Penpulimab Plus -kemoterapia anlotinibin kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven okasolusyöpä (ANSWER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä, jotka eivät voi saada radikaalia hoitoa (pois lukien seka adenosquamous karsinooma);
2. Ne, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa aiemmin tai (uutta) liitännäishoitoa/radikaalikirurgiaa/radikaalista sädehoitoa ja kemoterapiaa, ovat uusiutuneet yli 6 kuukautta; Huomautus: Mukaan lukien potilaat, joilla on edenneitä tai toistuvia ei-kohdevaurioita, jotka ovat edenneet uudelleen pelkän sädehoidon jälkeen. Paikallisissa leesioissa (ei-kohdeleesiot) aika palliatiivisen hoidon päättymisestä rekisteröintiaikaan > 2 viikkoa;
3. Kiinteiden kasvaimien parantavan vaikutuksen arviointistandardin RECIST 1.1 -version mukaan siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio; mitattavissa oleva leesio ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (edellisellä sädehoitoalueella sijaitseva leesio, jos sen varmistetaan eteneneen ja täyttää RECIST1.1-standardin, voidaan myös valita kohdeleesioita);
4. 18–75-vuotiaat potilaat;
5. ECOGPS-pisteet: 0 ~ 1 pistettä; odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
6. Kasvainnäytteitä voidaan toimittaa geenin havaitsemisen ja PD-L1-ilmentymisen määrittämiseksi, vähintään 15 valkoista arkkia (yrityksen arvioima); anna kaksi vanupuikkoa suuhun; 7 päivän sisällä ennen lääkitystä, ensimmäinen, kolmas ja kuudes syklin lopussa, annetaan yksi putki 6 ml EDTA-antikoagulanttia verta.
7. Sillä on riittävä elin- ja luuydintoiminto, eli se täyttää seuraavat standardit:

(1) Rutiininomaisen verikokeen standardin on täytettävä: Hemoglobiinipitoisuus (HB) ≥90 g/l (ei verensiirtoa 28 päivän kuluessa); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥100×109/l. (2) Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST<2,5´ULN; jos maksametastaaseja on, ALT ja AST≤5´ULN; Cr≤1,5´ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥60 ml/min; (Cockcroft-Gault-kaava) (3) Hyytymistoiminto on riittävä, mikä määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 8) Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta, ja heidän tulee olla ei-imettäviä potilaita. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti on negatiivinen tai jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, se osoittaa, että raskauden riskiä ei ole:

1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta sen jälkeen, kun ikää on yli 50 vuotta ja kaikki eksogeeninen hormonikorvaushoito on lopetettu;
2. Alle 50-vuotiaille naisille, jos amenorrea on 12 kuukautta tai enemmän sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot on lopetettu ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisen viitearvon alueella, myös voi. pidetään postmenopausaalisena;
3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen resektio, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien sidonta.

Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heidät on steriloitu kirurgisesti koejakson aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen antamisen jälkeen; 9) Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, suostui hyvin ja osallistui seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään, että ruokatorven okasolusyöpä yleensä tukkeutuu kokonaan endoskopiassa ja vaatii interventiohoitoa tukkeuman lievittämiseksi;
2. Potilaat, joilla on haavainen ruokatorven okasolusyöpä;
3. Potilaat, joilla on suurempi verenvuodon tai perforaation riski johtuen kasvaimen ilmeisestä tunkeutumisesta ruokatorven vaurion viereisiin elimiin (aortta tai henkitorvi), tai potilaat, joille on muodostunut fisteli;
4. Potilaat, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä ja joiden ruokatorven leesiot eivät ole vähentyneet sädehoidon jälkeen ilman primaarisen leesion kirurgista resektiota;
5. Allergia paklitakseli- ja sisplatiinivalmisteille tai apuaineille;
6. Potilaat, jotka ovat käyttäneet paklitakselia tai sisplatiinia adjuvanttisymbolihoidossa ja joilla on uusiutunut tai metastasoitunut kuuden kuukauden kuluessa; Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan ne, joilla on uusiutunut tai metastasoitunut yli kuusi kuukautta;
7. Aiemmin saanut kasvainten vastaista immunoterapiaa (mukaan lukien immuunivasteen estäjät, immuunisoluterapia jne.) tai angiogeneesiä estäviä kohdennettuja lääkkeitä (mukaan lukien vasta-aineet ja pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät);
8. Suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön vaikuttavat monet tekijät (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.), mutta potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia ja voivat juoda, voivat ottaa Anlotinibin rakeiden liukenemisen jälkeen.
9. Maksaetäpesäkkeiden taakka on yli 50 % maksan koko tilavuudesta;

10. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

    1. Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä käyttämällä verenpainelääkkeitä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); potilaat, joilla on aste II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥480 ms); NYHA-standardien mukaan asteen III-IV sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus paljastaa, että vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 %;
    2. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;
    3. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti;
    4. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
    5. Virtsarutiinit viittaavat siihen, että virtsan proteiini on ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden on vahvistettu olevan yli 1,0 g;
11. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
12. Potilaat, joilla on ruokatorven okasolusyöpä ja aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä primaarisesta vauriosta; keuhkoverenvuoto NCICCTCAE-asteella> asteen 1 kanssa tapahtui 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; muut paikat, joiden NCICTCAE-aste> luokka 2, esiintyivät 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista Verenvuoto; potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiivinen peptinen haava) tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, kuten varfariinia, hepariinia tai niiden analogeja;
13. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai odotettu suuri leikkaus tutkimushoitojakson aikana.
14. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista; tai arteriovenoosit tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkojen embolisaattori
15. Tunnetaan oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta;
16. Askites, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien kaikki fyysisessä tutkimuksessa löydettävissä oleva askites, aiemmin hoidettu tai edelleen hoidettava askites, voidaan valita vain ne, joilla on vähän askitesta, mutta jotka ovat kuvantamisen perusteella oireettomia;
17. Potilaat, joilla on kohtalainen keuhkopussin effuusio molemmilla puolilla tai suuri keuhkopussin effuusio toisella puolella, tai potilaat, jotka ovat aiheuttaneet hengityshäiriöitä ja tarvitsevat tyhjennystä;
18. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen tuberkuloosi;
19. Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihoitoa;
20. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelimet tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset reaktiot, jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;
21. Potilaat, joilla on merkittävä aliravitsemus, BMI < 13,6 kg/m2;
22. Ihmiset, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
23. sinulla on anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien ne, joilla on HIV-positiivinen testi tai heillä on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai joilla on ollut elinsiirto;
24. Aiemmin muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: 1) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täysin remitoituneita vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista eikä muita hoitoja tarvita tutkimusjakson aikana; 2) Ei-melanooma-iho, joka on asianmukaisesti hoidettu ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta Karsinooma tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus; 3) Karsinooma in situ, joka on hoidettu riittävästi ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta;
25. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
26. Tutkijan arvion mukaan ne, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.