새로 진단된 다발성 골수종 및 중증 신장애 환자를 대상으로 보르테조밉, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손과 병용한 후 이사툭시맙 및 레날리도마이드를 유지하는 이사툭시맙의 2상 연구
새로 진단된 다발성 골수종 및 중증 신장애 환자를 대상으로 이사툭시맙과 보르테조밉, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손을 병용한 후 이사툭시맙과 레날리도마이드를 유지하는 2상 연구(EAE116)
이것은 그리스의 6개 병원에서 수행하도록 설계된 조사자 개시, 2상, 전향적, 공개 라벨 연구입니다.
자격이 있는 환자는 초기에 보르테조밉, 시클로포스파마이드 및 덱사메타손(VCd)과 병용한 이사툭시맙의 28일 주기 6회의 유도 단계를 받은 후 질병 진행, 사망, 용납할 수 없는 부작용, 소실될 때까지 이사툭시맙 및 레날리도마이드를 사용한 유지 단계를 받게 됩니다. 후속 조치 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 것. 연구는 첫 번째 환자의 날짜부터 마지막 환자의 마지막 방문 날짜까지 약 36개월(추적 기간) 동안 지속됩니다.
1차 목표는 새로 진단받은 다발성 골수종 및 중증 신장애(RI) 환자의 신기능에 대한 VCd와 이사툭시맙의 유도 치료 효과를 평가하는 것입니다.
2차 목표는 VCd와 조합된 이사툭시맙의 효과를 평가한 후 레날리도마이드 유지 관리가 다음 항목에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 106 76
- General Hospital of Athens "Evangelismos"
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연락하다:
- Sosana Delimpasi, Dr
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Athens, 그리스, 115 22
- Anticancer Oncology Hospital of Athens "Agios Savvas"
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연락하다:
- Anastasia Pouli, Dr
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Athens, 그리스, 115 28
- General Hospital of Athens "Alexandra"
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연락하다:
- Evangelos Terpos, Prof
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Ioannina, 그리스, 455 00
- University General Hospital Of Ioannina
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연락하다:
- Eleftheria Hatzimichael, Prof
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Patra, 그리스, 265 04
- University General Hospital of Patra
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연락하다:
- Anargyros Simeonidis, Prof
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Thessaloniki, 그리스, 546 39
- Anticancer Hospital of Thessaloniki "Theageneio"
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연락하다:
- Eirini Katodritou, Dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구에 필요한 절차의 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 진술하는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다. 환자는 ICF에 명시된 대로 이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 MM 진단을 받은 환자(부록 H 참조).
- 추정 사구체 여과율(eGFR) <30 ml/min/1.73m2로 정의되는 중증 RI 환자 (CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식으로 계산) 또는 투석이 필요한 경우(부록 E 참조).
다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병의 현재 증거가 있는 환자:
- 혈청 단백질 전기영동(SPEP) 및/또는을 사용하여 측정한 혈청 단클론 단백질(M-단백질) 수치 ≥0.5g/dL
- 소변 M 단백질 수치 ≥200mg/24시간, 소변 단백질 전기영동(UPEP)을 사용하여 측정, 또는
- 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 FLC 비율.
모든 실험실 기준에 의해 정의된 적절한 골수 및 간 기능:
- Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1.0 x 109/L (Granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) 투여는 이 수준에 도달할 수 없음)
- 헤모글로빈 수치 ≥7.5g/dL(≥4.65mmol/L)
- 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 혈소판 수 ≥75 x 109/L 또는 골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 환자의 혈소판 수 ≥50 x 109/L(수혈은 이 수준에 도달할 수 없음)
- ALT(Alanine aminotransferase) 수치 ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 ≤2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 수치 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외: 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN)
- 알부민 ≤14.0mg/dL(≤3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5mg/dL(≤1.6mmol/L)에 대해 보정된 혈청 칼슘
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) ≤2(부록 C 참조).
- 이전 치료로 인해 독성을 경험한 환자의 경우 독성이 해결되거나 1등급 이하로 안정화되어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 전 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당) 코르티코스테로이드의 응급 사용을 제외한 모든 형질 세포 질환에 대한 이전 또는 현재의 전신 요법 또는 줄기 세포 이식.
- 주기 1, 1일 전 3년 이내의 악성 종양(MM 이외)의 병력 스폰서의 의료 모니터와 동의하는 조사자는 3년 이내에 재발 위험이 최소화된 상태로 완치된 것으로 간주됩니다.
- MM의 수막 침범의 임상 징후.
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정하거나 통제되지 않는 상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
- 심장 부정맥(이상반응에 대한 공통 용어 기준 3등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상
- 수정된 QTc >470msec로 기준 QT 간격을 보여주는 ECG
모두 다 아는:
- 활동성 A형 간염
B형 간염에 대한 혈청양성이어야 합니다(B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 선별해야 합니다. ) B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 병력이 알려진 환자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
- C형 간염에 대한 혈청양성이어야 합니다(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스학적 반응 설정에서 제외).
- 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 혈청 양성 반응으로 알려져 있습니다.
- 환자는 형질 세포 백혈병(표준 감별법으로 >2.0 × 109/L 순환 형질 세포) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증이 있습니다.
- 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하고 있습니다.
- 진행 중인 ≥2등급 말초 신경병증.
- 환자는 C1D1 이전 2주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 또는 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 2주 이내에 계획된 수술이 있습니다. . 참고: 국소 마취하에 수술 절차를 계획하고 있는 환자는 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
- 환자는 연구 약물, 단클론 항체, 인간 단백질 또는 이들의 부형제(이사툭시맙 조사관 브로셔 참조)에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 환자는 C1D1 이전 4주 이내에 생백신으로 예방접종을 받았습니다.
- 임산부 또는 수유부.
ㅏ. 가임기 여성(FCBP) 연구 치료 시작 전 4주 이상, 치료 중(용량 중단 포함) 및 이사툭시맙 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하여 임신을 방지할 의지가 없는 여성 또는 나머지 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치, 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막, 또는 자궁경부 캡).
비. 임신 검사를 원하지 않거나 할 수 없는 FCBP: a) 연구 치료 시작 전 2회(연구 약물 시작 10-14일 전 1회 및 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 1회. 소변 검사는 ≥25 mIU/mL의 민감도를 가져야 함), b) 치료 첫 달 동안 매주 그리고 각 치료 주기 투여 전 또는 c) 불규칙한 월경 주기의 경우 2주마다, 그리고 d) 최대 5개월 이사툭시맙의 마지막 투여 후 또는 나머지 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 중 더 긴 기간.
- 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안, 그리고 isatuximab의 마지막 용량 후 최소 5개월 또는 마지막 용량 후 3개월 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 중에 금욕을 거부하거나 콘돔을 사용하는 남성 참가자 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 나머지 연구 치료 중 더 긴 기간.
참고 1: FCBP는 1) 특정 시점에 초경에 도달한 여성, 2) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 여성 또는 3) 자연적으로 폐경 후가 아닌 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음). 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경이 있었던 경우).
참고 2: 진정한 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
적격 환자는 처음에 Bortezomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone과 조합된 Isatuximab의 28일 주기 6개의 유도 단계를 받은 후 질병 진행, 사망, 허용할 수 없는 부작용(AE), 후속 조치 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 것. 이사툭시맙은 1주기의 1, 8, 15, 22일, 2-6주기의 1일과 15일, 7주기 이후의 1일에 주 1회(QW) 10mg/kg 용량으로 투여됩니다. Bortezomib은 주기 1의 1, 4, 8, 11일과 주기 2-6의 1, 8, 15, 22일에 1.3mg/m2로 제공됩니다. 사이클로포스파미드는 사이클 1의 1, 8, 15일과 사이클 2-6의 1, 8, 15, 22일에 300mg/m2로 제공됩니다. 덱사메타손은 주기 1의 1-4일 및 9-12일과 주기 2-6의 1, 8, 15 및 22일에 40mg(75세 이상인 경우 20mg)으로 투여됩니다. 레날리도마이드를 7주기 이후부터 매일 10mg(또는 신장 기능에 따라) 투여합니다. |
투여 경로: 정맥내(IV).
용량 요법: 이사툭시맙은 1주기의 1, 8, 15, 22일, 2-6주기의 1일과 15일, 주기의 1일에 주 1회(QW) 10mg/kg 용량으로 투여됩니다. 7 이후.
투여 경로: 피하(SC).
용량 요법: Bortezomib은 주기 1의 1, 4, 8, 11일과 주기 2-6의 1, 8, 15, 22일에 1.3mg/m2로 제공됩니다.
투여 경로: 정맥내(IV).
용량 요법: 사이클로포스파미드는 사이클 1의 1, 8, 15일과 사이클 2-6의 1, 8, 15, 22일에 300mg/m2로 제공됩니다.
투여 경로: 경구 투여(PO)/정맥 투여(IV).
용량 요법: 덱사메타손은 주기 1의 1-4일 및 9-12일과 주기 2-6의 1, 8, 15 및 22일에 40mg(75세 이상인 경우 20mg)을 투여합니다.
투여 경로: OS별(PO).
용량 요법: 레날리도마이드를 주기 7부터 매일 10mg(또는 신장 기능에 따라) 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 반응률(RRR)
기간: Isatuximab + VCd로 6개월간 치료 후
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1차 평가변수는 isatuximab + VCd로 6개월간 치료한 후의 신장 반응률(RRR)입니다.
RRR은 IMWG 반응 기준의 eGFR 컷오프 값을 사용하여 isatuximab + VCd 치료 6개월 후 부분 신장(PRrenal) 또는 더 나은 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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Isatuximab + VCd로 6개월간 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 추가 항골수종 치료 시작 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 최대 기간 36개월
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연구 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 추가 항골수종 치료 시작 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 IMWG 기준을 사용하여 조사자가 평가한 부분 반응(PR) 이상을 달성한 환자의 비율 .
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연구 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 추가 항골수종 치료 시작 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 최대 기간 36개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 추가 항골수종 치료 시작 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 최대 기간 36개월
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연구 치료 개시부터 IMWG 반응 기준을 사용하여 조사자가 평가한 PD의 최초 문서화 날짜, 추가 항골수종 치료 개시 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간.
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연구 치료 시작부터 진행성 질환(PD) 또는 추가 항골수종 치료 시작 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지. 최대 기간 36개월
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응답 시간(TTR)
기간: 연구 치료 시작부터 부분 반응(PR) 또는 그 이상까지. 최대 기간 36개월
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연구 치료 개시부터 IMWG 반응 기준으로 평가된 부분 반응(PR) 이상의 첫 번째 객관적 반응 날짜까지의 시간.
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연구 치료 시작부터 부분 반응(PR) 또는 그 이상까지. 최대 기간 36개월
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대응 기간(DoR)
기간: 반응 시간부터 진행성 질환(PD) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 달성됩니다. 최대 기간 36개월
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첫 번째 객관적 반응 날짜부터 IMWG 반응 기준을 사용하여 조사자가 평가한 첫 번째 문서화된 PD 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간.
DoR은 ≥ 부분 반응(PR)을 달성한 환자에 대해서만 평가됩니다.
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반응 시간부터 진행성 질환(PD) 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 달성됩니다. 최대 기간 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 연구 치료 시작부터 사망까지. 최대 기간 36개월
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간.
OS는 연구가 끝날 때까지 응답 후속 방문 중에 평가됩니다.
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연구 치료 시작부터 사망까지. 최대 기간 36개월
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최소 잔류 질병(MRD) 부정성
기간: 학습 완료를 통해. 최대 기간 36개월
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IMWG 기준에 따라 의심되는 완전 반응에서 조사자가 평가한 MRD-음성 상태를 달성한 환자의 비율.
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학습 완료를 통해. 최대 기간 36개월
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안전성 사건, 즉 부작용(AE), 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 마지막 연구 치료 후 30일까지 연구 치료 개시. 최대 기간 36개월
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부작용(AE), 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률.
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마지막 연구 치료 후 30일까지 연구 치료 개시. 최대 기간 36개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 출혈성 장애
- 지혈 장애
- 신생물
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 신부전
- 혈액 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 덱사메타손
- 사이클로포스파마이드
- 레날리도마이드
- 보르테조밉
기타 연구 ID 번호
- EAE116
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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