진행성 식도 편평 세포 암종 환자를 위한 펜풀리맙 플러스 화학요법(안로티닙 병용/불포함) (ANSWER)

포함 기준:

1. 근치적 치료를 받을 수 없는 진행성 전이성 식도 편평세포암 환자(혼합 선편평세포암종 제외)
2. 과거에 전신치료를 받지 않았거나 (신규)보조치료/근치수술/근치방사선요법 및 화학요법을 6개월 이상 재발한 자; 참고: 방사선 요법 단독 후에 다시 진행된 진행성 또는 재발성 비표적 병변이 있는 환자를 포함합니다. 국소 병변(비표적 병변)의 경우 완화 치료 종료부터 등록까지의 시간 > 2주;
3. RECIST 1.1 버전의 고형암 치료 효과 평가 기준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다. 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않았어야 함(이전 방사선 치료 부위에 위치한 병변, 진행이 확인되고 RECIST1.1 기준을 충족하는 경우 대상 병변도 선택 가능);
4. 18세에서 75세 사이의 환자;
5. ECOGPS 점수: 0~1점; 예상 생존 기간이 3개월 이상인 경우
6. 종양 표본은 유전자 검출 및 PD-L1 발현을 결정하기 위해 제공될 수 있으며, 최소 15개의 흰색 시트(회사에서 평가함); 두 개의 구강 면봉을 제공하십시오. 투약 전 7일 이내, 주기가 끝나는 첫 번째, 세 번째, 여섯 번째에는 6ml EDTA 항응고제 혈액 튜브 1개가 제공됩니다.
7. 장기 및 골수 기능이 충분합니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

(1) 일상적인 혈액 검사의 기준은 다음을 충족해야 합니다: 헤모글로빈 함량(HB) ≥90g/L(28일 이내에 수혈 금지); 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L. (2) 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 한다. 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; ALT 및 AST≤2.5'ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST≤5'ULN; Cr≤1.5´ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr)≥60ml/min; (Cockcroft-Gault 공식) (3) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 응고 기능이 적절합니다. 8) 가임기 여성은 선별검사부터 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임조치를 취해야 하며, 비수유 환자이어야 한다. 투여를 시작하기 전에 임신 검사가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하면 임신의 위험이 없음을 증명합니다.

1. 폐경 후는 연령이 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 대체 요법이 중단된 후 최소 12개월이 지난 무월경으로 정의됩니다.
2. 50세 미만 여성의 경우 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 무월경이 12개월 이상 지속되고 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 기준치 범위 내에 있는 경우, 또한 폐경 후로 간주됩니다.
3. 양측 난관 결찰을 제외하고 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 나팔관 절제술을 포함한 비가역적 불임 수술을 받은 경우.

남성의 경우 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 시험 기간 동안 및 마지막 시험 약물 투여 후 8주 동안 외과적 불임 수술을 받아야 합니다. 9) 환자는 연구에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명하였으며 준수사항이 양호하였고 추적관찰에 협조하였다.

제외 기준:

1. 식도 편평 세포 암종은 내시경 검사에서 완전히 폐쇄되는 경향이 있으며 폐쇄를 완화하기 위한 중재적 치료가 필요한 것으로 알려져 있습니다.
2. 궤양성 식도 편평 세포 암종 환자;
3. 식도 병변의 인접 장기(대동맥 또는 기관)에 종양의 명백한 침윤으로 인해 출혈 또는 천공의 위험이 높은 환자 또는 누공을 형성한 환자;
4. 원발성 병변의 수술적 절제 없이 방사선 치료를 받은 후에도 식도 병변이 감소되지 않은 식도 편평 세포 암종 환자;
5. 파클리탁셀 및 시스플라틴 제제 또는 부형제 성분에 대한 알레르기;
6. 보조 화학 요법에서 파클리탁셀 또는 시스플라틴을 사용한 적이 있고 6개월 이내에 재발 또는 전이된 환자; 참고: 6개월 이상 재발 또는 전이된 사람들이 연구에 포함될 수 있습니다.
7. 이전에 항종양 면역요법(면역 관문 억제제, 면역 세포 요법 등 포함) 또는 항혈관신생 표적 치료 약물(항체 및 소분자 티로신 키나아제 억제제 포함)을 받은 적이 있는 자,
8. 경구 약물에 영향을 미치는 많은 요인(삼킴 불능, 만성 설사, 장폐색 등)이 있지만 삼키는 데 어려움이 있고 마실 수 있는 환자는 과립을 녹인 후 안로티닙을 복용할 수 있습니다.
9. 간 전이의 부담은 전체 간 부피의 50% 이상을 차지합니다.

10. 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

    1. 항고혈압제로 혈압 조절이 잘 되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg); 등급 II 이상의 심근허혈 또는 심근경색, 부정맥(QT 간격 ≥480ms 포함)이 있는 환자; NYHA 표준에 따르면 등급 III-IV 심부전 또는 심색 도플러 초음파 검사에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만임을 나타냅니다.
    2. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염;
    3. 간경화, 비대상성 간질환, 만성 활동성 간염 등의 간질환;
    4. 당뇨병 조절 불량(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
    5. 소변 루틴은 소변 단백질이 ≥++이고 24시간 소변 단백질 함량이 1.0g보다 큰 것으로 확인되었습니다.
11. 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
12. 원발성 병변으로부터 2개월 이내에 활동성 출혈이 있는 식도 편평 세포 암종 환자; NCICTCAE 등급 > 등급 1인 폐출혈이 등록 전 4주 이내에 발생함; 등록 전 4주 이내에 NCICTCAE 등급 > 등급 2인 다른 부위 발생 출혈; 출혈 경향(예: 활동성 소화성 궤양)이 있거나 와파린, 헤파린 또는 그 유사체와 같은 혈전 용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 환자;
13. 연구의 첫 투여 전 4주 이내의 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 연구 치료 기간 동안 예상되는 주요 수술.
14. 등록 치료 전 6개월 동안 위장관 천공 및/또는 누공의 병력; 또는 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐와 같은 동정맥 혈전성 사건
15. 증상이 있는 중추 신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다.
16. 신체 검사에서 발견될 수 있는 모든 복수, 과거에 치료를 받았거나 현재 치료가 필요한 복수를 포함하여 임상적으로 의미가 있는 복수, 소량의 복수가 있지만 영상에서 무증상인 복수만 선택할 수 있습니다.
17. 양쪽에 중등도의 흉막삼출이 있거나 한쪽에 큰 흉막삼출이 있는 환자 또는 호흡기능장애를 일으켜 배액이 필요한 환자
18. 활동성 결핵이 있는 것으로 알려져 있습니다.
19. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓는다.
20. 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 종양 기관 또는 전신 질환 또는 암 2차 반응;
21. 심각한 영양실조 환자, BMI<13.6kg/m2;
22. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 사람;
23. HIV 양성 판정을 받았거나 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환이 있는 사람을 포함하여 면역결핍 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 사람
24. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: 1) 등록 전 최소 2년 동안 완전히 완화되었고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; 2) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부 암종 또는 악성 주근깨 유사 모반; 3) 적절하게 치료되었고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암;
25. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자
26. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 병발 질환이 있는 자.