Eine Studie zu Anlotinib in Kombination mit oder ohne PD-1-Antikörper bei nicht resezierbarem hochgradigem Chondrosarkom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥18 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung; 2. ECOG-PS-Punktzahl 0-2 Punkte; 3. nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Chondrosarkom, bestätigt durch Histopathologie, einschließlich hochgradigem (Grad II-III) konventionellem CS und dedifferenziertem CS; 4. Erlauben Sie frühere Operationen, Strahlentherapien oder Chemotherapien; 5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST1.1 haben; 6. Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

  • Der Standard der routinemäßigen Blutuntersuchung muss eingehalten werden (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetisch stimulierenden Faktoren):

    1. Hämoglobin (HB) ≥90 g/l;
    2. Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L ② Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:
    1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalen (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5×ULN;

    3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;

       ③ Urinprotein <2+ und 24-Stunden-Urinprotein zeigt quantitativ, dass das Protein ≤ 1 g sein muss;

       ④ Gerinnungsfunktion: INR < 2,0 und APTT ≤ 1,5 × ULN

       ⑤ Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (60 %)

       ⑥ Schilddrüsenfunktion: TSH ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn abnormal, sollten T3- und T4-Spiegel in Betracht gezogen werden, und T3- ​​und T4-Spiegel sind normal und können in die Gruppe aufgenommen werden; 9. Der fruchtbare Mann oder die fruchtbare Frau verpflichtet sich, während der Behandlung und mindestens 12 Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden; 10. Unterzeichnen Sie das Einwilligungsformular mit meiner Zustimmung, achten Sie auf eine gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachverfolgung.

       Ausschlusskriterien:

• 1. Hatte zuvor eine Behandlung mit Anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1-Antikörpern erhalten; 2. zuvor anti-angiogene TKI-Medikamente (wie Anlotinib, Apatinib, Regofenib usw.) oder anti-angiogene Antikörper-Medikamente (wie Bevacizumab) erhalten; 3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung andere Antitumorbehandlungen erhalten, einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie, größerer Operation, offener Biopsie oder Teilnahme an anderen klinischen Studien; 4. Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die durch eine vorherige Behandlung auf NCI-CTCAE (5,0) ≤ 1 verursacht wurden, ausgenommen Haarausfall; 5. Der Prüfarzt stellt fest, dass ein erhebliches Blutungsrisiko besteht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder es wird vom Prüfarzt beurteilt, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursacht oder von großen Venen begleitet wird (Iliakalblutgefäße, untere Vena Cava, Pulmonalvene, obere Hohlvene) Tumorthrombusbildung oder Aneurysma in der Anamnese und die Möglichkeit einer Ruptur;
  2. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung größere chirurgische Eingriffe oder offensichtliche traumatische Verletzungen erlitten oder Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI-CTCAE-Grad 3 hatten oder nicht geheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen hatten;
  3. Es besteht eine Neigung zu angeborenen oder erworbenen Blutungen und Thrombosen, wie bei Hämophiliepatienten, Blutgerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.;
  4. anormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten;
  5. Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ähnlichen Arzneimitteln behandelt werden; Hinweis: Unter der Prämisse, dass das international normalisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist, die Verwendung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene beträgt 6.000 bis 12.000 E) oder niedrig dosiertem Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg); 6. Folgende Symptome oder Komorbiditäten bestehen:
  1. Bluthochdruck in der Vorgeschichte, der nach Behandlung mit 1-2 Arten von Antihypertensiva (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) nicht gut kontrolliert werden kann;
  2. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 10 mmol/L);
  3. Signifikante kardiovaskuläre Schäden beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, myokardiale Ischämie oder Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad ≥2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA)); aufgetreten innerhalb von 6 Monaten arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  4. Sinusbradykardie Grad I oder höher; oder atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder höher oder Sinusstillstand (außer bei Herzschrittmacher); Arrhythmie (einschließlich QTc ≥480 ms); Sie müssen es gleichzeitig einnehmen, um das QTc-Intervall-Periode-Medikament zu verlängern
  5. Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Behandlung;
  6. Urin-Routinetest zeigt Urinprotein ≥ ++, und die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin wird mit > 1,0 g bestätigt;
  7. Nierenversagen erfordert Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
  8. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, hämatopoetischen Stammzelltransplantationen oder Erhalt systemischer Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie; Hinweis: In Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankungen sind inhalative oder topische Steroide und Nebennierenkortikosteroide mit einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalentdosis erlaubt, und die Anwendung von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison-Heildosis ist erlaubt Nebennierenkortikosteroid Ersatztherapie, die die Verwendung von Glukokortikoiden als vorbeugendes Medikament für Überempfindlichkeitsreaktionen ermöglicht (z. B. Prä-Docetaxel-Prophylaxe);
  9. Eine aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme auf;
  10. Nach bildgebenden Untersuchungen zu urteilen, liegt eine Metastasierung im Zentralnervensystem vor;
  11. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten haben, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und oberflächliche Blasentumoren;
  12. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
  13. Diejenigen, die innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung eine Aszites- oder Pleuraergussdrainage erhalten haben, oder diejenigen, die einen unkontrollierbaren Perikarderguss, Pleuraerguss und Aszites haben;
  14. Komplikationen einer Lungenfibrose oder interstitiellen Pneumonie oder einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung;
  15. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen wie Magenperforation, aktives Magengeschwür usw.; 8. Kombinierte Medikamente
  1. Während des Studienzeitraums sollten starke CYP3A-Hemmer (wie Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Ritonavir usw.) oder mäßige CYP3A-Hemmer (wie Ciprofloxacin) verwendet werden;
  2. Während der Studiendauer sollten starke CYP3A-Induktoren (wie Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin) oder moderate CYP3A-Induktoren verwendet werden;
  3. Während des Studienzeitraums ist es notwendig, traditionelle chinesische Arzneimittel einzunehmen, insbesondere solche mit Anti-Tumor-Aktivität; 9. Sonstiges
  1. Es wird erwartet, dass während des Studienzeitraums jede Form einer systemischen oder lokalen Antitumortherapie eingenommen wird;
  2. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht eine ernsthafte Gefahr für die Patientensicherheit, Begleiterkrankungen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Patienten beeinträchtigen können, um die Studie abzuschließen, oder andere Bedingungen, wie z Aufnahme von oralen Medikamenten.
  3. Diejenigen, die mehrere Faktoren haben, die orale Medikamente beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
  4. Allergisch gegen die Medikamente in dieser Studie;
  5. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung geimpft. Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden Impfstoffe: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Gürtelrose (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Typhus-Impfstoff.