AZD1656 nel trapianto con diabete per promuovere la tolleranza immunitaria (ADOPTION)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti trapiantati con diabete di tipo 2 preesistente spesso sperimentano un deterioramento del controllo glicemico nel primo periodo post-trapianto, in gran parte dovuto al significativo carico di immunosoppressione in questa fase. Profili glicemici elevati sono stati associati a esiti peggiori del trapianto. L'attivatore della glucochinasi AZD1656 ha dimostrato di essere un potente farmaco antidiabetico e sicuro nei pazienti con T2DM, compresi quelli con malattia renale cronica. Dati recenti hanno dimostrato che l'attivazione della glucochinasi aumenta la migrazione e il traffico delle cellule T regolatorie (Treg). I ricercatori propongono di studiare la sicurezza e l'efficacia dell'AZD1656 nell'ottimizzare il controllo glicemico e nello stimolare la migrazione delle Treg al rene trapiantato in una popolazione di pazienti sottoposti a trapianto renale con T2DM preesistente.
ADOPTION è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, in un'unica sede, su AZD1656 in pazienti con diabete di tipo 2 che hanno ricevuto un nuovo trapianto renale. I pazienti idonei e consenzienti vengono randomizzati a un ciclo di 3 mesi di farmaco attivo o placebo entro 24 ore dal trapianto. I dati clinici e di laboratorio saranno raccolti e valutati al basale e durante la loro partecipazione allo studio. Lo studio prevede di arruolare 50 pazienti. Non sono previste analisi intermedie. L'endpoint primario sarà la variazione media delle Treg periferiche tra il basale e 3 mesi analizzata mediante citometria a flusso.
L'approvazione etica è stata ottenuta dall'East of England - Cambridge East Ethics Committee (REC 19/EE/0209) prima dell'inizio dello studio. Tutti i dati relativi allo studio saranno utilizzati dallo Sponsor in conformità con la legge locale sulla protezione dei dati. I risultati della sperimentazione saranno presentati per la pubblicazione in una rivista peer-reviewed.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
London, Regno Unito, E1 1BB
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmine o maschi di età pari o superiore a 18 anni
- Aver subito un trapianto renale presso il Royal London Hospital nelle 24 ore precedenti
- Una diagnosi pre-trapianto di diabete di tipo 2
- Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
Nelle donne in età fertile* documentazione di un test di gravidanza negativo durante il ricovero per trapianto renale.
- Le donne in età fertile sono definite come donne che seguono il menarca fino alla post-menopausa, a meno che non siano sterili in modo permanente. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato post-menopausa è definito come l'assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
Criteri di esclusione:
- Impossibile acconsentire
- Allergia/intolleranza nota all'AZD1656
- Donne incinte o che allattano
- Pianificazione di una gravidanza/riluttanza a utilizzare una contraccezione altamente efficace* durante il periodo di trattamento di 3 mesi e per le 2 settimane successive (i) Nel caso di uomini con partner sessuali che sono donne in età fertile: rifiuto di indossare un preservativo e pianificazione di una partner femminile in caso di gravidanza/riluttanza a usare misure contraccettive altamente efficaci* durante il periodo di trattamento di 3 mesi e per le 2 settimane successive
- - Storia clinicamente significativa di salute fisica e / o mentale anormale secondo il giudizio dello sperimentatore diversa dalle condizioni correlate alla malattia renale cronica
- Uso attuale o previsto di forti inibitori del CYP2C8
Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale nei 3 mesi precedenti la somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come quelli che possono raggiungere un tasso di fallimento <1% all'anno se usati correttamente e in modo coerente. Questi includono:
- Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione - orale, transvaginale o transdermica
- Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione - orale, iniettabile o impiantabile
- Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
- Occlusione tubarica bilaterale
- Partner vasectomizzato - a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: AZD1656
AZD1656 100mg BD per 3 mesi
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farmaco attivo
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Comparatore placebo: placebo
placebo 100 mg BD per 3 mesi
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placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cellule T regolatorie periferiche
Lasso di tempo: 14 settimane
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Variazione del numero medio di cellule Treg periferiche tra il basale e 3 mesi misurata utilizzando l'analisi della citometria a flusso (FACS) nei bracci AZD1656 e placebo
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14 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cellule T regolatorie nel trapianto renale
Lasso di tempo: 3 mesi
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Colorazione istologica per le cellule Treg nel tessuto della biopsia renale tra il basale e la biopsia del protocollo di 3 mesi
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3 mesi
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funzione dell'innesto ritardata
Lasso di tempo: 1 settimana
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Incidenza della funzione del trapianto ritardata, definita come la necessità di dialisi entro 1 settimana dopo il trapianto
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1 settimana
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controllo glicemico: HbA1c
Lasso di tempo: 3 mesi
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Controllo del diabete tra il basale e il mese 3 utilizzando il cambiamento nella misurazione di HbA1c
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3 mesi
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numero di partecipanti con aumento o diminuzione dei farmaci antidiabetici concomitanti
Lasso di tempo: 3 mesi
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Dose di altri farmaci antidiabetici tra il basale e il mese 3 (descrittivo)
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3 mesi
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incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
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endpoint di sicurezza inclusi gli episodi ipoglicemici
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3 mesi
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cambiamento nella misurazione HOMA-IR tra il basale e il mese 3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Resistenza all'insulina: misurazione HOMA IR al mese 3
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3 mesi
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funzione del trapianto di rene
Lasso di tempo: 3 mesi
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Funzione dell'innesto: (eGFR) al mese 3
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3 mesi
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rigetto del trapianto di rene
Lasso di tempo: 3 mesi
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Episodi di rigetto acuto (definiti come rigetto acuto comprovato da biopsia)
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3 mesi
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incidenza di eventi avversi emersi dal trattamento (con particolare riferimento agli episodi di infezione)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Episodi di infezioni opportunistiche: batteriche e virali (descrittive)
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto tra pazienti e gruppo placebo a 1 anno dopo il trapianto: numero di partecipanti che hanno avuto episodi di infezione, rigetto; confronto tra funzionalità renale e controllo del diabete
Lasso di tempo: 1 anno
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Funzione del trapianto a 12 mesi (eGFR) e controllo del diabete (HbA1c; revisione dei farmaci) per valutare l'effetto legacy
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1 anno
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Profilo delle cellule T
Lasso di tempo: 3 mesi
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Differenze in altre popolazioni di cellule T periferiche, misurate mediante analisi FACS
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3 mesi
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cellule T regolatorie nel trapianto renale: biopsia per causa
Lasso di tempo: 3 mesi
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Colorazione istologica per le cellule Treg in qualsiasi biopsia renale prelevata per indicazioni cliniche tra il basale e la biopsia del protocollo del mese 3
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3 mesi
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Cellule T regolatorie: saggio funzionale
Lasso di tempo: 3 mesi
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Differenze nel fenotipo funzionale delle cellule Treg
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kieran McCafferty, M.B., B.Chir, Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Insufficienza renale cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- 252155
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Investigatori il cui utilizzo proposto dei dati è stato approvato da un comitato di revisione indipendente ("intermediario istruito") identificato a tale scopo.
I dati possono essere utilizzati per la meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti.
Le proposte possono essere presentate fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo. Dopo 36 mesi i dati saranno disponibili nel data warehouse del nostro Ateneo ma senza il supporto degli investigatori oltre ai metadati depositati. Le informazioni relative alla presentazione delle proposte e all'accesso ai dati sono disponibili all'indirizzo [e-mail autore corrispondente??]
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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