進行性食道扁平上皮癌患者に対するアンロチニブ併用または非併用のペンプリマブと化学療法 (ANSWER)

包含基準:

1. 根治療法が受けられない進行転移性食道扁平上皮癌患者（混合腺扁平上皮癌を除く）。
2. 過去に全身治療を受けていない、または（新たな）補助療法/根治手術/根治放射線療法および化学療法を受けていない人で、6か月以上再発している。注: 放射線療法単独後に再び進行した進行性または再発性の非標的病変を有する患者を含みます。 局所病変（非標的病変）の場合、緩和治療終了から登録までの期間が 2 週間を超えます。
3. 固形腫瘍の治療効果評価基準であるRECIST 1.1版によれば、測定可能な病変が少なくとも1つ存在する。測定可能な病変は放射線治療などの局所治療を受けていないこと（以前の放射線治療領域にある病変で、進行が確認され、RECIST1.1基準を満たす場合は対象病変も選択可能）。
4. 18歳から75歳までの患者。
5. ECOGPS スコア: 0 ～ 1 点。予想生存期間は3か月以上です。
6. 遺伝子検出と PD-L1 発現を決定するために、少なくとも 15 枚の白いシート (当社が評価) の腫瘍検体を提供できます。口腔綿棒を 2 つ用意します。投薬前の 7 日以内、サイクル終了時の 1 回目、3 回目、6 回目に、6ml EDTA 抗凝固剤血液の入ったチューブ 1 本が提供されます。
7. 十分な臓器および骨髄機能を備えており、以下の基準を満たしています。

(1) 定期的な血液検査の基準は以下を満たさなければなりません: ヘモグロビン含量 (HB) ≥90g/L (28 日以内に輸血なし)。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板数（PLT）≧100×109/L。 (2) 生化学検査は以下の基準を満たすものとする。 血清総ビリルビン（TBIL）が正常上限値（ULN）の1.5倍以下。 ALTおよびAST≤2.5´ULN; 肝転移がある場合、ALT および AST ≤5’ULN。 Cr≤1.5´ULNまたはクレアチニンクリアランス(CCr)≧60ml/分。 (Cockcroft-Gault 式) (3) 凝固機能が適切であること。これは、国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。 8) 出産可能年齢の女性は、スクリーニングから治療中止後 3 か月まで適切な避妊措置を講じなければならず、非授乳患者でなければなりません。 投与を開始する前に、妊娠検査が陰性であるか、または以下の基準のいずれかを満たすことで、妊娠のリスクがないことが証明されます。

1. 閉経後とは、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン補充療法が中止されてから少なくとも 12 か月後の無月経として定義されます。
2. 50 歳未満の女性の場合、すべての外因性ホルモン治療を中止してから無月経が 12 か月以上あり、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後基準値の範囲内にある場合も、可能です。閉経後とみなされます。
3. 両側卵管結紮術を除く、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を含む不可逆的不妊手術を受けている。

男性の場合、治験期間中および最後の治験薬投与から8週間後に適切な避妊方法を使用するか、外科的に不妊手術を受けることに同意する必要があります。 9) 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力した。

除外基準:

1. 食道扁平上皮癌は内視鏡検査下では完全に閉塞する傾向があり、閉塞を軽減するには介入治療が必要であることが知られています。
2. 潰瘍性食道扁平上皮癌の患者。
3. 食道病変の隣接臓器（大動脈または気管）への腫瘍の明らかな浸潤による出血または穿孔のリスクが高い患者、または瘻孔を形成している患者。
4. 原発巣の外科的切除を行わずに放射線療法後に食道病変が縮小していない食道扁平上皮癌患者。
5. パクリタキセルおよびシスプラチン製剤または賦形剤成分に対するアレルギー。
6. 補助化学療法でパクリタキセルまたはシスプラチンを使用し、6か月以内に再発または転移した患者。注: 6 か月以上再発または転移した人も研究に含めることができます。
7. 以前に抗腫瘍免疫療法（免疫チェックポイント阻害剤、免疫細胞療法などを含む）または抗血管新生標的療法薬（抗体および小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）を受けている。
8. 経口薬に影響を与える要因は数多くありますが（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）、嚥下困難で飲める患者は、顆粒を溶解してアンロチニブを服用できます。
9. 肝臓転移による負担は肝臓全体の容積の 50% 以上を占めます。

10. 以下のような重篤な疾患や制御不能な疾患を患っている患者:

    1. 降圧薬による血圧コントロールが不十分な患者（最高血圧150mmHg以上または最低血圧100mmHg以上）。グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔≧480msを含む）を有する患者。 NYHA 基準によると、グレード III ～ IV の心不全、または心臓カラードップラー超音波検査により、左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満であることが明らかになります。
    2. 活動性または制御不能な重篤な感染症。
    3. 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。
    4. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
    5. 排尿習慣により、尿タンパク濃度が ++ 以上であることが示唆され、24 時間の尿タンパク量が 1.0g を超えることが確認されています。
11. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
12. 原発巣から2か月以内に活動性出血を伴う食道扁平上皮癌患者。 NCICTCAEグレード>グレード1の肺出血が登録前4週間以内に発生した。 NCICTCAE グレード > グレード 2 の他の部位 登録前 4 週間以内に発生 出血。出血傾向のある患者（活動性消化性潰瘍など）、またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。
13. -治験の最初の投与前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）、または治験治療期間中に予想される大手術。
14. -登録治療前の6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴;または脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺などの動静脈血栓性イベント
15. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
16. 臨床的に重要な腹水には、身体検査で見つかる腹水、過去に治療された腹水、または現在も治療が必要な腹水が含まれます。少量の腹水があるが画像では無症状の腹水のみが選択できます。
17. 両側に中程度の胸水、または片側に多量の胸水がある患者、または呼吸機能障害を引き起こしドレナージが必要な患者。
18. 活動性結核を患っていることが知られている。
19. ステロイド療法を必要とする間質性肺炎を患っている。
20. 制御されていない代謝障害、その他の非悪性腫瘍臓器、全身疾患、または癌の二次反応。これらは、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。
21. 重度の栄養失調、BMI<13.6kg/m2の患者。
22. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。
23. HIV検査で陽性反応が出た人や他の後天性免疫不全疾患や先天性免疫不全疾患を患っている人など、免疫不全の病歴がある、または臓器移植の病歴がある。
24. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴： 1）登録前の少なくとも2年間に完全に寛解しており、研究期間中に他の治療が必要ない悪性腫瘍。 2) 適切に治療され、疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚 癌腫または悪性そばかす様母斑。 3) 適切に治療されており、疾患再発の証拠がない上皮内癌。
25. 妊娠中または授乳中の女性患者。
26. 研究者の判断によると、患者の安全を著しく危険にさらす、または患者の研究の完了に影響を与える併発疾患を有する者。