Badanie anlotynibu w połączeniu z przeciwciałem PD-1 lub bez niego na nieoperacyjnym chrzęstniakomięsaku o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń płci; 2. ECOG PS wynik 0-2 punkty; 3. nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy chrzęstniakomięsak potwierdzony histopatologicznie, w tym konwencjonalny CS wysokiego stopnia (stopień II-III) i odróżnicowany CS; 4. Zezwolić na wcześniejsze zabiegi chirurgiczne, radioterapię lub chemioterapię; 5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z RECIST1.1; 6. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  • Należy spełnić standard rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi czynnikami hematopoetycznymi):

    1. Hemoglobina (HB) ≥90g/L;
    2. Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
    3. Płytki krwi (PLT) ≥100×109/L ② Badanie biochemiczne spełnia następujące normy:
    1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN);
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN;

    3. Kreatynina w surowicy (Cr)≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min;

       ③ Białko w moczu <2+ i 24-godzinne białko w moczu pokazuje ilościowo, że białko musi być ≤ 1g;

       ④ Funkcja krzepnięcia: INR <2,0 i APTT≤1,5×ULN

       ⑤ Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (60%)

       ⑥ Czynność tarczycy: TSH ≤ górna granica normy (GGN); jeśli są nieprawidłowe, należy wziąć pod uwagę poziomy T3 i T4, a poziomy T3 i T4 są prawidłowe i można je zaliczyć do grupy; 9. płodny mężczyzna lub kobieta zgadza się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i co najmniej 12 miesięcy po zażyciu ostatniego badanego leku; 10. Podpisz formularz świadomej zgody za moją zgodą, przestrzegaj zasad i współpracuj w ramach działań następczych.

       Kryteria wyłączenia:

• 1. Otrzymano wcześniej leczenie przeciwciałem anty-CTLA-4/PD-1/PD-L1; 2. Otrzymywał wcześniej leki antyangiogenne z grupy TKI (takie jak anlotynib, apatinib, regofenib itp.) lub przeciwciała przeciwangiogenne (takie jak bewacyzumab); 3. Otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym terapię ogólnoustrojową, radioterapię, poważną operację, otwartą biopsję lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych; 4. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem NCI-CTCAE (5,0) ≤1, z wyłączeniem wypadania włosów; 5. Badacz stwierdza, że ​​istnieje znaczne ryzyko krwawienia, w tym między innymi:

  1. Obrazowanie pokazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz prawdopodobnie nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje śmiertelny krwotok podczas badania kontrolnego lub towarzyszą mu duże żyły (naczynia krwionośne biodrowe, żyła dolna żyła główna, żyła płucna, żyła główna górna) powstawanie skrzepliny guza lub tętniak w wywiadzie i możliwość pęknięcia;
  2. Przeszedł poważne operacje chirurgiczne lub miał oczywiste obrażenia urazowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub miał jakiekolwiek krwawienie lub zdarzenie krwotoczne ≥ stopnia 3 wg NCI-CTCAE lub miał jakiekolwiek niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania;
  3. Istnieje tendencja do dziedzicznych lub nabytych krwawień i zakrzepicy, takich jak pacjenci z hemofilią, zaburzenia krzepnięcia krwi, małopłytkowość, hipersplenizm itp.;
  4. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub APTT>1,5GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
  5. Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne leki; Uwaga: Przy założeniu, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, stosowanie małej dawki heparyny (dzienna dawka dla dorosłych wynosi od 6 000 do 12 000 U) lub małej dawki aspiryny (dzienna dawka ≤ 100 mg); 6. Istnieją następujące objawy lub choroby współistniejące:
  1. Historia nadciśnienia i nie może być dobrze kontrolowana po leczeniu 1-2 rodzajami leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
  2. źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo > 10 mmol/l);
  3. Znaczące uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego obejmuje między innymi: niestabilną dusznicę bolesną, niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, zastoinową niewydolność serca stopnia ≥2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)); wystąpiły w ciągu 6 miesięcy Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  4. Bradykardia zatokowa stopnia I lub wyższego; lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższego lub zatrzymanie zatokowe (z wyjątkiem stymulatora); arytmia (w tym odstęp QTc ≥480 ms); należy go przyjmować w tym samym czasie, aby wydłużyć odstęp QTc Okres leku
  5. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
  6. Rutynowe badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥ ++, a dobowa ilość białka w moczu jest potwierdzona > 1,0 g;
  7. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  8. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu, przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej; Uwaga: W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz kortykosteroidy nadnerczowe w dawce > 10 mg/dobę równoważnej dawce prednizonu, a dozwolone jest stosowanie nie większej niż 10 mg/dobę dawki leczniczej prednizonu Kortykosteroidy nadnerczowe terapia zastępcza, umożliwiająca stosowanie glikokortykosteroidów jako leku zapobiegawczego w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. profilaktyka predocetakselem);
  9. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
  10. Sądząc po badaniach obrazowych, są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
  11. Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego;
  12. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
  13. Ci, którzy otrzymali wodobrzusze lub drenaż wysięku opłucnowego w ciągu 2 miesięcy od włączenia lub ci, którzy mają niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wodobrzusze;
  14. Powikłania zwłóknienia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc lub ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc;
  15. Ciężkie choroby przewodu pokarmowego, takie jak perforacja żołądka, czynna choroba wrzodowa itp.; 8. Leki złożone
  1. W okresie badania należy stosować silne inhibitory CYP3A (takie jak itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, rytonawir itp.) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (takie jak cyprofloksacyna);
  2. W okresie badania należy stosować silne induktory CYP3A (takie jak fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina) lub umiarkowane induktory CYP3A;
  3. W okresie studiów konieczne jest przyjmowanie tradycyjnych leków chińskich, zwłaszcza tych o działaniu przeciwnowotworowym; 9. Inne
  1. Oczekuje się, że w okresie badania zostanie podjęta jakakolwiek forma ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej;
  2. W ocenie badacza istnieje poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, współistniejące choroby, które mogą zafałszować wyniki badania lub wpłynąć na ukończenie badania przez pacjenta lub jakiekolwiek inne schorzenia, takie jak choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leków doustnych.
  3. Ci, którzy mają wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
  4. uczulony na leki w tym badaniu;
  5. Żywe szczepionki zostały zaszczepione w ciągu 30 dni przed rejestracją. Żywe szczepionki obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), szczepionka przeciw durowi brzusznemu.