절제 불가능한 고도 연골육종에 대한 PD-1 항체 병용 또는 비병용 안로티닙에 대한 연구

포함 기준:

• 1. 연령 ≥18세, 성별 제한 없음, 2. ECOG PS 점수 0-2점; 3. 조직병리학에 의해 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 연골육종, 고급(등급 II-III) 기존 CS 및 탈분화 CS 포함; 4. 이전 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법 요법을 허용합니다. 5. RECIST1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 6. 주요 장기가 정상적으로 기능하고 있으며 치료 전 7일 이내에 다음 기준을 충족합니다.

  • 일상적인 혈액 검사의 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈 및 혈액 제제 금지, G-CSF 및 기타 조혈 자극 인자로 교정 없음).

    1. 헤모글로빈(HB) ≥90g/L;
    2. 호중구의 절대값(ANC) ≥ 1.5×109/L;
    3. 혈소판(PLT) ≥100×109/L ② 생화학적 검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.
    1. 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5×상한 정상 한계(ULN);
    2. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5×ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5×ULN;

    3. 혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/min;

       ③ 요단백 <2+, 24시간 요단백은 정량적으로 ≤1g이어야 함을 나타냅니다.

       ④ 응고 기능: INR <2.0 및 APTT≤1.5×ULN

       ⑤ 도플러 초음파 평가 : 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상치 하한치(60%)

       ⑥ 갑상선 기능: TSH ≤ 정상 상한(ULN); 비정상인 경우 T3 및 T4 수준을 고려해야 하며 T3 및 T4 수준은 정상이며 그룹에 포함될 수 있습니다. 9. 가임 남성 또는 여성이 치료 중 및 마지막 연구 약물 복용 후 최소 12개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 10. 본인의 동의로 정보에 입각한 동의서에 서명하고 준수하고 후속 조치에 협조하십시오.

       제외 기준:

• 1. 이전에 항-CTLA-4/PD-1/PD-L1 항체 치료를 받은 적이 있음; 2. 이전에 항혈관신생 TKI 약물(예: Anlotinib, Apatinib, Regofenib 등) 또는 항혈관신생 항체 약물(예: Bevacizumab)을 받은 적이 있습니다. 3. 전신 요법, 방사선 요법, 대수술, 개복 생검을 포함하여 등록 전 4주 이내에 기타 항종양 치료를 받았거나 다른 임상 시험에 참여함; 4. NCI-CTCAE(5.0) ≤1에 대한 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(탈모 제외); 5. 조사관은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 상당한 출혈 위험이 있다고 판단합니다.

  1. 영상학적으로 종양이 중요한 혈관을 침범한 것으로 나타나거나, 추적관찰시 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 있다고 연구자가 판단하거나, 대정맥(장골혈관, 하대정맥 정맥, 폐정맥, 상대정맥) 종양 혈전 형성 또는 동맥류 병력 및 파열 가능성;
  2. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 명백한 외상성 부상이 있었거나 NCI-CTCAE 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사건이 있었거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있었습니다.
  3. 혈우병 환자, 혈액응고장애, 혈소판감소증, 비장과다증 등의 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향이 있다.
  4. 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5 ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 자;
  5. 와파린, 헤파린 또는 이와 유사한 약물과 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제로 치료 중인 환자 주: 프로트롬빈 시간(INR) ≤ 1.5의 국제 표준화 비율을 전제로 저용량 헤파린(성인 1일 용량은 6,000~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 용량 ≤100mg) 사용 6. 다음과 같은 증상이나 동반 질환이 있습니다.
  1. 고혈압 병력이 있고 1~2가지 항고혈압제로 치료해도 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg)
  2. 잘 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 > 10mmol/L);
  3. 중대한 심혈관 손상에는 불안정 협심증, 심근 허혈 또는 심근 경색, 등급 ≥2 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류); 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건;
  4. 등급 I 이상의 부비동 서맥; 또는 2도 이상의 방실 차단, 또는 부비동 정지(페이스메이커 제외); 부정맥(QTc ≥480ms 포함); QTc 간격을 연장하기 위해 동시에 복용해야 합니다.
  5. 간경변증, 비대상성 간질환, 활동성 간염 또는 만성 간염은 항바이러스 치료가 필요합니다.
  6. 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥ ++로 나타났고, 24시간 소변 단백질 정량은 > 1.0g으로 확인되었습니다.
  7. 신부전은 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요합니다.
  8. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 또는 장기 이식, 조혈 줄기 세포 이식 또는 등록 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 받은 병력 또는 기타 형태의 면역억제 요법; 참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 코르티코스테로이드(10 mg/day 프레드니손 등가 용량 초과)가 허용되고 10 mg/day 프레드니손 치료 용량 이하 사용이 허용됨 부신 코르티코스테로이드 글루코코르티코이드를 과민 반응(도세탁셀 전 예방과 같은)에 대한 예방 약물로 사용할 수 있도록 하는 대체 요법;
  9. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥CTC AE 등급 2 감염)이 등록 전 4주 이내에 발생했습니다.
  10. 영상 연구로 판단하면 중추신경계 전이가 있습니다.
  11. 지난 5년 동안 완치된 자궁 경부 암종, 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및 표재성 방광 종양을 제외한 다른 악성 종양을 앓았습니다.
  12. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
  13. 등록 2개월 이내에 복수 또는 흉수 배액을 받은 자 또는 조절되지 않는 심낭 삼출, 흉막 삼출 및 복수가 있는 자;
  14. 폐 섬유증 또는 간질성 폐렴의 합병증, 또는 중증의 만성 폐쇄성 폐질환;
  15. 위천공, 활동성 소화성 궤양 등의 중증 소화기 질환 8. 복합제
  1. 연구 기간 동안 강력한 CYP3A 억제제(예: itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ritonavir 등) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: ciprofloxacin)를 사용해야 합니다.
  2. 연구 기간 동안 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 페니토인, 리팜피신, 카르바마제핀) 또는 중간 정도의 CYP3A 유도제를 사용해야 합니다.
  3. 연구 기간 동안 중국 전통 의약품, 특히 항종양 활성이 있는 의약품을 복용해야 합니다. 9. 기타
  1. 모든 형태의 전신 또는 국소 항종양 요법이 연구 기간 동안 취해질 것으로 예상됩니다.
  2. 연구자가 판단한 바와 같이, 환자 안전에 심각한 위험이 있거나, 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 수반되는 질병, 또는 연구를 완료하는 데 환자에게 영향을 미칠 수 있는 질병, 또는 연구에 영향을 미칠 수 있는 위장병 병력과 같은 기타 조건이 있습니다. 경구 약물의 흡수.
  3. 경구용 약물에 영향을 미치는 복합적 요인(연하불능, 만성설사, 장폐색 등)이 있는 자
  4. 이 연구에서 약물에 대한 알레르기;
  5. 생백신은 등록 전 30일 이내에 예방접종을 받았습니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG), 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.