젊은 성인의 조기 관상 동맥 경화증에 대한 파키스탄 연구 (PAKSEHAT)

연구 목적 PAK-SEHAT의 주요 목적은 다음과 같습니다. 1) 임상적 CVD가 없는 젊은-중년 파키스탄 남성과 여성 사이에서 준임상적 관상동맥 죽상경화증의 유병률과 중증도를 특성화하고, 2) 5- 측면에서 영향을 이해합니다. CCTA에서 제공하는 예후 정보와 기타 연구 테스트 및 측정을 사용하여 CVD 사건 발생률을 조사하여 파키스탄 청년에서 중년 성인의 심혈관 예방 관리를 최적화합니다. 이 연구의 2차 목표는 1) 유병률을 결정하는 것입니다. 임상적 CVD가 없는 파키스탄 남녀의 알려지거나 알려지지 않은 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증 및 기타 심혈관 위험 요인; 2) 이 모집단에서 준임상적 관상동맥 죽상동맥경화증의 결정요인을 확인합니다. 3) 5년 추적 조사에서 당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증 및 기타 심혈관 위험 인자의 발생률을 추정합니다. 4) 젊은 무증상 파키스탄인들 사이에서 발생하는 임상적 CVD의 독립적인 위험 요인 및 마커를 식별합니다. 5) 중년 파키스탄 남성과 여성의 사건 CVD 이벤트 예측을 위한 5년 위험 점수를 개발합니다.

연구 설계 PAK-SEHAT는 2,000명의 참가자를 목표로 하고 연구 등록 후 5년 동안 계획된 전향적 후속 조치를 통해 진행 중인 관찰적, 지역사회 기반, 전향적 코호트 연구입니다.

연구 인구 조사관은 알려진 임상적 ASCVD가 없는 2,000명의 청년에서 중년 성인 파키스탄 남성과 여성을 모집할 계획입니다. 이 연구의 초점은 파키스탄 성인의 초기 관상동맥 죽상경화증의 유병률, 중증도 및 결정요인을 조사하는 것이므로 외관상 건강한(즉, 알려진 임상 CVD가 없는) 젊은-중간 원주민 파키스탄인에 초점을 맞출 것입니다. 또한 조기 관상 동맥 사건은 여성보다 남성에서 더 빈번하고 일반적으로 더 어린 나이에 관찰되기 때문에 등록 시 남성 참가자의 연령 범위는 30-45세인 반면 여성 참가자의 경우 45-55세가 됩니다. 등록은 3:1 남:여 비율을 사용합니다.

샘플링 전략: PAK-SEHAT는 일반 파키스탄 인구를 최대한 대표하는 것을 목표로 하며 다단계 클러스터 샘플링 전략을 사용하여 연구에 참여할 후보자를 식별합니다. 클러스터는 정부가 정의한 파키스탄에서 가장 작은 행정 구역인 UC(Union Council)로 정의되며 각각 대략적인 인구는 30,000명입니다. 샘플링 프로세스의 첫 번째 단계는 국가에서 가장 큰 행정 구역인 지방 수준에서 이루어지며 참가자는 파키스탄 4개 주와 이슬라마바드 연방 영토에서 모집됩니다. 다음으로 학군이 선택되고 해당 학군 내에서 UC가 선택됩니다. 국가의 최신 인구 조사 데이터를 사용하여 각 주에서 하나의 지구가 선택됩니다. 계층화된 샘플링은 파키스탄 정부가 선언한 농촌 및 도시 비율을 사용하여 수행됩니다. 지역의 샘플링은 지방의 농촌/도시 비율을 대표해야 하는 농촌 및 도시 분포를 기준으로 계층화됩니다. 각 지구 내에서 편의를 기준으로 도시 1개, 농촌 UC 1개를 선정합니다. UC 내의 가구는 체계적인 샘플링을 통해 선택됩니다. 샘플링 간격은 인구 규모에 대한 인구 조사 데이터와 각 UC의 원하는 샘플을 사용하여 계산됩니다. 마지막 단계는 각 가정에서 참가자를 선택하는 것입니다. 각 멤버 중 한 명만 참여할 수 있습니다.

참가자 등록 커뮤니티 기반 방문 조사는 농촌 및 도시 지역 모두에서 참가자 모집의 주요 방법이 될 것입니다. 그러나 중요한 첫 번째 단계는 선택한 지역/커뮤니티의 현지 이해관계자를 식별하는 것입니다. 연구팀은 이 리더들과의 회의를 주선하여 그들에게 연구에 대해 알리고 지역 사회와 협력할 수 있도록 지원할 것입니다. 일단 참여하면 해당 리더는 연구 보급을 돕고 등록을 위해 개별 참가자에게 연락해야 합니다. 적격 참가자를 식별하고 등록할 때 또 다른 중요한 리소스는 Lady Health Workers로 알려진 정부 최전선 의료 종사자입니다. 이들은 해당 지역의 거주자이며 주요 책임은 예방적 의료 서비스를 제공하고 여성, 남성 및 어린이의 건강을 증진하는 것입니다. 그들은 활동 지역에 거주하는 주민들의 일지를 유지하고 잠재적 참가자를 식별하고 접근할 수 있는 좋은 자원 역할을 할 수 있습니다.

잠재적 참여 후보의 목록을 받은 후 연구 담당자는 해당 개인의 가정을 방문하고 구조화된 설문지를 사용하여 적격성을 선별합니다. 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주되는 개인에게는 연구에 대한 자세한 정보가 제공되고, 질문을 할 수 있으며, 참여에 대한 서면 동의서를 제공하도록 요청받을 것입니다. 잠재적 참가자가 글을 읽을 수 없는 경우, 가족 구성원이 있는 경우 동의서를 참가자에게 읽어주고 동의를 위해 엄지손가락을 찍습니다. 가족 구성원이 증인 역할을 하며 동의서에 서명 또는 압인(적절한 경우)을 제공합니다.

모든 참가자는 처음 100명의 참가자를 제외하고 모바일 건강 설정에서 연구 측정을 받게 됩니다. 선착순 100명의 참가자는 도시 신드 출신이며 연구 병원에서 측정을 통해 연구 절차를 모의 시험합니다. 모바일 설정을 시작하기 전에 연구 흐름의 문제를 식별하고 수정하는 데 도움이 될 것입니다. 나머지 참가자의 경우 모바일 건강 설정에서 측정이 수행됩니다.

동의 후 참가자는 해당 영역에서 데이터 수집에 사용할 모바일 건강 설정을 방문하기에 편리한 시간을 묻습니다. 그런 다음 연구팀은 합의된 시간에 참가자의 가정을 방문하여 데려옵니다. 모바일 설정. 참가자는 한 번에 4~5명씩 그룹을 이루어 근무 시간과 운송 자원을 효율적으로 활용할 수 있습니다.

기본 평가 일단 등록하면 모든 참가자는 포괄적인 기본 평가를 받게 되며, 그 중 일부는 연구 후속 조치 동안 동일한 방법을 사용하여 반복됩니다.

인터뷰 및 설문지를 연구합니다. 참가자는 훈련된 연구 담당자와 인터뷰를 하게 됩니다. 사회인구학적 데이터와 과거 및 현재의 병력, 가족력, 라이프스타일에 대한 정보는 구조화된 설문지를 사용하여 수집됩니다.

혈압 및 발목-상완 지수(ABI). 수축기 및 확장기 혈압은 참가자가 5분 동안 편안한 자세로 앉아 DINAMAP 모니터(제너럴 일렉트릭)를 사용하여 각 참가자에서 측정됩니다. 3번의 판독값이 취해지며 평균값은 후속 분석에 사용됩니다. 참가자의 팔과 다리에서 누워서 혈압을 측정하고 발목-상완 지수를 계산합니다.

인체 측정 및 신체 구성. 높이(cm)는 벽걸이 줄자로 측정합니다. 체성분은 Tanita-MC-780 U 체성분 분석기를 사용하여 분석됩니다.

혈액 측정 및 유전학. 훈련된 연구 담당자는 각 참가자로부터 약 30mL의 정맥혈을 채취합니다. 약 10mL의 혈액을 바이오뱅크에 보관하고 유전자 검사를 포함한 향후 추가 연구를 위해 -80C에 보관합니다. 후자는 ApoE 유전자형(심장병 위험 및 식이 지방량에 대한 반응에 대한 정보), 9p21 유전자형(어린 나이에 MI 및 CAD 위험), KIF6 유전자형(심장병 위험 및 스타틴으로 MACE 감소), LPA Intron 25(심장 질환 위험 증가), 4q25 A-Fib 유전자형(심방 세동 위험 및 심방 세동으로 인한 뇌졸중 위험). 유전자 검사에 동의하지 않는 참가자의 경우 바이오뱅크 혈액 10mL를 비유전적 분석에 사용할 수 있지만 유전자 검사와 관련된 연구에는 사용할 수 없습니다.

심장 CT 스캔. 참가자는 먼저 관상 동맥 칼슘(CAC) 스코어링을 위한 비조영 증강 심장 CT를 받은 후 조영 증강 CCTA를 받게 됩니다. Toshiba Aquilion Multislice CT 스캐너와 예상 ECG 트리거링이 사용됩니다. 참가자는 연구 인력에 의해 CT 스캔 전에 평가되며 심박수가 65bpm 이상인 경우 β-차단제(또는 금기인 경우 ivabradine)로 전처리되어 ~60bpm의 목표 심박수를 달성합니다. 설하 니트로글리세린은 CCTA 스캔 약 3분 전에 표준 프로토콜에 따라 투여되며 정맥 조영제는 참가자의 체질에 따라 5.5-7 ml/s의 속도로 주입됩니다. 평균 환자의 경우 조영제 용량은 약 60-80mL로 예상됩니다. 비조영 증강 이미지는 Tabba Heart Institute의 심장학 CT 핵심 연구실로 전송되고 Agatston의 방법에 따라 CAC를 정량화할 숙련된 방사선 전문의가 평가합니다.

경동맥 초음파 영상. 모든 참가자는 경동맥 플라크의 존재 평가 및 경동맥 내막-중막 두께(CIMT) 평가를 위해 경동맥 초음파 영상을 받게 됩니다. 이것은 Toshiba Aplio 500 초음파 시스템(Otawara, Japan)을 사용하여 양측 경동맥에 대한 자동 측정으로 평가되며, 10MHz 다중 주파수 선형 어레이 변환기가 있는 B-모드 초음파 검사를 사용합니다. 참가자는 누운 자세에서 검사를 받고 표준 측정이 수행됩니다.

기본 테스트 시퀀스. 모바일 설정에서 먼저 참가자는 혈압 측정, ABI, 인체 측정 및 체성분 분석을 받고 참가자는 CCTA를 준비합니다. CCTA를 위해 삽관할 때 혈액 표본을 수집한 다음 CCTA를 수행한 다음 경동맥 초음파를 수행합니다.

기본 데이터 관리 및 품질 연구 데이터는 태블릿 및 기타 디지털 플랫폼에서 수집되며 주기적으로 중앙 서버로 전송됩니다. 중앙 집중식 연구 데이터베이스는 보안 서버를 사용하여 Tabba Heart Institute에 저장되며 데이터 개인 정보 및 기밀성이 항상 보호됩니다. 품질 관리를 위해 태블릿의 데이터 수집 응용 프로그램에는 잘못된 데이터 입력과 참가자 응답 기록의 불일치를 제한하는 기능이 내장되어 있습니다. 또한 현장 코디네이터가 데이터 수집을 모니터링하고 인터뷰의 5-10%를 무작위로 확인합니다. 중앙 집중식 연구 데이터베이스에서 응답의 완전성, 유효하지 않은 값 및 불일치를 모니터링하기 위해 데이터 오류 보고서가 매월 생성됩니다. 또한 프로젝트의 진행 상황을 모니터링하고 평가하기 위해 미리 식별된 주요 변수에 대한 라이브 대시보드가 ​​개발될 것입니다.

후속 조치 및 이벤트 확인 연구 후속 조치의 일환으로 참가자는 기준선 이후 12, 30 및 60개월(5년)에 연락을 받게 됩니다. 30개월 및 60개월에 반복 혈액 검사 및 영상 검사 외에(표 2), 세 번의 후속 방문 각각에서 설문지를 사용하여 ASCVD 결과에 대한 정보를 수집합니다. 긍정적인 답변의 경우 참가자는 추가 증거(예: 병원 입원 기록) 사건을 확인할 수 있습니다. ASCVD 사건에는 심근 경색, 불안정 협심증, 안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 혈관재생술 및 심혈관 사망이 포함됩니다.

게시된 정의는 이러한 각 사고 이벤트를 정의하는 데 사용됩니다. 중앙집중식 PAK-SEHAT 심사 위원회에서 독립적으로 두 명의 심장병 전문의가 연구 테스트 결과를 보지 않고 주로 사용 가능한 병원 문서를 기반으로 이벤트를 확정, 개연성 또는 부재로 분류합니다. 또한 병원 기록(가능한 경우) 및 가족과의 구두 부검 인터뷰를 기반으로 CHD, CVD 또는 뇌졸중 관련 사망을 분류합니다. 2명의 할당된 전문가 사이에 이벤트 판정에 의견이 일치하지 않는 경우 세 번째 독립 의사 판정자가 동점을 깨기 위해 증거를 검토합니다.

60개월 추적에서 반복 CCTA는 관상 동맥 플라크 부담의 진행/퇴행을 평가하는 데 사용됩니다.

통계 분석 기준선 데이터를 사용한 분석의 경우, 심혈관 위험 요인(알려진, 알려지지 않은), 관상 동맥 플라크 부담 및 기타 주요 기준 변수의 빈도와 분포를 범주 변수에 대한 수와 빈도(%) 및 평균(표준 편차) 또는 중앙값( 사분위수 범위) 정규분포 연속변수와 비정규분포 연속변수에 대해 설명합니다. 구체적으로 관상동맥 플라크 특성에 대해 CAC 점수를 0, >0-<100, ≥100으로 분류하고 CAC 점수의 분포와 각 계층의 비율을 보고한다. CCTA 결과와 관련하여 관상 동맥 플라크가 있는 참가자의 비율과 플라크 하위 유형의 분포는 95% CI로 보고됩니다. 조사관은 또한 최대 관상 동맥 협착증이 각각 ≥50% 및 ≥70%인 빈도와 고위험 플라크 특징을 가진 참가자의 비율을 보고합니다. 플라크가 있는 관상동맥 수의 분포, 참가자당 영향을 받는 관상동맥 세그먼트 수 및 관상동맥 플라크의 위치(왼쪽 주동맥, 전하행동맥, 회절동맥 및 오른쪽 관상동맥)도 설명됩니다.

후속 조치 중 사건 사건 분석에서 조사관은 표준 생존 분석 및 사건 발생 시간 기술을 사용합니다. 5년 누적 발생률(%) 및 1,000인년당 발생률(95% CI 포함)이 1차 및 2차 연구 결과에 대해 계산됩니다. PAK-SEHAT 모집단의 ASCVD 발병률은 임상적 ASCVD가 없고 연구에 포함되지 않은 동일한 연령 및 성별의 파키스탄인의 발병률과 비교될 것입니다.

후속 조치 동안 심혈관 위험 인자의 발생률 분석은 각 위험 인자의 위험이 있는 개인으로 제한됩니다.

조사관은 Cox Proportional Hazards 회귀 모델을 사용하여 후속 조치 동안 중요한 기본 특성과 사건 ASCVD 이벤트 사이의 연관성을 평가합니다.