Studie anlotinibu v kombinaci s nebo bez protilátky PD-1 na neresekovatelném chondrosarkomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví; 2. ECOG PS skóre 0-2 body; 3. neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující chondrosarkom potvrzený histopatologií, včetně konvenčního CS vysokého stupně (II.-III. stupně) a dediferencovaného CS; 4. Umožněte předchozí chirurgický zákrok, radioterapii nebo chemoterapii; 5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi v souladu s RECIST1.1; 6. Hlavní orgány fungují normálně a do 7 dnů před léčbou splňují následující kritéria:

  • Musí být splněn standard rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce pomocí G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů):

    1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l;
    2. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l;
    3. Krevní destičky (PLT) ≥100×109/L ② Biochemická kontrola musí splňovat následující normy:
    1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní limit normálu (ULN);
    2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5×ULN;

    3. Sérový kreatinin (Cr)≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min;

       ③ Protein v moči <2+ a protein v moči za 24 hodin kvantitativně ukazuje, že protein musí být ≤ 1 g;

       ④ Funkce koagulace: INR <2,0 a APTT≤1,5×ULN

       ⑤ Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (60 %)

       ⑥ Funkce štítné žlázy: TSH ≤ horní hranice normálu (ULN); pokud jsou abnormální, měly by být zváženy hladiny T3 a T4 a hladiny T3 a T4 jsou normální a lze je zařadit do skupiny; 9. Plodný muž nebo žena souhlasí s používáním spolehlivých metod antikoncepce během léčby a nejméně 12 měsíců po užití posledního studovaného léku; 10. Podepište formulář informovaného souhlasu s mým souhlasem, dodržujte řádné dodržování a spolupracujte při sledování.

       Kritéria vyloučení:

• 1. dříve podstoupil léčbu anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1 protilátkou; 2. dříve přijaté antiangiogenní léky TKI (jako je Anlotinib, Apatinib, Regofenib atd.) nebo léky proti angiogenním protilátkám (jako je Bevacizumab); 3. podstoupili jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zařazením do studie, včetně systémové terapie, radioterapie, velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo se účastnili jiných klinických studií; 4. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených jakoukoli předchozí léčbou NCI-CTCAE (5,0) ≤1, s výjimkou ztráty vlasů; 5. Zkoušející určí, že existuje významné riziko krvácení, včetně, ale bez omezení na:

  1. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo je vyšetřovatel usouzen, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie, nebo je doprovázen velkými žilami (ilické krevní cévy, dolní žíla cava, plicní žíla, horní dutá žíla) tvorba nádorového trombu nebo aneuryzma v anamnéze a možnost ruptury;
  2. podstoupili velké chirurgické operace nebo měli zjevná traumatická poranění během 4 týdnů před zařazením do studie nebo měli jakékoli krvácení nebo krvácivou příhodu ≥ NCI-CTCAE stupeň 3 nebo měli nějaké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
  3. Existuje tendence k dědičnému nebo získanému krvácení a trombóze, jako jsou pacienti s hemofilií, dysfunkce srážení krve, trombocytopenie, hypersplenismus atd.;
  4. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5 ULN), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
  5. Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobné léky; Poznámka: Za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, použití nízké dávky heparinu (denní dávka pro dospělé je 6 000 až 12 000 U) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg); 6. Existují následující příznaky nebo komorbidity:
  1. Hypertenze v anamnéze, kterou nelze dobře kontrolovat po léčbě 1-2 druhy antihypertenziv (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
  2. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 10 mmol/l);
  3. Významné kardiovaskulární poškození zahrnuje, ale není omezeno na: nestabilní anginu pectoris, ischemii myokardu nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání stupně ≥2 (klasifikace New York Heart Association (NYHA)); došlo do 6 měsíců Arteriální/žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  4. sinusová bradykardie stupně I nebo vyšší; nebo atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyššího nebo sinusová zástava (kromě kardiostimulátoru); arytmie (včetně QTc ≥480 ms); je třeba jej užívat ve stejnou dobu, aby se prodloužil interval QTc
  5. Cirhóza jater, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
  6. Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a kvantitativní kvantitativní 24hodinová bílkovina v moči je > 1,0 g;
  7. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  8. Imunodeficit v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů, transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo užívání systémových kortikosteroidů během 2 týdnů před zařazením do studie nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie; Poznámka: Při nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenální kortikosteroidy v dávce > 10 mg/den ekvivalentní dávce prednisonu a je povoleno použití ne více než 10 mg/den léčebné dávky prednisonu Kortikosteroidy nadledvin substituční terapie, která umožňuje použití glukokortikoidů jako preventivního léčiva pro reakce z přecitlivělosti (jako je profylaxe před docetaxelem);
  9. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (infekce ≥CTC AE 2. stupně) se objevila během 4 týdnů před zařazením;
  10. Soudě podle zobrazovacích studií existuje metastáza centrálního nervového systému;
  11. Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu a povrchových nádorů močového měchýře;
  12. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
  13. Ti, kteří dostali ascites nebo drenáž pleurálního výpotku do 2 měsíců od zařazení, nebo ti, kteří mají nekontrolovatelný perikardiální výpotek, pleurální výpotek a ascites;
  14. Komplikace plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonie nebo těžké chronické obstrukční plicní nemoci;
  15. Závažná gastrointestinální onemocnění, jako je perforace žaludku, aktivní peptický vřed atd.; 8. Kombinovaná medikace
  1. Během období studie by měly být používány silné inhibitory CYP3A (jako je itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, ritonavir atd.) nebo středně silné inhibitory CYP3A (jako je ciprofloxacin);
  2. Během období studie by měly být použity silné induktory CYP3A (jako je fenobarbital, fenytoin, rifampicin, karbamazepin) nebo středně silné induktory CYP3A;
  3. Během studijního období je nutné užívat tradiční čínské léky, zejména ty s protinádorovou aktivitou; 9. Ostatní
  1. Očekává se, že během období studie bude podána jakákoli forma systémové nebo lokální protinádorové terapie;
  2. Podle posouzení zkoušejícího existuje vážné riziko pro bezpečnost pacienta, souběžná onemocnění, která mohou zmást výsledky studie nebo ovlivnit pacienta při dokončení studie nebo jakékoli jiné stavy, jako je anamnéza gastrointestinálního onemocnění, které může ovlivnit vstřebávání perorálních léků.
  3. Ti, kteří mají více faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
  4. Alergický na léky v této studii;
  5. Živé vakcíny byly očkovány do 30 dnů před registrací. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na následující vakcíny: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vakcína proti tyfu.