Penpulimab Plus kemoterapi med/uden anlotinib til patienter med avanceret esophageal pladecellecarcinom (ANSWER)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fremskreden metastatisk spiserørspladecellekarcinom, som ikke kan modtage radikal behandling (undtagen blandet adenosquamøst karcinom);
2. De, der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling, eller (ny) adjuverende behandling/radikal kirurgi/radikal strålebehandling og kemoterapi, har fået tilbagefald i mere end 6 måneder; Bemærk: Inklusive patienter med fremskredne eller tilbagevendende ikke-mål-læsioner, som har udviklet sig igen efter strålebehandling alene. For lokale læsioner (ikke-mållæsioner), tiden fra afslutning af palliativ behandling til indskrivningstid > 2 uger;
3. Ifølge RECIST 1.1-versionen af ​​den helbredende effektevalueringsstandard for solide tumorer er der mindst én målbar læsion; den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsionen lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det bekræftes, at den er fremskreden, og opfylder RECIST1.1 Standard, kan mållæsioner også vælges);
4. Patienter mellem 18 og 75 år;
5. ECOGPS-score: 0~1 point; den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder;
6. Tumorprøver kan leveres til bestemmelse af gendetektion og PD-L1-ekspression, mindst 15 hvide ark (vurderet af virksomheden); giv to orale podninger; inden for 7 dage før medicineringen, den første, tredje og sjette i slutningen af ​​cyklussen, vil der blive givet et rør med 6 ml EDTA-antikoagulerende blod.
7. Det har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, det vil sige, at det opfylder følgende standarder:

(1) Standarden for rutinemæssig blodundersøgelse skal opfylde: Hæmoglobinindhold (HB) ≥90g/L (ingen blodtransfusion inden for 28 dage); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladetal (PLT) ≥100×109/L. (2) Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder: Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og AST≤2,5´ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og AST≤5´ULN; Cr≤1,5´ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; (Cockcroft-Gault formel) (3) Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, hvilket er defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af behandlingen, og de skal være ikke-ammende patienter. Før indgivelsen påbegyndes, er graviditetstesten negativ, eller opfyldelse af et af følgende kriterier viser, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

1. Postmenopausal defineres som amenoré mindst 12 måneder efter alderen er over 50 år, og al eksogen hormonsubstitutionsbehandling er stoppet;
2. For kvinder yngre end 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mere efter at have stoppet alle eksogene hormonbehandlinger, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriets postmenopausale referenceværdiområde, kan også Can. betragtes som postmenopausal;
3. Har modtaget irreversibel sterilisation, herunder hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral æggelederresektion, bortset fra bilateral æglederligation.

For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller være blevet kirurgisk steriliseret i løbet af forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste forsøgslægemiddeladministration; 9) Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Det er kendt, at esophageal pladecellecarcinom har tendens til at blive fuldstændig blokeret under endoskopi og kræver interventionel behandling for at lindre obstruktionen;
2. Patienter med ulcerøs esophageal pladecellecarcinom;
3. Patienter, som har en højere risiko for blødning eller perforering på grund af tumorens åbenlyse invasion af de tilstødende organer (aorta eller luftrør) i esophageal læsionen, eller patienter, der har dannet en fistel;
4. Patienter med esophageal pladecellecarcinom, hvis esophageal læsioner ikke er blevet reduceret efter strålebehandling uden kirurgisk resektion af den primære læsion;
5. Allergi over for paclitaxel og cisplatinpræparater eller hjælpestoffer;
6. Patienter, der har brugt paclitaxel eller cisplatin i adjuverende kemoterapi og har fået tilbagefald eller metastaseret inden for seks måneder; Bemærk: De, der har fået tilbagefald eller metastaseret i mere end seks måneder, kan inkluderes i undersøgelsen;
7. Tidligere modtaget anti-tumor immunterapi (herunder immun checkpoint-hæmmere, immuncelleterapi osv.) eller anti-angiogenese-målrettede terapilægemidler (herunder antistoffer og småmolekylære tyrosinkinasehæmmere);
8. Der er mange faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.), men patienter, der har svært ved at synke og kan drikke, kan tage Anlotinib efter opløsning af granulatet;
9. Byrden af ​​levermetastaser udgør mere end 50 % af hele levervolumen;

10. Patienter med alvorlige og/ukontrollerede sygdomme, herunder:

    1. Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol, der bruger antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); patienter med grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT-interval ≥480ms); i henhold til NYHA-standarder, grad III-IV hjerteinsufficiens eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse afslører, at den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) er mindre end 50 %;
    2. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
    3. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis;
    4. Dårlig kontrol med diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
    5. Urinrutiner tyder på, at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinindhold er bekræftet til at være større end 1,0 g;
11. Langsigtede uhelede sår eller brud;
12. Patienter med esophageal pladecellecarcinom med aktiv blødning inden for 2 måneder efter den primære læsion; lungeblødning med NCICTCAE grad> grad 1 forekom inden for 4 uger før indskrivning; andre steder med NCICTCAE grad> grad 2 forekom inden for 4 uger før tilmelding Blødning; patienter med blødningstendens (såsom aktivt mavesår) eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling såsom warfarin, heparin eller deres analoger;
13. Større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen eller forventet større operation i undersøgelsesbehandlingsperioden.
14. En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel i de 6 måneder før indskrivningsbehandlingen; eller arteriovenøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lunger Embolizer
15. Der er kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet og/eller cancermeningitis;
16. Ascites med klinisk betydning, herunder ascites, der kan findes ved fysisk undersøgelse, ascites, der er blevet behandlet tidligere eller stadig skal behandles på nuværende tidspunkt, kun dem med en lille mængde ascites, men asymptomatisk på billeddiagnostik, kan vælges;
17. Patienter med moderat pleural effusion på begge sider, eller stor pleural effusion på den ene side, eller patienter, der har forårsaget respiratorisk dysfunktion og kræver dræning;
18. Kendt for at have aktiv tuberkulose;
19. Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
20. Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sygdomme eller cancer sekundære reaktioner, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering;
21. Patienter med betydelig underernæring, BMI<13,6 kg/m2;
22. Mennesker, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
23. Har en historie med immundefekt, herunder dem, der er testet positive for HIV eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation;
24. Anamnese med andre primære ondartede tumorer, bortset fra følgende: 1) Ondartede tumorer, der er blevet fuldstændig remitteret i mindst 2 år før indskrivning, og ingen anden behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden; 2) Ikke-melanom hud, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse Carcinom eller ondartet fregnelignende nævus; 3) Carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse;
25. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer;
26. Ifølge efterforskerens vurdering er personer med samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.