면역 관용을 촉진하기 위해 당뇨병을 가진 이식에서 AZD1656 (ADOPTION)
연구 개요
상세 설명
기존 제2형 당뇨병이 있는 이식 수혜자는 주로 이 단계에서 상당한 면역억제 부담으로 인해 이식 후 초기에 혈당 조절이 악화되는 경우가 많습니다. 상승된 포도당 프로필은 불량한 이식 결과와 관련이 있습니다. 글루코키나제 활성화제 AZD1656은 만성 신장 질환 환자를 포함하여 T2DM 환자에게 강력한 항당뇨병 약물이며 안전한 것으로 나타났습니다. 최근 데이터에 따르면 글루코키나아제 활성화가 조절 T 세포(Treg) 이동 및 이동을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 기존 T2DM이 있는 신장 이식 환자 집단에서 혈당 조절을 최적화하고 이식 신장으로의 Treg 이동을 자극하는 데 있어 AZD1656의 안전성과 효능을 연구할 것을 제안합니다.
ADOPTION은 새로운 신장 이식을 받은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 AZD1656에 대한 단일 부위, 위약 대조, 이중 맹검 무작위 임상 시험입니다. 적격하고 동의한 환자는 이식 후 24시간 이내에 활성 약물 또는 위약의 3개월 코스에 무작위 배정됩니다. 임상 및 실험실 데이터는 기준선에서 그리고 연구에 참여하는 동안 수집 및 평가됩니다. 이 연구는 50명의 환자를 등록할 계획입니다. 계획된 중간 분석이 없습니다. 1차 종점은 유동 세포측정법으로 분석한 기준선과 3개월 사이의 말초 Treg의 평균 변화입니다.
연구를 시작하기 전에 잉글랜드 동부 - 케임브리지 동부 윤리 위원회(REC 19/EE/0209)로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 모든 연구 관련 데이터는 현지 데이터 보호법에 따라 스폰서가 사용합니다. 시험 결과는 동료 검토 저널에 게재하기 위해 제출됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, E1 1BB
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- 지난 24시간 이내에 Royal London Hospital에서 신장 이식을 받은 경우
- 제2형 당뇨병의 이식 전 진단
- 특정 연구 절차에 앞서 서면 동의서 제공
가임 여성의 경우* 신장 이식을 위한 입원 중 임신 검사 결과 음성 기록.
- 가임 여성은 영구적인 불임이 아닌 한 초경 후 폐경 후가 될 때까지의 여성으로 정의됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 상태로 정의됩니다.
제외 기준:
- 동의할 수 없음
- AZD1656에 대한 알려진 알레르기/과민증
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 임신을 계획 중/치료 3개월 및 이후 2주 동안 매우 효과적인 피임법*을 사용하지 않을 것* (i) 성 파트너가 있는 남성이 가임 여성인 경우: 콘돔 착용 거부 및 여성 파트너 계획 3개월 치료 기간 동안 및 그 후 2주 동안 임신한 경우/매우 효과적인 피임법*을 사용하지 않으려는 경우
- 만성 신장 질환과 관련된 상태 이외의 조사자가 판단한 비정상적인 신체 및/또는 정신 건강의 임상적으로 중요한 병력
- CYP2C8의 강력한 억제제의 현재 또는 계획된 사용
연구 약물의 초기 용량을 투여하기 전 3개월 동안 연구 약물 시험에 참여
매우 효과적인 피임 방법은 정확하고 일관되게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임 - 경구, 경질 또는 경피
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 - 경구, 주사 또는 이식 가능
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 폐색
- 정관 수술 파트너 - 파트너가 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 제공
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD1656
3개월 동안 AZD1656 100mg BD
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활성 약물
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위약 비교기: 위약
3개월 동안 위약 100mg BD
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초 조절 T 세포
기간: 14주
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AZD1656 및 위약군에서 유세포 분석(FACS)을 사용하여 측정한 기준선과 3개월 사이의 평균 말초 Treg 세포 수의 변화
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14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신장 이식에서 조절 T 세포
기간: 3 개월
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기준선과 3개월 프로토콜 생검 사이의 신장 생검 조직에서 Treg 세포에 대한 조직학적 염색
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3 개월
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지연 이식 기능
기간: 일주
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이식 후 1주 이내에 투석이 필요한 것으로 정의되는 지연된 이식 기능의 발생률
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일주
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혈당 조절: HbA1c
기간: 3 개월
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HbA1c 측정의 변화를 사용하여 기준선과 3개월 사이의 당뇨병 조절
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3 개월
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동시 항 당뇨병 약물의 증가 또는 감소에 따른 참가자 수
기간: 3 개월
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기준선과 3개월 사이의 기타 항당뇨병 약물 용량(설명적)
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3 개월
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치료 긴급 부작용 발생률
기간: 3 개월
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저혈당 에피소드를 포함한 안전성 종점
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3 개월
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기준선과 3개월 간의 HOMA-IR 측정 변화
기간: 3 개월
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인슐린 저항성: 3개월째 HOMA IR 측정
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3 개월
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신장 이식 기능
기간: 3 개월
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이식 기능: 3개월째 (eGFR)
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3 개월
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신장 이식 거부
기간: 3 개월
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급성 거부반응(생검으로 입증된 급성 거부반응으로 정의됨)
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3 개월
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치료 관련 부작용 발생률(특히 감염 사례와 관련하여)
기간: 3 개월
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기회 감염의 에피소드: 박테리아 및 바이러스(기술적)
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3 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 1년 후 환자와 위약군 비교: 감염 에피소드, 거부 반응을 경험한 참가자 수; 신장 기능과 당뇨병 조절의 비교
기간: 일년
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레거시 효과를 평가하기 위한 12개월 이식 기능(eGFR) 및 당뇨병 조절(HbA1c; 약물 검토)
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일년
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T 세포 프로필
기간: 3 개월
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FACS 분석으로 측정한 다른 말초 T 세포 집단의 차이
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3 개월
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신장 이식의 조절 T 세포: 원인에 대한 생검
기간: 3 개월
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기준선과 3개월 프로토콜 생검 사이에 임상 적응증을 위해 수행된 모든 신장 생검에서 Treg 세포에 대한 조직학적 염색
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3 개월
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조절 T 세포: 기능 분석
기간: 3 개월
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Treg 세포의 기능적 표현형의 차이
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kieran McCafferty, M.B., B.Chir, Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 252155
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
이 목적을 위해 식별된 독립적인 검토 위원회("학습된 중개자")의 승인을 받은 데이터 사용을 제안한 조사자.
데이터는 개별 참가자 데이터 메타 분석에 사용될 수 있습니다.
제안서는 논문 출판 후 최대 36개월까지 제출할 수 있습니다. 36개월 후 데이터는 우리 대학의 데이터 웨어하우스에서 사용할 수 있지만 기탁된 메타데이터 이외의 연구자 지원은 없습니다. 제안서 제출 및 데이터 액세스에 대한 정보는 [이메일 교신저자??]에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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