En undersøgelse af anlotinib kombineret med eller uden PD-1 antistof på uoperabelt højgradigt chondrosarkom

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år, ingen kønsgrænse; 2. ECOG PS score 0-2 point; 3. inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk chondrosarkom bekræftet af histopatologi, herunder højgradigt (grad II-III) konventionelt CS og dedifferentieret CS; 4. Tillad tidligere kirurgi, strålebehandling eller kemoterapibehandlinger; 5. Har mindst 1 målbar læsion i overensstemmelse med RECIST1.1; 6. Hovedorganerne fungerer normalt og opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  • Standarden for rutinemæssig blodundersøgelse skal overholdes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

    1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/l;
    2. Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L;
    3. Blodplader (PLT) ≥100×109/L ② Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:
    1. Total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrænse (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, hvis der er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5×ULN;

    3. Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;

       ③ Urinprotein <2+ og 24 timers urinprotein viser kvantitativt, at proteinet skal være ≤ 1g;

       ④ Koagulationsfunktion: INR <2,0 og APTT≤1,5×ULN

       ⑤ Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (60 %)

       ⑥ Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormale, bør T3 og T4 niveauer overvejes, og T3 og T4 niveauer er normale og kan inkluderes i gruppen; 9. Den fertile mand eller kvinde accepterer at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder under behandlingen og mindst 12 måneder efter, at det sidste forsøgslægemiddel er taget; 10. Underskriv samtykkeerklæringen med mit samtykke, hav god efterlevelse og samarbejde om opfølgning.

       Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtaget anti-CTLA-4/PD-1/PD-L1 antistofbehandling tidligere; 2. Modtaget anti-angiogene TKI-lægemidler (såsom Anlotinib, Apatinib, Regofenib osv.) eller anti-angiogene antistoflægemidler (såsom Bevacizumab) tidligere; 3. Modtog andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før indskrivning, inklusive systemisk terapi, strålebehandling, større operationer, åben biopsi eller deltog i andre kliniske forsøg; 4. Patienter, der ikke er kommet sig efter uønskede hændelser forårsaget af nogen tidligere behandling, til NCI-CTCAE (5.0) ≤1, ekskl. hårtab; 5. Efterforskeren fastslår, at der er en betydelig risiko for blødning, herunder men ikke begrænset til:

  1. Billeddiagnostik viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller det vurderes af efterforskeren, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen eller ledsaget af store vener (iliaca blodkar, inferior vena) cava, pulmonal vene, superior vena cava) tumorthrombedannelse eller en historie med aneurisme og muligheden for ruptur;
  2. Modtog større kirurgiske operationer eller havde tydelige traumatiske skader inden for 4 uger før indskrivning, eller havde en blødning eller blødningshændelse ≥ NCI-CTCAE Grade 3, eller havde uhelede sår, sår eller frakturer;
  3. Der er en tendens til arvelig eller erhvervet blødning og trombose, såsom hæmofilipatienter, blodkoagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.;
  4. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  5. Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller lignende lægemidler; Bemærk: Under den forudsætning, at det internationale normaliserede forhold mellem protrombintid (INR) ≤ 1,5, brugen af ​​lavdosis heparin (daglig dosis for voksne er 6.000 til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤100 mg); 6. Følgende symptomer eller komorbiditeter eksisterer:
  1. En historie med hypertension, og kan ikke kontrolleres godt efter behandling med 1-2 slags antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg);
  2. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol/L);
  3. Betydelig kardiovaskulær skade omfatter, men er ikke begrænset til: ustabil angina, myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, kronisk hjerteinsufficiens grad ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassificering); forekom inden for 6 måneder Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
  4. Sinus bradykardi af grad I eller højere; eller atrioventrikulær blokering af anden grad eller højere, eller sinusstop (undtagen pacemaker); arytmi (inklusive QTc ≥480ms); skal tage det på samme tid for at forlænge QTc-intervallet Periode-lægemidlet
  5. Levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral behandling;
  6. Urin rutinetest viser urinprotein ≥ ++, og det kvantitative 24-timers urinprotein er bekræftet til at være > 1,0 g;
  7. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  8. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation, hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før indskrivning eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi; Bemærk: I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalerede eller topiske steroider og binyrekortikosteroider med en dosis på > 10 mg/dag prednisonækvivalent dosis tilladt, og brug af højst 10 mg/dag prednison helbredende dosis er tilladt Binyrekortikosteroid erstatningsterapi, der gør det muligt at anvende glukokortikoider som et forebyggende lægemiddel mod overfølsomhedsreaktioner (såsom præ-docetaxel-profylakse);
  9. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion) forekom inden for 4 uger før indskrivning;
  10. At dømme ud fra billeddiagnostiske undersøgelser er der en metastase i centralnervesystemet;
  11. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og overfladiske blæretumorer;
  12. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
  13. De, der har modtaget ascites eller pleural effusion inden for 2 måneder efter tilmelding, eller dem, der har ukontrollerbar perikardiel effusion, pleural effusion og ascites;
  14. Komplikationer af lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom;
  15. Alvorlige mave-tarmsygdomme, såsom gastrisk perforation, aktivt mavesår, etc.; 8. Kombineret medicin
  1. I løbet af undersøgelsesperioden bør stærke CYP3A-hæmmere (såsom itraconazol, telithromycin, clarithromycin, ritonavir osv.) eller moderate CYP3A-hæmmere (såsom ciprofloxacin) anvendes;
  2. I løbet af undersøgelsesperioden bør der anvendes stærke CYP3A-inducere (såsom phenobarbital, phenytoin, rifampicin, carbamazepin) eller moderate CYP3A-inducere;
  3. I løbet af undersøgelsesperioden er det nødvendigt at tage traditionel kinesisk medicin, især dem med anti-tumor aktivitet; 9. Andet
  1. Det forventes, at enhver form for systemisk eller lokal antitumorterapi vil blive taget i løbet af undersøgelsesperioden;
  2. Som investigator vurderer, er der en alvorlig fare for patientsikkerheden, samtidige sygdomme, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller påvirke patienten til at fuldføre undersøgelsen eller andre tilstande, såsom en anamnese med gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorption af orale lægemidler.
  3. Dem, der har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.);
  4. Allergisk over for stofferne i denne undersøgelse;
  5. Levende vacciner er blevet vaccineret inden for 30 dage før indskrivning. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende vacciner: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/helvedesild (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfusvaccine.