Penpulimab más quimioterapia con/sin anlotinib para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado (ANSWER)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago metastásico avanzado que no pueden recibir un tratamiento radical (excluyendo el carcinoma adenoescamoso mixto);
2. Quienes no hayan recibido tratamiento sistémico en el pasado, o (nuevo) tratamiento adyuvante/cirugía radical/radioterapia radical y quimioterapia hayan recaído por más de 6 meses; Nota: Incluidos los pacientes con lesiones no diana avanzadas o recurrentes que han vuelto a progresar después de la radioterapia sola. Para lesiones locales (lesiones no diana), el tiempo desde el final del tratamiento paliativo hasta el tiempo de inscripción> 2 semanas;
3. De acuerdo con la versión RECIST 1.1 del estándar de evaluación del efecto curativo para tumores sólidos, existe al menos una lesión medible; la lesión medible no debe haber recibido tratamiento local como la radioterapia (la lesión ubicada en el área de radioterapia anterior, si se confirma que ha progresado y cumple con el estándar RECIST1.1, también se pueden seleccionar las lesiones diana);
4. Pacientes entre 18 y 75 años;
5. Puntuación ECOGPS: 0~1 puntos; el período de supervivencia esperado es más de 3 meses;
6. Se pueden proporcionar muestras de tumores para determinar la detección de genes y la expresión de PD-L1, al menos 15 hojas blancas (evaluadas por la empresa); proporcionar dos hisopos orales; Dentro de los 7 días anteriores a la medicación, el primero, tercero y sexto al final del ciclo, se proporcionará un tubo de sangre anticoagulante EDTA de 6 ml.
7. Tiene suficiente función de órganos y médula ósea, es decir, cumple con los siguientes estándares:

(1) El estándar de análisis de sangre de rutina debe cumplir con: Contenido de hemoglobina (HB) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 28 días); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L. (2) La inspección bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares: Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); ALT y AST≤2,5´LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5´LSN; Cr≤1,5´LSN o aclaramiento de creatinina (CCr)≥60ml/min; (Fórmula de Cockcroft-Gault) (3) La función de coagulación es adecuada, lo que se define como el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; 8) Las mujeres en edad fértil deben tomar las medidas anticonceptivas adecuadas desde la selección hasta 3 meses después de suspender el tratamiento, y deben ser pacientes no lactantes. Antes de iniciar la administración, el resultado de la prueba de embarazo es negativo, o el cumplimiento de alguno de los siguientes criterios acredita que no existe riesgo de embarazo:

1. La posmenopausia se define como la amenorrea al menos 12 meses después de que la edad es mayor de 50 años y se suspende toda la terapia de reemplazo hormonal exógena;
2. Para mujeres menores de 50 años, si la amenorrea es 12 meses o más después de suspender todos los tratamientos con hormonas exógenas, y los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del rango de valores de referencia posmenopáusicos de laboratorio, también puede ser considerado posmenopáusico;
3. Haber recibido esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la resección bilateral de las trompas de Falopio, excepto la ligadura de trompas bilateral.

Para los hombres, deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del medicamento de prueba; 9) El paciente se unió voluntariamente al estudio, firmó un consentimiento informado, cumplió bien y cooperó con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que el carcinoma de células escamosas de esófago tiende a obstruirse por completo con la endoscopia y requiere tratamiento intervencionista para aliviar la obstrucción;
2. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago ulcerativo;
3. Pacientes que tienen un mayor riesgo de sangrado o perforación debido a la evidente invasión del tumor a los órganos adyacentes (aorta o tráquea) de la lesión esofágica, o pacientes que han formado una fístula;
4. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago cuyas lesiones esofágicas no se han reducido después de la radioterapia sin resección quirúrgica de la lesión primaria;
5. Alergia a preparaciones de paclitaxel y cisplatino o ingredientes excipientes;
6. Pacientes que hayan usado paclitaxel o cisplatino en quimioterapia adyuvante y hayan recaído o metastatizado dentro de los seis meses; Nota: Aquellos que han recaído o metastatizado por más de seis meses pueden ser incluidos en el estudio;
7. Inmunoterapia antitumoral recibida previamente (incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios, terapia de células inmunitarias, etc.) o medicamentos de terapia dirigida antiangiogénesis (incluidos anticuerpos e inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña);
8. Hay muchos factores que afectan a los medicamentos orales (como la incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), pero los pacientes que tienen dificultad para tragar y pueden beber, pueden tomar Anlotinib después de disolver los gránulos;
9. La carga de metástasis hepáticas representa más del 50% del volumen hepático total;

10. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

    1. Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial utilizando fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); pacientes con isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido el intervalo QT ≥480 ms); según los estándares de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado III-IV o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco revela que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es inferior al 50%;
    2. Infección grave activa o no controlada;
    3. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica activa;
    4. Control deficiente de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10mmol/L);
    5. Las rutinas de orina sugieren que la proteína en orina es ≥++, y se confirma que el contenido de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g;
11. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
12. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago con sangrado activo dentro de los 2 meses posteriores a la lesión primaria; hemorragia pulmonar con grado NCICTCAE> grado 1 ocurrida dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; otros sitios con grado NCICTCAE> grado 2 ocurrieron dentro de las 4 semanas antes de la inscripción Sangrado; pacientes con tendencia al sangrado (como úlcera péptica activa) o que estén recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante como warfarina, heparina o sus análogos;
13. Cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio o cirugía mayor esperada durante el período de tratamiento del estudio.
14. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula en los 6 meses anteriores al tratamiento de inscripción; o eventos trombóticos arteriovenosos, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y pulmones Embolizador
15. Hay metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
16. Ascitis con importancia clínica, incluida cualquier ascitis que se pueda encontrar en el examen físico, ascitis que haya sido tratada en el pasado o que aún necesite ser tratada en la actualidad, solo se pueden seleccionar aquellas con una pequeña cantidad de ascitis pero asintomáticas en las imágenes;
17. Pacientes con derrame pleural moderado en ambos lados, o derrame pleural grande en un lado, o pacientes que hayan causado disfunción respiratoria y requieran drenaje;
18. Se sabe que tiene tuberculosis activa;
19. Sufre de enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con esteroides;
20. Trastornos metabólicos no controlados u otros órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;
21. Pacientes con desnutrición significativa, IMC<13,6kg/m2;
22. Personas que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejarlas o tienen trastornos mentales;
23. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos aquellos que hayan dado positivo en la prueba del VIH o tengan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tengan antecedentes de trasplante de órganos;
24. Antecedentes de otros tumores malignos primarios, excepto los siguientes: 1) Tumores malignos que han remitido por completo durante al menos 2 años antes de la inscripción y no se requiere ningún otro tratamiento durante el período de estudio; 2) Piel no melanoma que ha sido tratada adecuadamente y no tiene evidencia de recurrencia de la enfermedad Carcinoma o nevus maligno tipo peca; 3) Carcinoma in situ que ha sido tratado adecuadamente y no tiene evidencia de recurrencia de la enfermedad;
25. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
26. A juicio del investigador, aquellos con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la realización del estudio por parte del paciente.