전이성 거세저항성 전립선암 치료를 위한 카보잔티닙 및 아테졸리주맙, AtezoCab 임상시험 (AtezoCab)

포함 기준:

• 18세 이상 남성 피험자
• 소세포 조직학이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
• 호르몬 민감성 상태에 대한 지속적인 안드로겐 차단 요법 후 전이성 질환 진행
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 골반 외부(대동맥 분기점 위)에 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 불가능한 질병은 뼈 병변 및/또는 골격 외 질병일 수 있습니다.
• 적어도 하나의 이전 신규 호르몬 요법(NHT)(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드를 포함하지만 이에 국한되지 않는 2세대 항안드로겐 요법으로 정의됨) 이후에 질병 진행
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 =< 2
• 혈청 테스토스테론 수치 =< 0.5ng/mL(=<1.7nmol/L)인 효과적인 거세
• 이용 가능한 종양 조직(보관 또는 최근 종양 생검). 이용 가능한 종양 조직이 없는 경우, 주임 연구원의 승인 후 환자를 등록할 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
• 백혈구 수치 >= 2500/uL
• 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L(500/uL)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 주기 1일 전 2주 동안 수혈 없이 1일(C1D1)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dl
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 치료적 항응고 요법을 받는 환자의 경우: 연구자가 결정한 안정적인 항응고 요법
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 길버트병이 있는 피험자의 경우 =< 3 x 제도적 ULN

• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 × 기관 ULN

  • 간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT 수준 =< 5 x 기관 ULN으로 등록할 수 있습니다.
• 알칼리성 포스파타제(ALP) =< 3 × 제도적 ULN. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP =< 5 x 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 의한 40mL/분
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol), 또는 24시간(h) 소변 단백질 =< 1g
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 5개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료
• 남성 피험자는 연구 요법 기간 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료 조사자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고/되거나 보조 요법에서 안정적인 것으로 간주되지 않는 한, 임의의 이전 암 요법과 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 등급 1 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0으로 회복
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있음

제외 기준:

• 전이성 거세 불응성 전립선암 환경에서 이전 화학 요법은 허용되지 않습니다(전이성 거세 민감성 질환에서 탁산 기반은 허용됨).
• 카보잔티닙, CD137 작용제 또는 항-CTLA-a, 항-PD1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 이전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신성 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 이전 치료
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우
• 다른 수사 요원 접수
• RECIST 1.1 기준에 따라 골반 외부(대동맥 분기점 위)에 측정 가능한 질병이 있는 환자
• 연수막 질환의 병력

• 조절되지 않는 종양 관련 통증

  • 참고: 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
  • 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관(GI) 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검) 또는 연구 기간 동안 주요 수술 절차의 필요성이 예상되는 경우. 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5- 연간 전체 생존율(OS) 비율 > 90%), 예를 들어 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치유된 국소 치료 가능한 암

• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환

  • 참고: 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되고 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 또는 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정한 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 대수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검)이 재판에서 허용됩니다. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월 동안 약독화 생백신(예: FluMist) 투여

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class II, III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 불안정 심장 부정맥

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI), 기타 허혈 사건 또는 혈전색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)

      • 6개월 이내에 우발적, 하위분절 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 투여량으로 치료받은 경우 허용됩니다.
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압(BP) > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위출구 폐쇄
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 모든 다른 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
• 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변

• 치료 조사자의 임상적 판단에 의해 임상적으로 유의한 것으로 결정된 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 이력은 배제될 것이며, 이는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환을 포함하나 이에 제한되지 않습니다. , 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증(자가면역 ​​질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 참조), 다음은 예외입니다.

  • 인슐린 요법인 조절된 1형 진성 당뇨병
  • 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 자가면역성 갑상선기능저하증
  • 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
  • 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 조건

• 연구 치료의 첫 번째 투약 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태 또는 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 모든 상태(다음 제외):

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 참고: 흡입, 비강 내, 관절 내 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 상태(예: 조영제 알레르기)에 대한 전신 코르티코스테로이드의 일시적 단기 사용도 허용됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해) 또는 경구용 발라시클로비르(valaciclovir)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 또는 활동성 미코박테리아 감염의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 결핵 감염에 대한 알려진 양성 검사. 참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 HIV 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴, 또는 선별검사 흉부컴퓨터단층촬영(CT)에서 활동성폐렴의 증거가 있는 병력
• 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
• 흡수장애 증후군
• 비보상/증상성 갑상선기능저하증
• 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
• 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
• 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식의 병력

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  • 참고: 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 > 심전도(ECG)당 500ms