Penpulimab più chemioterapia con/senza anlotinib per pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato (ANSWER)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago metastatico avanzato che non possono ricevere un trattamento radicale (escluso carcinoma adenosquamoso misto);
2. Coloro che non hanno ricevuto trattamenti sistemici in passato, o (nuovi) trattamenti adiuvanti/chirurgia radicale/radioterapia radicale e chemioterapia hanno recidivato da più di 6 mesi; Nota: compresi i pazienti con lesioni non bersaglio avanzate o ricorrenti che sono nuovamente progredite dopo la sola radioterapia. Per le lesioni locali (lesioni non bersaglio), il tempo dalla fine del trattamento palliativo al tempo di arruolamento> 2 settimane;
3. Secondo la versione RECIST 1.1 dello standard di valutazione dell'effetto curativo per i tumori solidi, esiste almeno una lesione misurabile; la lesione misurabile non deve aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (la lesione localizzata nella precedente area di radioterapia, se è confermata la sua progressione e soddisfa lo standard RECIST1.1, possono essere selezionate anche le lesioni target);
4. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
5. Punteggio ECOGPS: 0~1 punti; il periodo di sopravvivenza atteso è superiore a 3 mesi;
6. Possono essere forniti campioni di tumore per determinare il rilevamento del gene e l'espressione di PD-L1, almeno 15 fogli bianchi (valutati dall'azienda); fornire due tamponi orali; entro 7 giorni prima della medicazione, il primo, il terzo e il sesto alla fine del ciclo, verrà fornita una provetta di sangue anticoagulante EDTA da 6 ml.
7. Ha una funzione sufficiente degli organi e del midollo osseo, ovvero soddisfa i seguenti standard:

(1) Lo standard dell'esame del sangue di routine deve soddisfare: Contenuto di emoglobina (HB) ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 28 giorni); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L. (2) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤2,5'ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST≤5´ULN; Cr≤1.5´ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60ml/min; (Formula di Cockcroft-Gault) (3) La funzione della coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; 8) Le donne in età fertile devono adottare adeguate misure contraccettive dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento e devono essere pazienti che non allattano. Prima di iniziare la somministrazione, il test di gravidanza è negativo o il rispetto di uno dei seguenti criteri dimostra che non vi è alcun rischio di gravidanza:

1. La post-menopausa è definita come amenorrea almeno 12 mesi dopo che l'età è superiore a 50 anni e tutte le terapie ormonali sostitutive esogene vengono interrotte;
2. Per le donne di età inferiore ai 50 anni, se l'amenorrea è di 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e i livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo dei valori di riferimento per la postmenopausa di laboratorio, può anche essere considerato post-menopausa;
3. Hanno ricevuto sterilizzazione irreversibile, inclusa isterectomia, ovariectomia bilaterale o resezione bilaterale delle tube di Falloppio, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale.

Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o essere stati sterilizzati chirurgicamente durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova; 9) Il paziente ha aderito volontariamente allo studio, ha firmato un modulo di consenso informato, ha avuto una buona compliance e ha collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. È noto che il carcinoma a cellule squamose dell'esofago tende ad essere completamente ostruito durante l'endoscopia e richiede un trattamento interventistico per alleviare l'ostruzione;
2. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago ulceroso;
3. Pazienti che hanno un rischio più elevato di sanguinamento o perforazione a causa dell'evidente invasione da parte del tumore degli organi adiacenti (aorta o trachea) della lesione esofagea, o pazienti che hanno formato una fistola;
4. Pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose le cui lesioni esofagee non sono state ridotte dopo radioterapia senza resezione chirurgica della lesione primaria;
5. Allergia ai preparati di paclitaxel e cisplatino o agli ingredienti eccipienti;
6. Pazienti che hanno usato paclitaxel o cisplatino nella chemioterapia adiuvante e hanno recidivato o metastatizzato entro sei mesi; Nota: coloro che hanno recidivato o metastatizzato per più di sei mesi possono essere inclusi nello studio;
7. Precedentemente ricevuto immunoterapia antitumorale (inclusi inibitori del checkpoint immunitario, terapia cellulare immunitaria, ecc.) o farmaci per terapie mirate anti-angiogenesi (inclusi anticorpi e inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole);
8. Ci sono molti fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), ma i pazienti che hanno difficoltà a deglutire e possono bere, possono assumere Anlotinib dopo aver sciolto i granuli;
9. Il peso delle metastasi epatiche rappresenta oltre il 50% dell'intero volume epatico;

10. Pazienti con malattie gravi e/non controllate, tra cui:

    1. Pazienti con controllo della pressione arteriosa insoddisfacente che utilizzano farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg); pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmia (incluso intervallo QT ≥480 ms); secondo gli standard NYHA , l'insufficienza cardiaca di grado III-IV o l'esame ecografico color Doppler cardiaco rivela che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è inferiore al 50%;
    2. Infezione grave attiva o incontrollata;
    3. Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite cronica attiva;
    4. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L);
    5. La routine delle urine suggerisce che le proteine ​​urinarie siano ≥++ e che il contenuto proteico delle urine delle 24 ore sia confermato essere superiore a 1,0 g;
11. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
12. Pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose con sanguinamento attivo entro 2 mesi dalla lesione primaria; emorragia polmonare con grado NCICTCAE> grado 1 verificatasi entro 4 settimane prima dell'arruolamento; altri siti con grado NCICTCAE> grado 2 si sono verificati entro 4 settimane prima dell'arruolamento Sanguinamento; pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcera peptica attiva) o che stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante come warfarin, eparina o loro analoghi;
13. Intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose dello studio o intervento chirurgico maggiore previsto durante il periodo di trattamento dello studio.
14. Una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento di iscrizione; o eventi trombotici arterovenosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolizzante polmonare
15. Sono note metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa;
16. Ascite con significato clinico, inclusa qualsiasi ascite che può essere trovata all'esame obiettivo, ascite che è stata trattata in passato o deve ancora essere trattata al momento, possono essere selezionati solo quelli con una piccola quantità di ascite ma asintomatici all'imaging;
17. Pazienti con versamento pleurico moderato su entrambi i lati o ampio versamento pleurico su un lato o pazienti che hanno causato disfunzione respiratoria e necessitano di drenaggio;
18. Noto per avere la tubercolosi attiva;
19. soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia steroidea;
20. Disturbi metabolici incontrollati o altri organi tumorali non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie del cancro, che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;
21. Pazienti con malnutrizione significativa, BMI<13,6 kg/m2;
22. Persone che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
23. Avere una storia di immunodeficienza, compresi coloro che sono risultati positivi all'HIV o hanno altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o hanno una storia di trapianto di organi;
24. Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione dei seguenti: 1) Tumori maligni che sono stati completamente rimessi per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e nessun altro trattamento è richiesto durante il periodo di studio; 2) Pelle non melanoma che è stata adeguatamente trattata e non presenta evidenza di recidiva della malattia Carcinoma o nevo lentigginoso maligno; 3) Carcinoma in situ adeguatamente trattato e senza evidenza di recidiva della malattia;
25. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
26. Secondo il giudizio dello sperimentatore, quelli con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.