免疫寛容を促進する糖尿病患者移植におけるAZD1656 (ADOPTION)
調査の概要
詳細な説明
既存の 2 型糖尿病の移植レシピエントは、主にこの段階での重大な免疫抑制の負担により、移植後初期に血糖コントロールの悪化を経験することがよくあります。 グルコースプロファイルの上昇は、移植片の転帰不良と関連しています。 グルコキナーゼ活性化剤AZD1656は、強力な抗糖尿病薬であり、慢性腎臓病患者を含む2型糖尿病患者に安全であることが示されています. 最近のデータは、グルコキナーゼの活性化が制御性 T 細胞 (Treg) の移動と人身売買を増加させることを示しています。 研究者らは、既存の 2 型糖尿病の腎移植患者集団において、血糖コントロールを最適化し、移植腎への Treg 移動を刺激する際の AZD1656 の安全性と有効性を研究することを提案しています。
ADOPTION は、新しい腎移植を受けた 2 型糖尿病患者を対象とした AZD1656 の単一施設、プラセボ対照、二重盲検無作為化臨床試験です。 適格で同意を得た患者は、移植後 24 時間以内に実薬またはプラセボのいずれかの 3 か月コースに無作為に割り付けられます。 臨床および実験データは、ベースライン時および研究への参加を通じて収集および評価されます。 この研究では、50人の患者を登録する予定です。 中間解析の予定はありません。 主要評価項目は、フローサイトメトリーで分析された、ベースラインと 3 か月間の末梢 Treg の平均変化です。
研究を開始する前に、東イングランド - ケンブリッジ東倫理委員会 (REC 19/EE/0209) から倫理的承認を得た。 すべての研究関連データは、現地のデータ保護法に従ってスポンサーによって使用されます。 試験の結果は、査読のあるジャーナルに掲載するために提出されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、E1 1BB
- Royal London Hospital Barts Health Nhs Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性または男性
- 過去24時間以内にロイヤルロンドン病院で腎移植を受けた
- 2型糖尿病の移植前診断
- 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントの提供
出産の可能性がある*女性では、腎移植のための入院中に妊娠検査が陰性であることを証明します。
- 出産の可能性のある女性は、永久に不妊でない限り、閉経後、閉経後までの女性として定義されます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。
除外基準:
- 同意できない
- -AZD1656に対する既知のアレルギー/不耐性
- 妊娠中または授乳中の女性
- 3ヶ月の治療期間中およびその後2週間は妊娠を計画している/効果の高い避妊薬*の使用を望まない (i) 性的パートナーが妊娠の可能性のある女性である男性の場合:コンドームの着用を拒否し、女性パートナーの計画を立てる妊娠・避妊効果の高い避妊薬*の使用を望まない場合（治療期間3ヶ月と治療後2週間）
- -慢性腎臓病に関連する状態以外の、治験責任医師が判断した異常な身体的および/または精神的健康の臨床的に重要な病歴
- -CYP2C8の強力な阻害剤の現在または計画中の使用
-治験薬の初回投与前3か月間の治験薬試験への参加
非常に効果的な避妊法は、正しく一貫して使用された場合に、年間 1% 未満の失敗率を達成できるものとして定義されます。 これらには以下が含まれます：
- 経口、経膣、または経皮のいずれか - 排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊
- 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 - 経口、注射または埋め込みのいずれか
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー - パートナーが参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AZD1656
AZD1656 100mg BD 3ヶ月間
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活性薬物
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 100mg BD 3ヶ月間
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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末梢制御性T細胞
時間枠：14週間
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AZD1656 群とプラセボ群でフローサイトメトリー分析 (FACS) を使用して測定した、ベースラインと 3 か月間の平均末梢 Treg 細胞数の変化
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14週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腎移植における制御性 T 細胞
時間枠：3ヶ月
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ベースラインと 3 か月のプロトコル生検の間の腎生検組織における Treg 細胞の組織学的染色
|
3ヶ月
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遅延グラフト機能
時間枠：1週間
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移植後1週間以内の透析の必要性として定義される遅延移植片機能の発生率
|
1週間
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|
血糖コントロール：HbA1c
時間枠：3ヶ月
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HbA1c 測定値の変化を使用した、ベースラインと 3 か月間の糖尿病コントロール
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3ヶ月
|
|
同時抗糖尿病薬の増加または減少を伴う参加者の数
時間枠：3ヶ月
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ベースラインから3か月目までの他の抗糖尿病薬の投与量（記述的）
|
3ヶ月
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|
治療緊急有害事象の発生率
時間枠：3ヶ月
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低血糖エピソードを含む安全性評価項目
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3ヶ月
|
|
ベースラインと 3 か月間の HOMA-IR 測定値の変化
時間枠：3ヶ月
|
インスリン抵抗性: 3 か月目の HOMA IR 測定
|
3ヶ月
|
|
腎移植機能
時間枠：3ヶ月
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グラフト関数: (eGFR) 3 か月目
|
3ヶ月
|
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腎移植拒絶反応
時間枠：3ヶ月
|
急性拒絶反応のエピソード（生検で証明された急性拒絶反応と定義）
|
3ヶ月
|
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治療緊急有害事象の発生率（特に感染症のエピソードを参照）
時間枠：3ヶ月
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日和見感染のエピソード: 細菌性およびウイルス性 (記述的)
|
3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後1年での患者群とプラセボ群の比較：感染、拒絶のエピソードを経験した参加者の数。腎機能と糖尿病コントロールの比較
時間枠：1年
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レガシー効果を評価するための 12 か月移植片機能 (eGFR) および糖尿病管理 (HbA1c; 投薬レビュー)
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1年
|
|
T細胞プロファイル
時間枠：3ヶ月
|
FACS分析によって測定された他の末梢T細胞集団の違い
|
3ヶ月
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腎移植における制御性 T 細胞: 原因の生検
時間枠：3ヶ月
|
-ベースラインと3か月目のプロトコル生検の間の臨床的適応症のために採取された腎生検におけるTreg細胞の組織学的染色
|
3ヶ月
|
|
制御性 T 細胞: 機能アッセイ
時間枠：3ヶ月
|
Treg細胞の機能表現型の違い
|
3ヶ月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kieran McCafferty, M.B., B.Chir、Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 252155
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データの提案された使用が、この目的のために特定された独立した審査委員会 (「知識のある仲介者」) によって承認された研究者。
データは、個々の参加者データのメタ分析に使用される場合があります。
提案は、記事の公開後 36 か月まで提出できます。 36 か月後、データは大学のデータ ウェアハウスで利用できるようになりますが、メタデータの寄託以外に研究者のサポートはありません。 提案書の提出とデータへのアクセスに関する情報は、[メール対応著者??] にあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない