Az izatuximab bortezomibbal, ciklofoszfamiddal és dexametazonnal kombinációban történő 2. fázisú vizsgálata, majd izatuximab és lenalidomid fenntartása újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), amelyben kijelenti, hogy megérti a vizsgálathoz szükséges eljárások célját, és hajlandó részt venni a vizsgálatban. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a jelen protokollban meghatározott tilalmakat és korlátozásokat, az ICF szerint.
2. Férfi vagy nőbetegek, akik az ICF aláírásának időpontjában 18 éves vagy annál idősebbek.
3. MM-ben diagnosztizált betegek a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján (lásd a H függeléket).
4. Súlyos RI-ben szenvedő betegek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) <30 ml/perc/1,73 m2 (a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) képlettel számolva) vagy dialízisre szorul (lásd az E mellékletet).

5. A mérhető betegség jelenlegi bizonyítékaival rendelkező betegek a következőképpen határozhatók meg:

   • A szérum monoklonális fehérje (M-protein) szintje ≥0,5 g/dl, szérumfehérje elektroforézissel (SPEP) és/vagy
   • A vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra, vizeletfehérje elektroforézissel (UPEP) mérve, vagy
   • A szérum immunglobulinmentes könnyű lánc (FLC) ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda FLC arány.

6. Megfelelő csontvelő- és májfunkció az ÖSSZES laboratóriumi kritérium szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (a granulocita telep-stimuláló faktor (GCSF) alkalmazása nem érheti el ezt a szintet)
   • Hemoglobinszint ≥7,5 g/dl (≥4,65 mmol/l)
   • Thrombocytaszám ≥75 x 109/l azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek <50%-a plazmasejt VAGY thrombocytaszám ≥50 x 109/l olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejtek (transzfúziók ezt a szintet nem szabad elérni)
   • Az alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Az aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje ≤ 2,5 x ULN
   • Teljes bilirubinszint ≤1,5 ​​x ULN (kivéve Gilbert-szindrómát: direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN)
   • A szérum kalcium korrigált albuminra ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l), vagy szabad ionizált kalciumra ≤ 6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/l)
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) ≤2 (lásd a C függeléket).
8. Azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi terápia következtében toxicitás jelentkezik, a toxicitást fel kell oldani vagy ≤ 1-es fokozatra kell stabilizálni.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi vagy jelenlegi szisztémás terápia vagy őssejt-transzplantáció bármely plazmasejtes diszkrazia esetén, kivéve a kezelés előtti rövid kortikoszteroid-kúra (40 mg/nap dexametazonnak megfelelő, maximum 4 napig) sürgősségi alkalmazását.
2. A kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok (az MM kivételével) az 1. ciklus 1. napját megelőző három éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazálissejtes karcinómái, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ, vagy egyéb nem invazív elváltozás, amely a bizottság véleménye szerint A vizsgáló, a szponzor orvosi monitorával egyetértésben, meggyógyultnak tekintendő, és három éven belül minimális a kiújulás kockázata).
3. Az MM meningealis érintettségének klinikai tünetei.

4. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   1. Szívinfarktus az 1. ciklust megelőző hat hónapon belül, az 1. napon, vagy instabil vagy kontrollálatlan állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya)
   2. Szívritmuszavar (közös terminológiai kritériumok a 3. fokozatú vagy magasabb nemkívánatos eseményekre) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek
   3. EKG, amely kiindulási QT-intervallumot mutat korrigált QTc-ként >470 msec

5. Ismert:

   1. Aktív hepatitis A

   2. Szeropozitívnak kell lennie hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz olyan betegeket, akik pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimeráz láncreakcióval (PCR) kell szűrni. ) a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.

      Kivétel: Azoknál a betegeknél, akiknél a HBV-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS az anamnézisben már szerepel HBV-oltás, nem szükséges PCR-rel HBV DNS-tesztet végezni.

   3. Szeropozitívnak kell lennie hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
   4. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra.
6. A beteg plazmasejtes leukémiában (>2,0 × 109/l keringő plazmasejt standard differenciálisan) vagy Waldenström makroglobulinémiában vagy POEMS szindrómában (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy amyloidosisban szenved.
7. Bármilyen egyidejű orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, akut diffúz infiltratív tüdőbetegség), amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene részt vesz ebben a tanulmányban.
8. Folyamatos ≥2. fokozatú perifériás neuropátia.
9. A betegen a C1D1 előtti két héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem teljesen felépült egy korábbi műtétből, vagy műtétet terveznek a vizsgálatban való részvételre, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után két héten belül. . Megjegyzés: részt vehetnek azon betegek, akiknek tervezett műtéti beavatkozása helyi érzéstelenítésben történik. A kifoplasztika vagy a vertebroplasztika nem számít nagy műtétnek.
10. A páciens ismerten allergiás, túlérzékeny vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel, monoklonális antitestekkel, humán fehérjékkel vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd az izatuximab vizsgálói brosúrát), vagy ismert érzékenysége az emlős eredetű termékekre.
11. A pácienst a C1D1 előtt négy héten belül élő vakcinákkal oltották be.
12. Terhes vagy szoptató nők.

13. a. Fogamzóképes nők (FCBP), akik nem hajlandók megakadályozni a terhességet két megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ négy hétig, a kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és legfeljebb öt hónapig az utolsó izatuximab adagot követően vagy három hónappal a fennmaradó vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ez magában foglal egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát (petevezeték lekötés, intrauterin eszköz, hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók, hormontapaszok, hüvelygyűrűk vagy implantátumok] vagy partner vazektómiája) és egy további hatékony fogamzásgátló módszert (férfi latex vagy szintetikus óvszer, rekeszizom, vagy nyaki sapka).

    b. FCBP-k, akik nem hajlandók vagy nem tudnak terhességet tesztelni: a) kétszer a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (egy 10-14 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt és egy 24 órával a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt). A vizeletvizsgálatok érzékenységének ≥25 mIU/ml-nek kell lennie), b) hetente a kezelés 1. hónapjában, majd minden kezelési ciklus előtt vagy c) rendszertelen menstruációs ciklus esetén kéthetente, és d) legfeljebb öt hónapig az izatuximab utolsó adagját követően vagy három hónappal a vizsgálati kezelés hátralévő részének utolsó adagját követően, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

14. Férfi résztvevők, akik megtagadják az absztinencia gyakorlását vagy az óvszer használatát terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesznek a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt és legalább öt hónappal az utolsó izatuximab adag beadása után vagy három hónappal az utolsó adag után. a vizsgálati kezelés hátralevő részében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

1. megjegyzés: az FCBP olyan nő, aki: 1) egy bizonyos időpontban menstruációt ért el, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalást) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

2. megjegyzés: A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.