podle toho, co nastane později; Poslední dávka Nusinersenu byla podána alespoň 90 dnů před screeningem; Risdiplam je převeden na hodnocený léčivý přípravek (IMP) poskytovaný místem

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí účast na jakékoli studii zkoumaného léčiva nebo zařízení během 90 dnů před screeningem nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, s výjimkou těch, kteří dokončili studii risdiplamu nebo se zúčastnili studie nusinersen nebo onasemnogene abeparvovec
  • Dostáváte nebo jste v minulosti dostávali antimyostatinové terapie
  • Pouze pro účastníky části 1 ve věku od 5 do 10 let: kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí včetně potíží s udržením prodloužené polohy vleže na zádech nebo jakékoli jiné nálezy v klinické anamnéze nebo vyšetření, které by v kombinaci s magnetickou rezonancí představovaly potenciální riziko
  • Jakákoli historie buněčné terapie
  • Hospitalizace pro plicní příhodu v posledních 2 měsících nebo plánovaná hospitalizace v době screeningu
  • Operace pro skoliózu nebo fixaci kyčle v minulosti během 6 měsíců před screeningem nebo plánovaná během následujících 9 měsíců (část 1) nebo 21 měsíců (část 2)
  • Nestabilní onemocnění gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, endokrinního systému nebo kardiovaskulárního systému považované za klinicky významné
  • Klinicky významné abnormality EKG při screeningu z průměru trojitého měření, abnormální nálezy při echokardiografii nebo kardiovaskulární onemocnění indikující bezpečnostní riziko pro účastníky v době screeningu
  • Jakékoli závažné onemocnění do 1 měsíce před screeningem
  • Během 2 týdnů před screeningem obdržel jakékoli substráty pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE1/2K)
  • Dědičná intolerance fruktózy
  • Během 90 dnů před screeningem užíval některý z následujících léků: riluzol, kyselina valproová, hydroxymočovina, fenylbutyrát sodný, deriváty butyrátu, kreatin, karnitin, růstový hormon, anabolické steroidy, probenecid, inhibitory acetylcholinesterázy, látky, které by mohly potenciálně zvýšit nebo snížit svalovou hmotu sílu a látky se známým nebo předpokládaným inhibičním účinkem na histondeacetylázu (HDAC).
  • Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů v době screeningu
  • Zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na RO7204239 nebo risdiplam nebo na složky jejich přípravků
  • Klinicky relevantní anamnéza anafylaktické reakce vyžadující inotropní podporu
  • Jakékoli abnormální kožní stavy, pigmentace nebo léze v oblasti určené pro SC injekci (břicho), které by bránily vizualizaci potenciálních reakcí v místě vpichu na RO7204239
  • Imobilizace, chirurgické zákroky, zlomeniny nebo poranění horních nebo dolních končetin během 90 dnů před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RO7204239 + Risdiplam

Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni risdiplamem, budou dostávat risdiplam po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací do léčebné skupiny (pouze část 1). Účastníci, kteří byli léčeni risdiplamem po dobu alespoň 8 nepřetržitých týdnů bezprostředně před vstupem do studie, mohou být okamžitě randomizováni do kombinované terapie nebo se mohou připojit k zaváděcímu období studie (období mezi screeningem a randomizací do léčebné skupiny), kde budou pokračovat v monoterapii risdiplamem až do randomizace.

Účastníci zapsaní v části 1 obdrží RO7204239 (nízká nebo vysoká dávka) + risdiplam po dobu 24 týdnů, poté RO7204239 + risdiplam po dobu 72 týdnů.

Účastníci zařazení do části 2 budou dostávat risdiplam po dobu 8 týdnů a poté léčbu přípravkem RO7204239 + risdiplam po dobu 72 týdnů.

Po skončení léčebného období (část 1 nebo část 2) budou mít účastníci možnost léčby přípravkem RO7204239 + risdiplam po dobu dalších 2 let.
Lék: Risdiplam
Risdiplam bude podáván perorálně jednou denně (QD) po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • RO7034067
  • Evrysdi
Lék: RO7204239

RO7204239 se bude podávat každé 4 týdny (Q4W) subkutánní (SC) injekcí do břicha.

RO7204239 bude zkoumána při nízké a vysoké dávce v části 1.
Aktivní komparátor: Placebo + Risdiplam

Účastníci, kteří dosud nebyli léčeni risdiplamem, budou dostávat risdiplam po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací do léčebné skupiny (pouze část 1). Účastníci, kteří byli léčeni risdiplamem po dobu alespoň 8 nepřetržitých týdnů bezprostředně před vstupem do studie, mohou být okamžitě randomizováni do kombinované terapie nebo se mohou připojit k zaváděcímu období studie (období mezi screeningem a randomizací do léčebné skupiny), kde budou pokračovat v monoterapii risdiplamem až do randomizace.

Účastníci zařazení do části 1 budou dostávat placebo (nízká nebo vysoká dávka) + risdiplam po dobu 24 týdnů, následně RO7204239 + risdiplam po dobu 72 týdnů.

Účastníci zařazení do části 2 budou dostávat risdiplam po dobu 8 týdnů a poté léčbu placebem + risdiplam po dobu 72 týdnů.

Po skončení léčebného období (část 1 nebo část 2) budou mít účastníci možnost léčby přípravkem RO7204239 + risdiplam po dobu dalších 2 let.
Lék: Risdiplam
Risdiplam bude podáván perorálně jednou denně (QD) po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • RO7034067
  • Evrysdi
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno Q4W SC injekcí do břicha.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1 – Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 4,5 roku
Až 4,5 roku
Část 1 - Výskyt relevantního echokardiografického parametru z skóre > 2
Časové okno: Až 4,5 roku
Až 4,5 roku
Část 1 - Koncentrace RO7204239 v séru
Časové okno: Do týdne 96
Do týdne 96
Část 1 - Čas do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Cmax) RO7204239
Časové okno: Do týdne 96
Do týdne 96
Část 1 - Oblast pod křivkou (AUC) RO7204239
Časové okno: Do týdne 96
Do týdne 96
Část 1 - Údolní koncentrace (Ctrough) RO7204239
Časové okno: Do týdne 96
Do týdne 96
Část 1 - Plazmatická koncentrace risdiplamu
Časové okno: 21. týden
21. týden
Část 1 - Plazmatická koncentrace metabolitu risdiplamu (M1)
Časové okno: 21. týden
21. týden
Část 1 - Cmax risdiplamu
Časové okno: 21. týden
21. týden
Část 1 - AUC risdiplamu
Časové okno: 21. týden
21. týden
Část 1 - Žlab risdiplamu
Časové okno: 21. týden
21. týden
Část 1 - Výskyt protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Do týdne 96
Do týdne 96
Část 1 – Změna sérové ​​koncentrace celkového myostatinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do týdne 85
Do týdne 85
Část 1 – Změna sérové ​​koncentrace volného latentního myostatinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Do týdne 85
Do týdne 85
Část 1 – Změna sérové ​​koncentrace zralého myostatinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Do týdne 85
Do týdne 85
Část 2 – Změna od základní linie v celkovém skóre Revidované Hammersmith Scale (RHS).
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
Část 1 - Procentuální změna od výchozí hodnoty v kontraktilní oblasti kosterního svalu v dominantních stehenních svalech, jak byla hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u účastníků ve věku alespoň 5 let
Časové okno: 24. týden kombinované léčby
24. týden kombinované léčby
Část 1 - Procentuální změna od výchozí hodnoty v kontraktilní oblasti kosterního svalu v dominantních lýtkových svalech hodnocená pomocí MRI u účastníků ve věku alespoň 5 let
Časové okno: 24. týden kombinované léčby
24. týden kombinované léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 2 – Změna od základní hodnoty ve skóre měření motorických funkcí (MFM) domény 1 + domény 2 (D1 + D2)
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
Část 2 - Změna celkového skóre MFM-32 od základní linie
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
Část 2 – Změna od základní čáry v době potřebné k tomu, aby se zvedla ze země, měřeno podle RHS položky 25
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
Část 2 – Změna od základní linie v čase chůze/běhu na 10 metrů měřeno RHS Položka 19
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
Část 2 – Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 4,5 roku
Až 4,5 roku
Část 2 - Koncentrace RO7204239 v séru
Časové okno: Do týdne 80
Do týdne 80
Část 2 - Cmax RO7204239
Časové okno: Do týdne 80
Do týdne 80
Část 2 - AUC RO7204239
Časové okno: Do týdne 80
Do týdne 80
Část 2 - Koryto RO7204239
Časové okno: Do týdne 80
Do týdne 80
Část 2 - Plazmatická koncentrace risdiplamu
Časové okno: 32. týden
32. týden
Část 2 - Plazmatická koncentrace metabolitu risdiplamu (M1)
Časové okno: 32. týden
32. týden
Část 2 - Cmax risdiplamu
Časové okno: 32. týden
32. týden
Část 2 - AUC risdiplamu
Časové okno: 32. týden
32. týden
Část 2 - Žlab risdiplamu
Časové okno: 32. týden
32. týden
Část 2 - Výskyt ADA
Časové okno: Do týdne 80
Do týdne 80
Část 2 – Procentuální změna od výchozí hodnoty v netukové hmotě, jak byla hodnocena skenováním rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) u účastníků ve věku alespoň 5 let
Časové okno: 72. týden kombinované léčby (80. týden studie)
72. týden kombinované léčby (80. týden studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BN42644

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Risdiplam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit