Et fase 2-studie af Isatuximab i kombination med Bortezomib, Cyclophosphamid og Dexamethason efterfulgt af Isatuximab og Lenalidomid-vedligeholdelse hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose og svær nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Patienten skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol, som anført i ICF.
2. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller ældre på tidspunktet for ICF-signaturen.
3. Patienter diagnosticeret med MM baseret på kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG) (se appendiks H).
4. Patienter med svær RI defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73m2 (beregnet med formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) eller behov for dialyse (se appendiks E).

5. Patienter med aktuelle tegn på målbar sygdom defineret som:

   • Serum monoklonalt protein (M-protein) niveauer ≥0,5 g/dL, målt ved hjælp af serumproteinelektroforese (SPEP) og/eller
   • Urin M-proteinniveauer ≥200 mg/24 timer, målt ved hjælp af urinproteinelektroforese (UPEP), eller
   • Serumimmunoglobulin fri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-forhold.

6. Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion som defineret af ALLE laboratoriekriterierne:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (Indgivelse af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) må ikke nå dette niveau)
   • Hæmoglobinniveauer ≥7,5 g/dL (≥4,65 mmol/L)
   • Blodpladetal ≥75 x 109/L hos patienter, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller ELLER blodpladetal ≥50 x 109/L hos patienter, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller (transfusioner er ikke tilladt at nå dette niveau)
   • Alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5 x den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤2,5 x ULN
   • Totale bilirubinniveauer ≤1,5 ​​x ULN (undtagen Gilbert syndrom: direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • Serumcalcium korrigeret for albumin ≤14,0 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller frit ioniseret calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2 (se appendiks C).
8. For patienter, der oplever toksicitet som følge af tidligere behandling, skal toksiciteterne forsvinde eller stabiliseres til ≤ Grad 1

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eller nuværende systemisk behandling eller stamcelletransplantation for enhver plasmacelledyskrasi, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) med kortikosteroider før behandling.
2. Anamnese med malignitet (andre end MM) inden for tre år før cyklus 1, dag 1 (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, som efter vurderingen af Investigator, med samråd med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for tre år).
3. Kliniske tegn på meningeal involvering af MM.

4. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt inden for seks måneder før cyklus 1, dag 1 eller ustabil eller ukontrolleret tilstand (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
   2. Hjertearytmi (almindelige terminologikriterier for bivirkninger grad 3 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   3. EKG, der viser et baseline QT-interval som korrigeret QTc >470 msek

5. Kendt:

   1. Aktiv hepatitis A

   2. At være seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen). Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion (PCR) ) måling af hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

      Undtagelse: Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.

   3. At være seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons, defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutningen af ​​den antivirale behandling).
   4. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus.
6. Patienten har plasmacelleleukæmi (>2,0 × 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenströms makroglobulinæmi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
7. Enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for deltager i denne undersøgelse.
8. Igangværende ≥Grad 2 perifer neuropati.
9. Patienten har fået foretaget en større operation inden for to uger før C1D1, eller er ikke kommet sig helt fra en tidligere operation, eller har planlagt en operation i det tidsrum, patienten forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for to uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. . Bemærk: Patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
10. Patienten har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se isatuximab Investigator's Brochure) eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter.
11. Patienten blev vaccineret med levende vacciner inden for fire uger før C1D1.
12. Gravide eller ammende kvinder.

13. en. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), som ikke er villige til at forhindre graviditet med brug af to pålidelige præventionsmetoder i ≥fire uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, under behandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og op til fem måneder efter den sidste dosis isatuximab eller tre måneder efter den sidste dosis af resten af ​​undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst. Dette inkluderer én yderst effektiv form for prævention (tubal ligering, intrauterin anordning, hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hanlatex eller syntetisk kondom, mellemgulv, eller cervikal hætte).

    b. FCBP, som er uvillige eller ude af stand til at blive testet for graviditet: a) to gange før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (én 10-14 dage før start af forsøgslægemidlet og én inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Urinprøver skal have en følsomhed på ≥25 mIU/ml), b) ugentligt i løbet af 1. behandlingsmåned og derefter før hver behandlingscyklusadministration eller c) hver anden uge i tilfælde af uregelmæssige menstruationscyklusser, og d) op til fem måneder efter den sidste dosis isatuximab eller tre måneder efter den sidste dosis af resten af ​​undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst.

14. Mandlige deltagere, der nægter at praktisere afholdenhed eller bruger kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og mindst fem måneder efter den sidste dosis isatuximab eller tre måneder efter den sidste dosis af resten af ​​undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.

Note 1: en FCBP er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Note 2: Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.