En fase 2-studie av isatuximab i kombinasjon med bortezomib, cyklofosfamid og deksametason etterfulgt av vedlikehold av isatuximab og lenalidomid hos nylig diagnostiserte pasienter med myelomatose og alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har signert et informert samtykkeskjema (ICF), som sier at han eller hun forstår formålet med prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien. Pasienten må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen, som angitt i ICF.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre på tidspunktet for ICF-signaturen.
3. Pasienter diagnostisert med MM basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (se vedlegg H).
4. Pasienter med alvorlig RI definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73m2 (beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen) eller behov for dialyse (se vedlegg E).

5. Pasienter med nåværende bevis på målbar sykdom definert som:

   • Serum monoklonalt protein (M-protein) nivåer ≥0,5 g/dL, målt ved bruk av serumproteinelektroforese (SPEP) og/eller
   • Urin M-proteinnivåer ≥200 mg/24 timer, målt ved bruk av urinproteinelektroforese (UPEP), eller
   • Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-forhold.

6. Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon som definert av ALLE laboratoriekriteriene:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (administrasjon av granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) tillates ikke å nå dette nivået)
   • Hemoglobinnivåer ≥7,5 g/dL (≥4,65 mmol/L)
   • Blodplateantall ≥75 x 109/L hos pasienter hvor <50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller ELLER blodplateantall ≥50 x 109/L hos pasienter hvor ≥ 50 % av benmargskjerneholdige celler er plasmaceller (transfusjoner er ikke tillatt å nå dette nivået)
   • Alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartat aminotransferase (AST) nivåer ≤2,5 x ULN
   • Totale bilirubinnivåer ≤1,5 ​​x ULN (bortsett fra Gilbert-syndrom: direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • Serumkalsium korrigert for albumin ≤14,0 mg/dL (≤3,5 mmol/L), eller fritt ionisert kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2 (se vedlegg C).
8. For pasienter som opplever toksisitet som følge av tidligere behandling, må toksisitetene løses opp eller stabiliseres til ≤ grad 1

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende systemisk terapi eller stamcelletransplantasjon for enhver plasmacelledyskrasi, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarer deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
2. Anamnese med malignitet (annet enn MM) innen tre år før syklus 1, dag 1 (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som etter vurderingen av Etterforsker, i samråd med sponsorens medisinske monitor, anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall innen tre år).
3. Kliniske tegn på meningeal involvering av MM.

4. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt innen seks måneder før syklus 1, dag 1, eller ustabil eller ukontrollert tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
   2. Hjertearytmi (vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 3 eller høyere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   3. EKG som viser et baseline QT-intervall som korrigert QTc >470 msek

5. Kjent:

   1. Aktiv hepatitt A

   2. Å være seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen). Pasienter med løst infeksjon (dvs. pasienter som er positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) ) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

      Unntak: Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.

   3. Å være seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons, definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral terapi).
   4. Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus.
6. Pasienten har plasmacelleleukemi (>2,0 × 109/L sirkulerende plasmaceller ved standarddifferensial) eller Waldenströms makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
7. Enhver samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, akutt diffus infiltrativ lungesykdom) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene eller som, etter utforskerens oppfatning, vil utgjøre en fare for deltar i denne studien.
8. Pågående ≥Grad 2 perifer nevropati.
9. Pasienten har hatt en større operasjon innen to uker før C1D1, eller har ikke kommet seg helt etter en tidligere operasjon, eller har planlagt en operasjon i løpet av tiden pasienten forventes å delta i studien eller innen to uker etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen . Merk: Pasienter med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større kirurgi.
10. Pasienten har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedikamentene, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller hjelpestoffer (se isatuximab Investigator's Brochure) eller kjent følsomhet overfor pattedyravledede produkter.
11. Pasienten ble vaksinert med levende vaksiner innen fire uker før C1D1.
12. Gravide eller ammende kvinner.

13. en. Kvinner i fertil alder (FCBP) som ikke er villige til å forhindre graviditet ved bruk av to pålitelige prevensjonsmetoder i ≥fire uker før start av studiebehandling, under behandling (inkludert doseavbrudd), og opptil fem måneder etter siste dose av isatuximab eller tre måneder etter siste dose av resten av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst. Dette inkluderer én svært effektiv form for prevensjon (tubal binding, intrauterin enhet, hormonell [p-piller, injeksjoner, hormonplaster, vaginale ringer eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv prevensjonsmetode (hannlig lateks eller syntetisk kondom, diafragma, eller livmorhalshette).

    b. FCBP som er uvillige eller ute av stand til å bli testet for graviditet: a) to ganger før studiebehandlingsstart (en 10-14 dager før start av studiemedikamentet og en innen 24 timer før start av studiemedikamentet. Urinprøver må ha en sensitivitet på ≥25 mIU/mL), b) ukentlig i løpet av 1. behandlingsmåned og deretter før hver behandlingssyklusadministrasjon eller c) annenhver uke ved uregelmessige menstruasjonssykluser, og d) opptil fem måneder etter siste dose isatuximab eller tre måneder etter siste dose av resten av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.

14. Mannlige deltakere som nekter å praktisere avholdenhet eller bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens de deltar i studien, under doseavbrudd og minst fem måneder etter siste dose av isatuximab eller tre måneder etter siste dose av resten av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Merknad 1: en FCBP er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

Merknad 2: Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.