Vaiheen 2 tutkimus isatuksimabista yhdistelmänä bortetsomibin, syklofosfamidin ja deksametasonin kanssa, jota seurasi isatuksimabin ja lenalidomidin ylläpito äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on multippeli myelooma ja vaikea munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksessa vaadittavien toimenpiteiden tarkoituksen ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia ICF:n mukaisesti.
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu MM kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien perusteella (katso liite H).
4. Potilaat, joilla on vaikea RI:n arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla) tai dialyysin tarpeessa (katso liite E).

5. Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta, jotka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiini) tasot ≥0,5 g/dl, mitattuna seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) ja/tai
   • Virtsan M-proteiinitasot ≥200 mg/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiinielektroforeesilla (UPEP) tai
   • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju (FLC) ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda FLC-suhde.

6. Riittävä luuytimen ja maksan toiminta KAIKKI laboratoriokriteerien mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF) ei saa saavuttaa tätä tasoa)
   • Hemoglobiinitasot ≥7,5 g/dl (≥4,65 mmol/l)
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja TAI verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja (transfuusiot ovat ei saa saavuttaa tätä tasoa)
   • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ≤ 2,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiinitasot ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
   • Seerumin kalsiumkorjattu albumiinilla ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l) tai vapaalla ionisoidulla kalsiumilla ≤ 6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2 (katso liite C).
8. Jos potilaalla on aikaisemmasta hoidosta johtuvia toksisuuksia, toksisuudet on poistettava tai vakautettava ≤ asteeseen 1

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai kantasolusiirto minkä tahansa plasmasolun dyskrasian vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
2. Pahanlaatuinen kasvain (muu kuin MM) kolmen vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai muu ei-invasiivinen leesio, joka on tutkijan mielestä Tutkijan katsotaan parantuneen, kun se on samaa mieltä sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, ja uusiutumisriski on minimaalinen kolmen vuoden kuluessa).
3. MM:n aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit.

4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai epästabiili tai hallitsematon tila (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
   2. Sydämen rytmihäiriö (yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, aste 3 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
   3. EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan korjattuna QTc:nä >470 ms

5. Tunnettu:

   1. Aktiivinen hepatiitti A

   2. Olla seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR) ) hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen mittaaminen. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

      Poikkeus: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.

   3. Olla seropositiivinen hepatiitti C:n suhteen (paitsi jatkuva virologinen vaste, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
   4. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.
6. Potilaalla on plasmasoluleukemia (>2,0 × 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan) tai Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai amyloidoosi.
7. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistuvat tähän tutkimukseen.
8. Meneillään ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
9. Potilaalle on tehty suuri leikkaus kahden viikon sisällä ennen C1D1:tä tai hän ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai kahden viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta . Huomautus: potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
10. Potilaalla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, monoklonaalisille vasta-aineille, ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso isatuksimabitutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
11. Potilas rokotettiin elävillä rokotteilla neljän viikon sisällä ennen C1D1:tä.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

13. a. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka eivät halua estää raskautta käyttämällä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään neljän viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja enintään viisi kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolme kuukautta lopun tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munasoluligaatio, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan muun ehkäisymenetelmän (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea, tai kohdunkaulan korkki).

    b. FCBP, jotka eivät halua tai pysty testaamaan raskauden varalta: a) kahdesti ennen tutkimushoidon aloittamista (yksi 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja yksi 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista). Virtsakokeiden herkkyyden tulee olla ≥25 mIU/ml), b) viikoittain ensimmäisen hoitokuukauden ajan ja sen jälkeen ennen jokaista hoitojaksoa tai c) kahden viikon välein, jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, ja d) enintään viiden kuukauden ajan. viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolmen kuukauden kuluttua loppututkimuksen hoidon viimeisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.

14. Miesosallistujat, jotka kieltäytyvät harjoittamasta raittiutta tai käyttämästä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään viisi kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolme kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen. loppuosa tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on pidempi, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.

Huomautus 1: FCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Huomautus 2: Todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.