En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af RO7204239 i kombination med Risdiplam (RO7034067) hos ambulante børn med spinal muskelatrofi (MANATEE)
8. september 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En todelt, sømløs, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af RO7204239 i kombination med Risdiplam (RO7034067) hos ambulante patienter med spinal muskelatrofi
Risdiplam virker ved at hjælpe kroppen med at producere mere survival motor neuron (SMN) protein i hele kroppen. Dette betyder, at færre motoriske neuroner - nerveceller, der sender impulser fra nerver til muskler for at forårsage bevægelse - går tabt, hvilket kan forbedre, hvor godt musklerne fungerer hos mennesker med SMA. RO7204239 er et forsøgsmæssigt anti-myostatin-antistof, der er designet til at målrette myostatin. Myostatin spiller en vigtig rolle i reguleringen af skeletmuskulaturens størrelse ved at kontrollere væksten. Hæmning af myostatin kan hjælpe muskler med at vokse i størrelse og styrke. RO7204239 i kombination med risdiplam, som er designet til at øge mængden af SMN-protein i hele kroppen, har potentialet til yderligere at forbedre motorisk funktion og kliniske resultater for mennesker, der lever med SMA.
Dette forsøg vil undersøge sikkerheden og effekten af RO7204239 i kombination med risdiplam hos børn i alderen 2-10 år med spinal muskelatrofi (SMA), som er ambulante.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Liège, Belgien, 4000
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Glen Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico ?Carlo Besta?
-
Milan, Lombardy, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italien, 60126
- Ospedali Riuniti Torrette di Ancona
-
-
-
-
-
Hyōgo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 890-8520
- Kagoshima University Hospital
-
Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
- National Center for Global Health and Medicine
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
?ód?, Polen, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Gda?sk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Późna, Polen, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
Warsaw, Polen, 02-097
- Klinika Neurologii I Wydzialu Lekarskiego WUM w Warszawie
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria
-
Lisbon, Portugal, 1169-045
- CHULC, E.P.E. - Hospital Dona Estefania
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregas, Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der er 2 til 10 år inklusive ved screening
- Deltagere, der har en bekræftet genetisk diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA
- Symptomatisk SMA-sygdom, ifølge efterforskerens kliniske vurdering
- Deltagere, der er ambulant, hvor ambulant er defineret som i stand til at gå/løbe uden hjælp (dvs. uden brug af hjælpemidler såsom stokke, spadserestokke, krykker, rollatorer, person-/håndholdt assistance, seler, ortoser, over malleolerne indlægssåler eller enhver anden form for støtte) 10 meter in
- Deltagere, der har modtaget tidligere SMA sygdomsmodificerende behandlinger, kan inkluderes, forudsat at: Onasemnogene abeparvovec blev modtaget mindst 90 dage før screening. Deltagerne bør nedtrappes fra steroider, før de får risdiplam. Derudover skal deltagerne have normale niveauer af leverfunktionstests, koagulatoriske parametre, blodplader og troponin-I 90 dage efter administration af onasemnogen abeparvovec eller mindst 1 måned efter nedtrapning af kortikosteroider, alt efter hvad der kommer senere; Nusinersen sidste dosis blev modtaget mindst 90 dage før screening; Risdiplam skifter til det forsøgslægemiddel (IMP), der leveres af webstedet
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig eller tidligere deltagelse i et lægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 90 dage før screening eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længere, med undtagelse af dem, der har gennemført en risdiplam-undersøgelse eller deltaget i et nusinersen- eller onasemnogene abeparvovec-studie
- Modtager eller har modtaget tidligere administration af anti-myostatinbehandlinger
- Kun for del 1 deltagere i alderen 5 til 10 år: kontraindikationer for MR-scanninger, herunder vanskeligheder med at opretholde en langvarig liggende stilling, eller enhver anden klinisk historie eller undersøgelsesfund, der ville udgøre en potentiel fare i kombination med MR
- Enhver historie med celleterapi
- Indlæggelse for en lungehændelse inden for de seneste 2 måneder eller planlagt indlæggelse på screeningstidspunktet
- Tidligere operation for skoliose eller hoftefiksering i de 6 måneder forud for screening eller planlagt inden for de næste 9 måneder (del 1) eller 21 måneder (del 2)
- Ustabile gastrointestinale, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdomme, der anses for at være klinisk signifikante
- Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening fra gennemsnit af tredobbelt måling, abnorme fund ved ekkokardiografi eller kardiovaskulær sygdom, der indikerer en sikkerhedsrisiko for deltagerne på screeningstidspunktet
- Enhver større sygdom inden for 1 måned før screening
- Modtog alle multilægemiddel- og toksinekstruderingssubstrater (MATE1/2K) inden for 2 uger før screening
- Arvelig fruktoseintolerance
- Brugte en af følgende medikamenter inden for 90 dage før screening: riluzol, valproinsyre, hydroxyurinstof, natriumphenylbutyrat, butyratderivater, kreatin, carnitin, væksthormon, anabolske steroider, probenecid, acetylcholinesterasehæmmere, midler, der potentielt kan øge eller mindske muskler styrke og midler med kendt eller formodet histon deacetylase (HDAC) hæmmende effekt
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater på screeningstidspunktet
- Konstateret eller formodet overfølsomhed over for RO7204239 eller risdiplam eller over for indholdsstofferne i dets formuleringer
- Klinisk relevant historie med anafylaktisk reaktion, der kræver inotrop støtte
- Enhver unormal hudtilstand, pigmentering eller læsioner i området beregnet til SC-injektion (abdomen), og som ville forhindre visualisering af potentielle reaktioner på injektionsstedet på RO7204239
- Immobilisering, kirurgiske indgreb, fraktur eller traumer i de øvre eller nedre lemmer inden for 90 dage før screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RO7204239 + Risdiplam
Deltagere, der ikke tidligere er blevet behandlet med risdiplam, vil modtage risdiplam i mindst 8 uger før randomisering til en behandlingsgruppe (kun del 1). Deltagere, der er blevet behandlet med risdiplam i mindst 8 sammenhængende uger umiddelbart før tilslutning til studiet, kan straks randomiseres til kombinationsbehandling eller deltage i undersøgelsens indkøringsperiode (perioden mellem screening og randomisering til en behandlingsgruppe), hvor de vil fortsætte med at modtage risdiplam monoterapi indtil randomisering. Deltagere, der er tilmeldt del 1, vil modtage RO7204239 (lav eller høj dosis) + risdiplam i 24 uger, efterfulgt af RO7204239 + risdiplam i 72 uger. Deltagere, der er tilmeldt del 2, vil modtage risdiplam i 8 uger og derefter behandling med RO7204239 + risdiplam i 72 uger. Når behandlingsperioden er afsluttet (del 1 eller del 2), vil deltagerne have mulighed for behandling med RO7204239 + risdiplam i yderligere 2 år. |
Risdiplam vil blive administreret oralt én gang dagligt (QD) i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
RO7204239 administreres hver 4. uge (Q4W) ved subkutan (SC) injektion i abdomen. RO7204239 vil blive undersøgt ved lav- og højdosis i del 1. |
|
Aktiv komparator: Placebo + Risdiplam
Deltagere, der ikke tidligere er blevet behandlet med risdiplam, vil modtage risdiplam i mindst 8 uger før randomisering til en behandlingsgruppe (kun del 1). Deltagere, der er blevet behandlet med risdiplam i mindst 8 sammenhængende uger umiddelbart før tilslutning til studiet, kan straks randomiseres til kombinationsbehandling eller deltage i undersøgelsens indkøringsperiode (perioden mellem screening og randomisering til en behandlingsgruppe), hvor de vil fortsætte med at modtage risdiplam monoterapi indtil randomisering. Deltagere, der er tilmeldt del 1, vil modtage placebo (lav eller høj dosis-matchet) + risdiplam i 24 uger, efterfulgt af RO7204239 + risdiplam i 72 uger. Deltagere, der er tilmeldt del 2, vil modtage risdiplam i 8 uger og derefter behandling med placebo + risdiplam i 72 uger. Når behandlingsperioden er afsluttet (del 1 eller del 2), vil deltagerne have mulighed for behandling med RO7204239 + risdiplam i yderligere 2 år. |
Risdiplam vil blive administreret oralt én gang dagligt (QD) i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
Placebo vil blive administreret Q4W ved SC-injektion i maven.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 1 - Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 4,5 år
|
Op til 4,5 år
|
|
Del 1 - Forekomst af relevante ekkokardiografiske parameter z-score > 2
Tidsramme: Op til 4,5 år
|
Op til 4,5 år
|
|
Del 1 - Serumkoncentration af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 96
|
Til og med uge 96
|
|
Del 1 - Tid til maksimal serumkoncentration (Cmax) af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 96
|
Til og med uge 96
|
|
Del 1 - Areal under kurven (AUC) af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 96
|
Til og med uge 96
|
|
Del 1 - Trogkoncentration (Ctrough) af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 96
|
Til og med uge 96
|
|
Del 1 - Plasmakoncentration af risdiplam
Tidsramme: Uge 21
|
Uge 21
|
|
Del 1 - Plasmakoncentration af risdiplammetabolit (M1)
Tidsramme: Uge 21
|
Uge 21
|
|
Del 1 - Cmax for risdiplam
Tidsramme: Uge 21
|
Uge 21
|
|
Del 1 - AUC for risdiplam
Tidsramme: Uge 21
|
Uge 21
|
|
Del 1 - Gennemgang af risdiplam
Tidsramme: Uge 21
|
Uge 21
|
|
Del 1 - Forekomst af antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Til og med uge 96
|
Til og med uge 96
|
|
Del 1 - Ændring fra baseline i serumkoncentration af total myostatin
Tidsramme: Til og med uge 85
|
Til og med uge 85
|
|
Del 1 - Ændring fra baseline i serumkoncentration af frit latent myostatin
Tidsramme: Til og med uge 85
|
Til og med uge 85
|
|
Del 1 - Ændring fra baseline i serumkoncentration af modent myostatin
Tidsramme: Til og med uge 85
|
Til og med uge 85
|
|
Del 2 - Ændring fra baseline i Revised Hammersmith Scale (RHS) totalscore
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
|
Del 1 - Procentvis ændring fra baseline i det kontraktile område af skeletmuskulaturen i de dominerende lårmuskler vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos deltagere i alderen mindst 5 år
Tidsramme: Uge 24 i kombinationsbehandling
|
Uge 24 i kombinationsbehandling
|
|
Del 1 - Procent ændring fra baseline i det kontraktile område af skeletmuskulaturen i de dominerende lægmuskler vurderet ved MR hos deltagere på mindst 5 år
Tidsramme: Uge 24 i kombinationsbehandling
|
Uge 24 i kombinationsbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 2 - Ændring fra baseline i Motor Function Measure (MFM) Domain 1 + Domain 2 (D1 + D2) score
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
|
Del 2 - Ændring fra baseline i MFM-32 totalscore
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
|
Del 2 - Ændring fra baseline i den tid, det tager at rejse sig fra gulvet målt ved RHS-punkt 25
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
|
Del 2 - Ændring fra baseline i tid det tager at gå/løbe 10 meter som målt ved RHS punkt 19
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
|
Del 2 - Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 4,5 år
|
Op til 4,5 år
|
|
Del 2 - Serumkoncentration af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 80
|
Til og med uge 80
|
|
Del 2 - Cmax af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 80
|
Til og med uge 80
|
|
Del 2 - AUC af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 80
|
Til og med uge 80
|
|
Del 2 - Gennemgang af RO7204239
Tidsramme: Til og med uge 80
|
Til og med uge 80
|
|
Del 2 - Plasmakoncentration af risdiplam
Tidsramme: Uge 32
|
Uge 32
|
|
Del 2 - Plasmakoncentration af risdiplammetabolit (M1)
Tidsramme: Uge 32
|
Uge 32
|
|
Del 2 - Cmax for risdiplam
Tidsramme: Uge 32
|
Uge 32
|
|
Del 2 - AUC for risdiplam
Tidsramme: Uge 32
|
Uge 32
|
|
Del 2 - Gennemgang af risdiplam
Tidsramme: Uge 32
|
Uge 32
|
|
Del 2 - Forekomst af ADA'er
Tidsramme: Til og med uge 80
|
Til og med uge 80
|
|
Del 2 - Procentvis ændring fra baseline i mager masse vurderet ved fuldkrops dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning hos deltagere i alderen mindst 5 år
Tidsramme: Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Uge 72 af kombinationsbehandling (undersøgelse uge 80)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
28. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
28. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. november 2021
Først opslået (Faktiske)
10. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BN42644
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506761-65-00 (Anden identifikator: CTIS (EU CTR))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .