Une étude de phase 2 sur l'isatuximab en association avec le bortézomib, le cyclophosphamide et la dexaméthasone suivie d'un traitement d'entretien à l'isatuximab et au lénalidomide chez des patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple et d'insuffisance rénale sévère

Critère d'intégration:

1. Le patient a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF), indiquant qu'il ou elle comprend le but des procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude. Le patient doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole, comme indiqué dans la CIF.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature de l'ICF.
3. Patients ayant reçu un diagnostic de MM selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) (voir l'annexe H).
4. Patients atteints d'IR sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (calculé avec la formule de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)) ou nécessitant une dialyse (voir l'annexe E).

5. Patients présentant des signes actuels de maladie mesurable définie comme :

   • Taux sériques de protéine monoclonale (protéine M) ≥ 0,5 g/dL, mesurés par électrophorèse des protéines sériques (SPEP) et/ou
   • Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, mesurés par électrophorèse des protéines urinaires (UPEP), ou
   • Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport FLC kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse et du foie telle que définie par TOUS les critères de laboratoire :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L (l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) n'est pas autorisée à atteindre ce niveau)
   • Taux d'hémoglobine ≥7,5 g/dL (≥4,65 mmol/L)
   • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L chez les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes OU numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L chez les patients dont ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes (les transfusions sont pas autorisé à atteindre ce niveau)
   • Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
   • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
   • Calcium sérique corrigé pour l'albumine ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L), ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L)
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 (voir annexe C).
8. Pour les patients présentant des toxicités résultant d'un traitement antérieur, les toxicités doivent être résolues ou stabilisées à ≤ Grade 1

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur ou en cours ou greffe de cellules souches pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation en urgence d'une cure courte (l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.
2. Antécédents de malignité (autre que MM) dans les trois ans précédant le cycle 1, jour 1 (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis du l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du commanditaire, sont considérés comme guéris avec un risque minimal de récidive dans les trois ans).
3. Signes cliniques d'atteinte méningée de MM.

4. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   1. Infarctus du myocarde dans les six mois précédant le cycle 1, jour 1, ou état instable ou non contrôlé (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
   2. Arythmie cardiaque (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 3 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
   3. ECG montrant un intervalle QT de base comme QTc corrigé > 470 msec

5. Connu:

   1. Hépatite A active

   2. Être séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B). Les patients dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les patients positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent faire l'objet d'un dépistage par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (PCR ) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.

      Exception : les patients présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.

   3. Être séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue, définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
   4. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
6. Le patient a une leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard) ou une macroglobulinémie de Waldenström ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou une amylose.
7. Toute condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante (par exemple, infection systémique active, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë) susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un participant à cette étude.
8. En cours ≥ Neuropathie périphérique de grade 2.
9. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les deux semaines précédant C1D1, ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le patient est censé participer à l'étude ou dans les deux semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude . Remarque : les patients dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure.
10. Le patient a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'un des médicaments à l'étude, aux anticorps monoclonaux, aux protéines humaines ou à leurs excipients (voir la brochure de l'investigateur isatuximab) ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
11. Le patient a été vacciné avec des vaccins vivants dans les quatre semaines précédant C1D1.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.

13. un. Femmes en âge de procréer (FCBP) refusant d'éviter une grossesse avec l'utilisation de deux méthodes de contraception fiables pendant ≥ quatre semaines avant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement (y compris les interruptions de dose) et jusqu'à cinq mois après la dernière dose d'isatuximab ou trois mois après la dernière dose du reste du traitement à l'étude, selon la période la plus longue. Cela comprend une forme de contraception hautement efficace (ligature des trompes, dispositif intra-utérin, hormonale [pilules contraceptives, injections, patchs hormonaux, anneaux ou implants vaginaux] ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode contraceptive efficace (conservatif masculin en latex ou synthétique, diaphragme, ou cape cervicale).

    b. FCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas être testés pour la grossesse : a) deux fois avant le début du traitement de l'étude (un 10-14 jours avant le début du médicament à l'étude et un dans les 24 heures avant le début du médicament à l'étude. Les tests d'urine doivent avoir une sensibilité ≥ 25 mUI/mL), b) chaque semaine pendant le 1er mois de traitement puis avant l'administration de chaque cycle de traitement ou c) toutes les deux semaines en cas de cycles menstruels irréguliers, et d) jusqu'à cinq mois après la dernière dose d'isatuximab ou trois mois après la dernière dose du reste du traitement à l'étude, selon la période la plus longue.

14. Les participants masculins qui refusent de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et au moins cinq mois après la dernière dose d'isatuximab ou trois mois après la dernière dose du reste du traitement à l'étude, selon la durée la plus longue, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Remarque 1 : une FCBP est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Remarque 2 : La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.