Un estudio de anlotinib combinado con o sin anticuerpo PD-1 en condrosarcoma irresecable de alto grado

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años, sin límite de género; 2. Puntuación ECOG PS 0-2 puntos; 3. condrosarcoma no resecable localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología, incluido el SC convencional de alto grado (grado II-III) y el SC desdiferenciado; 4. Permitir terapias previas de cirugía, radioterapia o quimioterapia; 5. Tener al menos 1 lesión medible de acuerdo con el RECIST1.1; 6. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  • Se debe cumplir con el estándar de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos):

    1. Hemoglobina (HB) ≥90g/L;
    2. El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L;
    3. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L ② La inspección bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares:
    1. Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de normalidad (ULN);
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5×LSN, si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5×LSN;

    3. Creatinina sérica (Cr)≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina (CCr)≥60ml/min;

       ③ Proteína en orina <2+, y proteína en orina de 24 h muestra cuantitativamente que la proteína debe ser ≤ 1 g;

       ④ Función de coagulación: INR <2.0 y APTT≤1.5×ULN

       ⑤ Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (60 %)

       ⑥ Función tiroidea: TSH ≤ límite superior normal (ULN); si es anormal, se deben considerar los niveles de T3 y T4, y los niveles de T3 y T4 son normales y pueden incluirse en el grupo; 9. El hombre o la mujer fértiles acepta utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y al menos 12 meses después de tomar el último fármaco del estudio; 10 Firmar el formulario de consentimiento informado con mi consentimiento, tener buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

       Criterio de exclusión:

• 1. Recibió tratamiento con anticuerpos anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1 anteriormente; 2. Recibió medicamentos TKI antiangiogénicos (como Anlotinib, Apatinib, Regofenib, etc.) o medicamentos de anticuerpos antiangiogénicos (como Bevacizumab) anteriormente; 3. Recibió otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida la terapia sistémica, radioterapia, cirugía mayor, biopsia abierta o participó en otros ensayos clínicos; 4. Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos causados ​​por cualquier tratamiento previo a NCI-CTCAE (5.0) ≤1, excluyendo la pérdida de cabello; 5. El investigador determina que existe un riesgo significativo de sangrado, que incluye, entre otros:

  1. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento, o que esté acompañado de venas grandes (vasos sanguíneos ilíacos, vena inferior). cava, vena pulmonar, vena cava superior) formación de trombos tumorales, o antecedentes de aneurisma y posibilidad de rotura;
  2. Recibió operaciones quirúrgicas mayores o tuvo lesiones traumáticas obvias dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, o tuvo cualquier sangrado o evento de sangrado ≥ NCI-CTCAE Grado 3, o tuvo heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
  3. Hay una tendencia a hemorragias y trombosis hereditarias o adquiridas, como pacientes con hemofilia, disfunción de la coagulación sanguínea, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
  4. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5 LSN), tiene tendencia al sangrado o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
  5. Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o fármacos similares; Nota: bajo la premisa de que el índice internacional normalizado de tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,5, el uso de heparina en dosis bajas (la dosis diaria para adultos es de 6000 a 12 000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg); 6. Existen los siguientes síntomas o comorbilidades:
  1. Antecedentes de hipertensión, y no puede controlarse bien después del tratamiento con 1-2 tipos de medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
  2. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas > 10mmol/L);
  3. El daño cardiovascular significativo incluye, pero no se limita a: angina inestable, isquemia miocárdica o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)); ocurrido dentro de los 6 meses Eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
  4. bradicardia sinusal de grado I o superior; o bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, o paro sinusal (excepto marcapasos); arritmia (incluyendo QTc ≥480ms); necesita tomarlo al mismo tiempo para prolongar el intervalo QTc Medicamento para el período
  5. La cirrosis hepática, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren tratamiento antiviral;
  6. La prueba de rutina de orina muestra proteína en orina ≥ ++, y se confirma que la cantidad de proteína en orina de 24 horas es> 1,0 g;
  7. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre hematopoyéticas o haber recibido corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción O cualquier otra forma de terapia inmunosupresora; Nota: En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten esteroides inhalados o tópicos y corticosteroides suprarrenales con una dosis de > 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona, y se permite el uso de no más de 10 mg/día de dosis curativa de prednisona Corticosteroide suprarrenal terapia de reemplazo, que permite el uso de glucocorticoides como medicamento preventivo para las reacciones de hipersensibilidad (como la profilaxis con predocetaxel);
  9. Se produjo una infección grave activa o no controlada (≥CTC AE grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
  10. A juzgar por los estudios de imagen, hay una metástasis en el sistema nervioso central;
  11. Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel y tumores superficiales de vejiga;
  12. Quienes tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar de hacerlo o padezcan trastornos mentales;
  13. Aquellos que hayan recibido drenaje de ascitis o derrame pleural dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción, o aquellos que tengan derrame pericárdico incontrolable, derrame pleural y ascitis;
  14. Complicaciones de fibrosis pulmonar o neumonía intersticial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
  15. Enfermedades gastrointestinales graves, como perforación gástrica, úlcera péptica activa, etc.; 8. Medicación combinada
  1. Durante el período de estudio, se deben usar inhibidores potentes de CYP3A (como itraconazol, telitromicina, claritromicina, ritonavir, etc.) o inhibidores moderados de CYP3A (como ciprofloxacino);
  2. Durante el período de estudio, se deben usar inductores potentes de CYP3A (como fenobarbital, fenitoína, rifampicina, carbamazepina) o inductores moderados de CYP3A;
  3. Durante el período de estudio, es necesario tomar medicamentos tradicionales chinos, especialmente aquellos con actividad antitumoral; 9. Otro
  1. Se espera que se tome cualquier forma de terapia antitumoral sistémica o local durante el período de estudio;
  2. A juicio del investigador, existe un riesgo grave para la seguridad del paciente, enfermedades concomitantes que pueden confundir los resultados del estudio o afectar al paciente para completar el estudio o cualquier otra condición, como antecedentes de enfermedad gastrointestinal que puede afectar el absorción de fármacos orales.
  3. Aquellos que tienen múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
  4. Alérgico a los medicamentos de este estudio;
  5. Las vacunas vivas han sido vacunadas dentro de los 30 días antes de la inscripción. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes vacunas: sarampión, paperas, rubéola, varicela/culebrilla (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea.