切除不能な高悪性度軟骨肉腫に対する PD-1 抗体の有無にかかわらずアンロチニブを併用する研究

包含基準:

• 1.年齢は18歳以上、性別制限なし。 2. ECOG PS スコア 0 ～ 2 ポイント。 3. 高悪性度 (グレード II-III) の従来型 CS および脱分化型 CS を含む、組織病理学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性軟骨肉腫; 4.以前の手術、放射線療法、または化学療法を許可します。 5.RECIST1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する; 6. 主要臓器は正常に機能しており、治療前 7 日以内に次の基準を満たしています。

  • 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります (14 日以内に輸血や血液製剤を使用せず、G-CSF やその他の造血刺激因子による補正を行わない):

    1. ヘモグロビン (HB) ≥90g/L;
    2. 好中球の絶対値 (ANC) ≥ 1.5×109/L;
    3. 血小板（PLT）≧100×109/L ② 生化学検査は、次の基準を満たすこと。
    1. 総ビリルビン (TBIL)≤1.5×上限 通常の限界 (ULN);
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULN;

    3. -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/分;

       ③ 尿タンパク <2+、および 24 時間の尿タンパクは定量的に、タンパクが 1g 以下でなければならないことを示しています。

       ④凝固機能：INR＜2.0かつAPTT≦1.5×ULN

       ⑤ ドプラ超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常値下限（60％）

       ⑥ 甲状腺機能：TSH≦正常上限（ULN）；異常な場合、T3 および T4 レベルを考慮する必要があります。T3 および T4 レベルは正常であり、グループに含めることができます。 9. -妊娠可能な男性または女性は、治療中および最後の治験薬を服用してから少なくとも12か月間、信頼できる避妊方法を使用することに同意します。 10. 私の同意を得てインフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスを遵守し、フォローアップに協力してください。

       除外基準:

• 1.以前に抗CTLA-4 / PD-1 / PD-L1抗体治療を受けた; 2.抗血管新生TKI薬（アンロチニブ、アパチニブ、レゴフェニブなど）または抗血管新生抗体薬（ベバシズマブなど）を以前に投与された; 3.登録前4週間以内に、全身療法、放射線療法、大手術、開腹生検を含む他の抗腫瘍治療を受けた、または他の臨床試験に参加した; 4.以前の治療によって引き起こされた有害事象から回復していない患者 NCI-CTCAE（5.0）≤1、脱毛を除く; 5. 治験責任医師は、次のような重大な出血リスクがあると判断します。

  1. 画像上、腫瘍が重要な血管に浸潤している、または経過観察中に腫瘍が重要な血管に浸潤して致命的な出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した場合、または太い静脈（腸骨血管、下大静脈）を伴う場合。大静脈、肺静脈、上大静脈）腫瘍血栓形成、または動脈瘤の病歴および破裂の可能性。
  2. -登録前4週間以内に大規模な外科手術を受けたか、明らかな外傷を負った、またはNCI-CTCAEグレード3以上の出血または出血イベントがあった、または治癒していない傷、潰瘍または骨折があった;
  3. 血友病患者、血液凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向があります。
  4. -異常な凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
  5. -ワルファリン、ヘパリンまたは類似の薬などの抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;注：プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）≦1.5 の前提の下で、低用量ヘパリン（成人の 1 日用量は 6,000 ～ 12,000 U）または低用量アスピリン（1 日用量≦100 mg）の使用。 6. 以下の症状または併存疾患があります。
  1. 高血圧の既往歴があり、1～2種類の降圧薬による治療後も十分にコントロールできない（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）；
  2. コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖値 > 10mmol/L);
  3. 重大な心血管損傷には、不安定狭心症、心筋虚血または心筋梗塞、グレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）が含まれますが、これらに限定されません。 6 か月以内に発生した 脳血管発作 (一時的な虚血発作を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症のイベント;
  4. グレードI以上の洞性徐脈;または第2度以上の房室ブロック、または洞停止（ペースメーカーを除く）;不整脈（QTc≧480msを含む）; QTc間隔を延長するために同時に服用する必要がある
  5. 肝硬変、非代償性肝疾患、活動性肝炎または慢性肝炎には、抗ウイルス治療が必要です。
  6. 定期的な尿検査で尿タンパク≧++が示され、24 時間尿タンパクの定量値が 1.0 g を超えることが確認されました。
  7. 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です。
  8. -HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴、造血幹細胞移植、または登録前2週間以内の全身性コルチコステロイドの投与またはその他の形態の免疫抑制療法;注: 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎コルチコステロイドの用量が 10 mg/日を超えるプレドニゾン相当用量で許可され、1 日あたり 10 mg を超えないプレドニゾンの治癒用量の使用が許可される 副腎コルチコステロイドグルココルチコイドを過敏症反応の予防薬として使用できるようにする補充療法（ドセタキセル前予防など）;
  9. -活動性または制御されていない重篤な感染症（CTC AEグレード2感染症以上）が登録前4週間以内に発生しました。
  10. 画像検査から判断すると、中枢神経系の転移があります。
  11. -過去5年間に他の悪性腫瘍に苦しんでいた.ただし、治癒した子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および表在性膀胱腫瘍を除く;
  12. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方や精神障害のある方。
  13. 登録後2ヶ月以内に腹水または胸水ドレナージを受けた者、または制御不能な心嚢液、胸水および腹水を有する者;
  14. 肺線維症または間質性肺炎の合併症、または重度の慢性閉塞性肺疾患;
  15. 胃穿孔、活動性消化性潰瘍などの重度の胃腸疾患; 8.併用薬
  1. 研究期間中、強力なCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルなど）または中程度のCYP3A阻害剤（シプロフロキサシンなど）を使用する必要があります。
  2. 研究期間中、強力なCYP3A誘導剤（フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピンなど）または中程度のCYP3A誘導剤を使用する必要があります。
  3. 研究期間中、伝統的な漢方薬、特に抗腫瘍活性のあるものを服用する必要があります。 9. その他
  1. 研究期間中、あらゆる形態の全身または局所抗腫瘍療法が行われることが予想されます。
  2. 治験責任医師が判断したように、患者の安全に対する深刻な危険、研究の結果を混乱させる可能性のある付随疾患、または研究を完了するために患者に影響を与える可能性のある付随疾患、または身体に影響を与える可能性のある胃腸疾患の病歴などのその他の状態があります。経口薬の吸収。
  3. 経口薬に影響を与える要因が複数ある人（飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など）;
  4. この研究の薬物に対するアレルギー;
  5. 生ワクチンは、登録前30日以内にワクチン接種されています。 生ワクチンには、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、腸チフス ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。