Uno studio su Anlotinib combinato con o senza anticorpo PD-1 sul condrosarcoma di alto grado non resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥18 anni, nessun limite di genere; 2. ECOG PS punteggio 0-2 punti; 3. condrosarcoma localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato dall'istopatologia, incluso CS convenzionale di alto grado (grado II-III) e CS dedifferenziato; 4. Consentire precedenti terapie chirurgiche, radioterapiche o chemioterapiche; 5. Avere almeno 1 lesione misurabile in conformità con RECIST1.1; 6. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  • Deve essere soddisfatto lo standard dell'esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione con G-CSF e altri fattori stimolanti emopoietici):

    1. Emoglobina (HB) ≥90g/L;
    2. Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
    3. Piastrine (PLT) ≥100×109/L ② L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:
    1. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5×superiore limite della norma (ULN);
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN, in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN;

    3. Creatinina sierica (Cr)≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min;

       ③ La proteina delle urine <2+ e la proteina delle urine delle 24 ore mostra quantitativamente che la proteina deve essere ≤ 1 g;

       ④ Funzione di coagulazione: INR <2,0 e APTT≤1,5×ULN

       ⑤ Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (60%)

       ⑥ Funzione tiroidea: TSH ≤ limite superiore della norma (ULN); se anormali, devono essere considerati i livelli di T3 e T4 e i livelli di T3 e T4 sono normali e possono essere inclusi nel gruppo; 9. Il maschio o la femmina fertile accetta di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento e almeno 12 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco in studio; 10. Firmare il modulo di consenso informato con il mio consenso, avere una buona compliance e cooperare con il follow-up.

       Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpi anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1; 2. Ha ricevuto farmaci TKI anti-angiogenici (come Anlotinib, Apatinib, Regofenib, ecc.) o farmaci anticorpali anti-angiogenici (come Bevacizumab) in precedenza; 3. Ha ricevuto altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa terapia sistemica, radioterapia, chirurgia maggiore, biopsia aperta o ha partecipato ad altri studi clinici; 4. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi causati da qualsiasi trattamento precedente a NCI-CTCAE (5.0) ≤1, esclusa la caduta dei capelli; 5. Lo sperimentatore determina che esiste un rischio significativo di sanguinamento, incluso ma non limitato a:

  1. L'imaging mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o è giudicato dallo sperimentatore che è probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi un'emorragia fatale durante lo studio di follow-up, o accompagnato da grandi vene (vasi sanguigni iliaci, vena inferiore cava, vena polmonare, vena cava superiore) formazione di un trombo tumorale, o anamnesi di aneurisma e possibilità di rottura;
  2. - Ha ricevuto interventi chirurgici maggiori o ha avuto evidenti lesioni traumatiche entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o ha avuto sanguinamento o evento emorragico ≥ NCI-CTCAE Grado 3, o ha avuto ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
  3. C'è una tendenza al sanguinamento e alla trombosi ereditari o acquisiti, come i pazienti con emofilia, disfunzione della coagulazione del sangue, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.;
  4. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
  5. Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o farmaci simili; Nota: partendo dal presupposto che il rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5, l'uso di eparina a basso dosaggio (il dosaggio giornaliero per gli adulti è compreso tra 6.000 e 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg); 6. Esistono i seguenti sintomi o comorbilità:
  1. Una storia di ipertensione e non può essere ben controllata dopo il trattamento con 1-2 tipi di farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
  2. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno > 10mmol/L);
  3. Il danno cardiovascolare significativo include, ma non è limitato a: angina instabile, ischemia miocardica o infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)); si sono verificati entro 6 mesi Eventi trombotici arteriosi/venosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  4. Bradicardia sinusale di grado I o superiore; o blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, o arresto sinusale (eccetto pacemaker); aritmia (incluso QTc ≥480ms); è necessario prenderlo allo stesso tempo per prolungare il farmaco del periodo dell'intervallo QTc
  5. La cirrosi epatica, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono un trattamento antivirale;
  6. Il test di routine delle urine mostra proteine ​​​​urinarie ≥ ++ e il quantitativo di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore è confermato essere> 1,0 g;
  7. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  8. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali ematopoietiche o ricezione di corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima dell'arruolamento o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva; Nota: in assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e corticosteroidi surrenalici con una dose di > 10 mg/die di dose equivalente di prednisone ed è consentito l'uso di una dose curativa di prednisone non superiore a 10 mg/die Corticosteroide surrenale terapia sostitutiva, che consente di utilizzare i glucocorticoidi come farmaco preventivo per le reazioni di ipersensibilità (come la profilassi con pre-docetaxel);
  9. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTC AE) verificatasi entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  10. A giudicare dagli studi di imaging, c'è una metastasi del sistema nervoso centrale;
  11. Soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e tumori superficiali della vescica;
  12. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
  13. Coloro che hanno ricevuto ascite o drenaggio del versamento pleurico entro 2 mesi dall'arruolamento o coloro che hanno versamento pericardico incontrollabile, versamento pleurico e ascite;
  14. Complicazioni di fibrosi polmonare o polmonite interstiziale o grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
  15. Gravi malattie gastrointestinali, come perforazione gastrica, ulcera peptica attiva, ecc.; 8. Farmaci combinati
  1. Durante il periodo di studio, devono essere utilizzati forti inibitori del CYP3A (come itraconazolo, telitromicina, claritromicina, ritonavir, ecc.) o moderati inibitori del CYP3A (come la ciprofloxacina);
  2. Durante il periodo dello studio, devono essere utilizzati forti induttori del CYP3A (come fenobarbital, fenitoina, rifampicina, carbamazepina) o moderati induttori del CYP3A;
  3. Durante il periodo di studio è necessario assumere le medicine tradizionali cinesi, soprattutto quelle con attività antitumorale; 9. Altro
  1. Si prevede che durante il periodo di studio venga assunta qualsiasi forma di terapia antitumorale sistemica o locale;
  2. A giudizio dello sperimentatore, esiste un serio rischio per la sicurezza del paziente, malattie concomitanti che possono confondere i risultati dello studio o impedire al paziente di completare lo studio o qualsiasi altra condizione, come una storia di malattia gastrointestinale che può influenzare il assorbimento dei farmaci orali.
  3. Coloro che hanno più fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
  4. Allergico ai farmaci in questo studio;
  5. I vaccini vivi sono stati vaccinati entro 30 giorni prima dell'arruolamento. I vaccini vivi includono ma non sono limitati ai seguenti vaccini: morbillo, parotite, rosolia, varicella/fuoco di Sant'Antonio (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vaccino contro il tifo.