Um estudo de anlotinibe combinado com ou sem anticorpo PD-1 em condrossarcoma de alto grau irressecável

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos, sem limite de gênero; 2. ECOG PS marca 0-2 pontos; 3. condrossarcoma localmente avançado irressecável ou metastático confirmado por histopatologia, incluindo CS convencional de alto grau (grau II-III) e CS indiferenciado; 4. Permitir cirurgias prévias, radioterapia ou terapias quimioterápicas; 5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o RECIST1.1; 6. Os principais órgãos estão funcionando normalmente e atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  • O padrão de exame de sangue de rotina deve ser cumprido (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção com G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos):

    1. Hemoglobina (HB) ≥90g/L;
    2. O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L;
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L ② A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:
    1. Bilirrubina total (TBIL)≤1,5×superior limite do normal (LSN);
    2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN, se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5×LSN;

    3. Creatinina sérica (Cr)≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;

       ③ Proteína na urina <2+ e proteína na urina de 24h mostra quantitativamente que a proteína deve ser ≤ 1g;

       ④ Função de coagulação: INR <2,0 e APTT≤1,5×ULN

       ⑤ Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal (60%)

       ⑥ Função tireoidiana: TSH ≤ limite superior do normal (LSN); se anormal, os níveis de T3 e T4 devem ser considerados, e os níveis de T3 e T4 são normais e podem ser incluídos no grupo; 9. O homem ou mulher fértil concorda em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o tratamento e pelo menos 12 meses após o último medicamento do estudo ser tomado; 10. Assine o formulário de consentimento informado com o meu consentimento, tenha bom cumprimento e coopere com o acompanhamento.

       Critério de exclusão:

• 1. Recebeu tratamento com anticorpo anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1 anteriormente; 2. Recebeu drogas antiangiogênicas TKI (como Anlotinib, Apatinib, Regofenib, etc.) ou drogas de anticorpos antiangiogênicos (como Bevacizumab) anteriormente; 3. Recebeu outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo terapia sistêmica, radioterapia, cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou participou de outros ensaios clínicos; 4. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por qualquer tratamento anterior ao NCI-CTCAE (5,0) ≤1, excluindo queda de cabelo; 5. O investigador determina que há um risco significativo de sangramento, incluindo, entre outros:

  1. A imagem mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou é julgado pelo investigador que o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes e causará hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento ou acompanhado por grandes veias (vasos sanguíneos ilíacos, veia inferior cava, veia pulmonar, veia cava superior) formação de trombo tumoral ou história de aneurisma e possibilidade de ruptura;
  2. Recebeu grandes operações cirúrgicas ou teve lesões traumáticas óbvias dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou teve qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ NCI-CTCAE Grau 3, ou teve feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
  3. Existe uma tendência para sangramento e trombose hereditária ou adquirida, como pacientes hemofílicos, disfunção da coagulação sanguínea, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
  4. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos ou APTT>1,5 LSN), tem tendência a sangramento ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
  5. Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou drogas similares; Nota: Sob a premissa de que a razão normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) ≤ 1,5, o uso de heparina em baixa dose (dose diária para adultos é de 6.000 a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤100 mg); 6. Existem os seguintes sintomas ou comorbidades:
  1. Uma história de hipertensão, e não pode ser bem controlada após o tratamento com 1-2 tipos de drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
  2. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum > 10mmol/L);
  3. Dano cardiovascular significativo inclui, mas não está limitado a: angina instável, isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, grau ≥2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA)); ocorreram dentro de 6 meses Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  4. Bradicardia sinusal de grau I ou superior; ou bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, ou parada sinusal (exceto para marca-passo); arritmia (incluindo QTc ≥480ms); precisa tomá-lo ao mesmo tempo para prolongar o intervalo QTc Período droga
  5. Cirrose hepática, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem tratamento antiviral;
  6. O teste de urina de rotina mostra proteína na urina ≥ ++, e o quantitativo de proteína na urina de 24 horas é confirmado como > 1,0 g;
  7. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  8. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos, transplante de células-tronco hematopoiéticas ou recebimento de corticosteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da inscrição ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora; Nota: Na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos corticosteróides inalatórios ou tópicos e corticosteróides adrenais com dose > 10 mg/dia de dose equivalente de prednisona, sendo permitido o uso de dose curativa não superior a 10 mg/dia de prednisona Corticosteróide adrenal terapia de reposição, permitindo o uso de glicocorticóides como medicamento preventivo para reações de hipersensibilidade (como profilaxia pré-docetaxel);
  9. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTC AE grau 2) ocorreu dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  10. A julgar pelos estudos de imagem, há uma metástase no sistema nervoso central;
  11. Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e tumores superficiais da bexiga;
  12. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
  13. Aqueles que receberam drenagem de ascite ou derrame pleural dentro de 2 meses após a inscrição, ou aqueles que apresentam derrame pericárdico incontrolável, derrame pleural e ascite;
  14. Complicações de fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial, ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
  15. Doenças gastrointestinais graves, como perfuração gástrica, úlcera péptica ativa, etc.; 8. Medicação combinada
  1. Durante o período do estudo, inibidores fortes do CYP3A (como itraconazol, telitromicina, claritromicina, ritonavir, etc.) ou inibidores moderados do CYP3A (como ciprofloxacino) devem ser usados;
  2. Durante o período do estudo, indutores fortes de CYP3A (como fenobarbital, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) ou indutores moderados de CYP3A devem ser usados;
  3. Durante o período do estudo, é necessário tomar medicamentos tradicionais chineses, principalmente aqueles com atividade antitumoral; 9. Outro
  1. Espera-se que qualquer forma de terapia antitumoral sistêmica ou local seja tomada durante o período do estudo;
  2. Conforme julgado pelo investigador, há um risco sério para a segurança do paciente, doenças concomitantes que podem confundir os resultados do estudo ou afetar o paciente para concluir o estudo ou quaisquer outras condições, como histórico de doença gastrointestinal que pode afetar o absorção de medicamentos orais.
  3. Aqueles que têm múltiplos fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.);
  4. Alérgico aos medicamentos deste estudo;
  5. Vacinas vivas foram vacinadas dentro de 30 dias antes da inscrição. As vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas às seguintes vacinas: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/cobreiro (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vacina contra febre tifóide.