Tutkimus anlotinibistä yhdistettynä PD-1-vasta-aineeseen tai ilman sitä ei-leikkauskelpoisessa korkealaatuisessa kondrosarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta; 2. ECOG PS -pisteet 0-2 pistettä; 3. ei-leikkaukseen kelpaava paikallisesti edennyt tai metastaattinen kondrosarkooma, joka on vahvistettu histopatologialla, mukaan lukien korkea-asteen (aste II-III) perinteinen CS ja erilaistumaton CS; 4. Salli aiemmat leikkaukset, sädehoidot tai kemoterapiahoidot; 5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaisesti; 6. Pääelimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

  • Rutiininomaisen verikokeen standardit on täytettävä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä):

    1. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l;
    2. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
    3. Verihiutaleet (PLT) ≥100×109/L ② Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:
    1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN);
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos maksametastaaseja on, ALAT ja AST ≤ 5 × ULN;

    3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;

       ③ Virtsan proteiini <2+ ja 24 tunnin virtsan proteiini osoittavat kvantitatiivisesti, että proteiinin täytyy olla ≤ 1 g;

       ④ Koagulaatiotoiminto: INR <2,0 ja APTT≤1,5 × ULN

       ⑤ Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (60 %)

       ⑥ Kilpirauhasen toiminta: TSH ≤ normaalin yläraja (ULN); jos epänormaaleja, T3- ja T4-tasot tulee ottaa huomioon, ja T3- ja T4-tasot ovat normaaleja ja ne voidaan sisällyttää ryhmään; 9. Hedelmällinen mies tai nainen suostuu käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen; 10. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake suostumuksellani, toimi hyvin ja tee yhteistyötä jatkotoimissa.

       Poissulkemiskriteerit:

• 1. saanut aiemmin anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1-vasta-ainehoitoa; 2. saanut aiemmin antiangiogeenisiä TKI-lääkkeitä (kuten anlotinibi, apatinibi, regofenibi jne.) tai angiogeenisia vasta-ainelääkkeitä (kuten bevasitsumabia); 3. saanut muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito, suuri leikkaus, avoin biopsia tai osallistunut muihin kliinisiin kokeisiin; 4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman NCI-CTCAE-hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (5.0) ≤1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä; 5. Tutkija toteaa, että on olemassa merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Kuvaus osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai tutkija on arvioinut, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana tai siihen liittyy suuria laskimoita (suoliluun verisuonet, alempi laskimo cava, keuhkolaskimo, yläonttolaskimo) kasvaintukoksen muodostuminen tai aiempi aneurysma ja repeämisen mahdollisuus;
  2. Jolle on tehty suuria leikkauksia tai hänellä oli ilmeisiä traumaattisia vammoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai hänellä oli verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ NCI-CTCAE Grade 3, tai hänellä oli parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
  3. On taipumus perinnöllisille tai hankituille verenvuodoille ja tromboosille, kuten hemofiliapotilaille, veren hyytymishäiriöille, trombosytopenialle, hypersplenismille jne.;
  4. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), sinulla on verenvuototaipumus tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
  5. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai vastaavilla lääkkeillä; Huomautus: Olettaen, että kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) on ≤ 1,5, käytetään pieniannoksista hepariinia (vuorokausiannos aikuisille 6 000 - 12 000 U) tai pieniannoksista aspiriinia (vuorokausiannos ≤ 100 mg); 6. Seuraavia oireita tai rinnakkaissairauksia esiintyy:
  1. Aiemmin kohonnut verenpaine, jota ei voida hyvin hallinnassa 1-2 eri verenpainelääkkeen käytön jälkeen (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
  2. huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi > 10 mmol/l);
  3. Merkittäviä sydän- ja verisuonivaurioita ovat, mutta niihin rajoittumatta: epästabiili angina pectoris, sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus); tapahtui 6 kuukauden sisällä Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
  4. Sinusbradykardia, aste I tai korkeampi; tai toisen asteen tai korkeampi eteiskammiokatkos tai sinuspysähdys (paitsi sydämentahdistin); rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms); se on otettava samaan aikaan QTc-ajan pidentämiseksi
  5. Maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
  6. Virtsan rutiinikoe osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiiviseksi vahvistetaan olevan > 1,0 g;
  7. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
  8. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai aiemmin ollut elinsiirto, hematopoieettisten kantasolujen siirto tai systeemisten kortikosteroidien saaminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto; Huomautus: Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen kortikosteroidit, joiden annos on > 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttiannos, ovat sallittuja, ja enintään 10 mg/vrk prednisonia parantavan annoksen käyttö on sallittu. Lisämunuaisen kortikosteroidi korvaushoito, joka mahdollistaa glukokortikoidien käytön ehkäisevänä lääkkeenä yliherkkyysreaktioissa (kuten doketakselia edeltävä profylaksi);
  9. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  10. Kuvaustutkimuksista päätellen on keskushermoston etäpesäke;
  11. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia;
  12. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
  13. henkilöt, jotka ovat saaneet askitesta tai keuhkopussin nesteenpoistoa 2 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, tai ne, joilla on hallitsematon sydänpussieffuusio, pleuraeffuusio ja askites;
  14. Keuhkofibroosin tai interstitiaalisen keuhkokuumeen tai vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden komplikaatiot;
  15. Vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten mahalaukun perforaatio, aktiivinen peptinen haava jne.; 8. Yhdistelmälääkitys
  1. Tutkimusjakson aikana tulee käyttää vahvoja CYP3A-estäjiä (kuten itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri jne.) tai kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä (kuten siprofloksasiinia);
  2. Tutkimusjakson aikana tulee käyttää vahvoja CYP3A-indusoijia (kuten fenobarbitaalia, fenytoiinia, rifampisiinia, karbamatsepiinia) tai kohtalaisia ​​CYP3A-indusoijia;
  3. Opintojakson aikana on tarpeen ottaa perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, erityisesti sellaisia, joilla on kasvaimia estävä vaikutus; 9. Muut
  1. Tutkimusjakson aikana odotetaan kaikenlaista systeemistä tai paikallista kasvainten vastaista hoitoa;
  2. Tutkijan arvion mukaan olemassa on vakava vaara potilasturvallisuudelle, samanaikaiset sairaudet, jotka voivat hämmentää tutkimuksen tuloksia tai vaikuttaa potilaan suorittamaan tutkimus, tai muut sairaudet, kuten aiemmat maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytyminen.
  3. Ne, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma jne.);
  4. Allerginen tämän tutkimuksen lääkkeille;
  5. Elävät rokotteet on rokotettu 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Eläviä rokotteita ovat muun muassa seuraavat rokotteet: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), lavantautirokote.