AZD1656 bei Transplantation mit Diabetes zur Förderung der Immuntoleranz (ADOPTION)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Transplantationsempfänger mit vorbestehendem Typ-2-Diabetes erfahren häufig eine Verschlechterung der glykämischen Kontrolle in der frühen Phase nach der Transplantation, hauptsächlich aufgrund der erheblichen Immunsuppressionslast in diesem Stadium. Erhöhte Glukoseprofile wurden mit schlechteren Transplantatergebnissen in Verbindung gebracht. Der Glucokinase-Aktivator AZD1656 hat sich als wirksames Antidiabetikum und bei Patienten mit T2DM, einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, als sicher erwiesen. Jüngste Daten haben gezeigt, dass die Aktivierung von Glucokinase die Migration und den Transport von regulatorischen T-Zellen (Treg) erhöht. Die Forscher schlagen vor, die Sicherheit und Wirksamkeit von AZD1656 bei der Optimierung der glykämischen Kontrolle und bei der Stimulierung der Treg-Migration zur Transplantatniere in einer Population von Nierentransplantationspatienten mit vorbestehendem T2DM zu untersuchen.
ADOPTION ist eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie an einem einzigen Standort mit AZD1656 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine neue Nierentransplantation erhalten haben. Geeignete Patienten mit Einwilligung werden innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation randomisiert einer 3-monatigen Behandlung mit entweder aktivem Medikament oder Placebo zugeteilt. Klinische und Labordaten werden zu Studienbeginn und während ihrer Teilnahme an der Studie erhoben und bewertet. In die Studie sollen 50 Patienten aufgenommen werden. Es sind keine Zwischenanalysen geplant. Der primäre Endpunkt ist die mittlere Veränderung der peripheren Tregs zwischen dem Ausgangswert und 3 Monaten, wie durch Durchflusszytometrie analysiert.
Die ethische Genehmigung wurde vor Beginn der Studie vom East of England - Cambridge East Ethics Committee (REC 19/EE/0209) eingeholt. Alle studienbezogenen Daten werden vom Sponsor in Übereinstimmung mit den lokalen Datenschutzgesetzen verwendet. Die Ergebnisse der Studie werden zur Veröffentlichung in einem Peer-Review-Journal eingereicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen oder Männer ab 18 Jahren
- sich innerhalb der letzten 24 Stunden einer Nierentransplantation im Royal London Hospital unterzogen haben
- Eine Prätransplantationsdiagnose von Typ-2-Diabetes
- Bereitstellung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung vor studienspezifischen Verfahren
Bei Frauen im gebärfähigen Alter* Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests bei Aufnahme zur Nierentransplantation.
- Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen nach der Menarche bis zur Postmenopause, es sei denn, sie sind dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache.
Ausschlusskriterien:
- Kann nicht zustimmen
- Bekannte Allergie/Intoleranz gegenüber AZD1656
- Schwangere oder stillende Frauen
- Geplante Schwangerschaft/keine Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung* während der 3-monatigen Behandlungsphase und für 2 Wochen danach (i) Bei Männern mit Sexualpartnern, die Frauen im gebärfähigen Alter sind: Weigerung, ein Kondom zu tragen und Partnerplanung wenn Sie schwanger werden/nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung* während der 3-monatigen Behandlungsphase und für 2 Wochen danach anzuwenden
- Klinisch signifikante Vorgeschichte von abnormer körperlicher und / oder geistiger Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt, außer Bedingungen im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung
- Aktuelle oder geplante Anwendung starker Inhibitoren von CYP2C8
Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie in den 3 Monaten vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments
Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als solche, die bei richtiger und konsequenter Anwendung eine Versagensrate von < 1 % pro Jahr erreichen können. Diese schließen ein:
- Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption mit Hemmung des Eisprungs - entweder oral, transvaginal oder transdermal
- Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs - entweder oral, injizierbar oder implantierbar
- Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
- Bilateraler Tubenverschluss
- Vasektomierter Partner - vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner des Teilnehmers ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AZD1656
AZD1656 100 mg BD für 3 Monate
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aktives Medikament
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 100 mg BD für 3 Monate
|
Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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periphere regulatorische T-Zellen
Zeitfenster: 14 Wochen
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Veränderung der mittleren Anzahl peripherer Treg-Zellen zwischen Baseline und 3 Monaten, gemessen mittels Durchflusszytometrieanalyse (FACS) in den AZD1656- und Placebo-Armen
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14 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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regulatorische T-Zellen in der Nierentransplantation
Zeitfenster: 3 Monate
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Histologische Färbung für Treg-Zellen in Nierenbiopsiegewebe zwischen Baseline und 3-Monats-Protokollbiopsie
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3 Monate
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verzögerte Transplantatfunktion
Zeitfenster: 1 Woche
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Auftreten einer verzögerten Transplantatfunktion, definiert als Notwendigkeit einer Dialyse innerhalb von 1 Woche nach der Transplantation
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1 Woche
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glykämische Kontrolle: HbA1c
Zeitfenster: 3 Monate
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Diabetische Kontrolle zwischen Baseline und Monat 3 anhand der Änderung der HbA1c-Messung
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3 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Zunahme oder Abnahme der gleichzeitigen antidiabetischen Medikation
Zeitfenster: 3 Monate
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Dosis anderer Antidiabetika zwischen Studienbeginn und Monat 3 (beschreibend)
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3 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 3 Monate
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Sicherheitsendpunkte einschließlich hypoglykämischer Episoden
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3 Monate
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Änderung der HOMA-IR-Messung zwischen Baseline und Monat 3
Zeitfenster: 3 Monate
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Insulinresistenz: HOMA IR-Messung im 3. Monat
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3 Monate
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Funktion der Nierentransplantation
Zeitfenster: 3 Monate
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Transplantatfunktion: (eGFR) im 3. Monat
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3 Monate
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Abstoßung einer Nierentransplantation
Zeitfenster: 3 Monate
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Episoden akuter Abstoßung (definiert als durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung)
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3 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (insbesondere in Bezug auf Infektionsepisoden)
Zeitfenster: 3 Monate
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Episoden opportunistischer Infektionen: bakteriell und viral (beschreibend)
|
3 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der Patienten- und Placebogruppe 1 Jahr nach der Transplantation: Anzahl der Teilnehmer, die Episoden von Infektion, Abstoßung erlebten; Vergleich von Nierenfunktion und diabetischer Kontrolle
Zeitfenster: 1 Jahr
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12-Monats-Transplantatfunktion (eGFR) und diabetische Kontrolle (HbA1c; Medikationsüberprüfung) zur Beurteilung des Legacy-Effekts
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1 Jahr
|
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T-Zell-Profil
Zeitfenster: 3 Monate
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Unterschiede in anderen peripheren T-Zellpopulationen, gemessen durch FACS-Analyse
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3 Monate
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regulatorische T-Zellen bei Nierentransplantation: Biopsie nach Ursache
Zeitfenster: 3 Monate
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Histologische Färbung für Treg-Zellen in jeder Nierenbiopsie, die für klinische Indikationen zwischen Baseline und Biopsie im 3. Monat genommen wurde
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3 Monate
|
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regulatorische T-Zellen: funktioneller Assay
Zeitfenster: 3 Monate
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Unterschiede im funktionellen Phänotyp der Treg-Zellen
|
3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kieran McCafferty, M.B., B.Chir, Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Krankheitsattribute
- Niereninsuffizienz
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Chronische Erkrankung
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 2
- Nierenversagen, chronisch
Andere Studien-ID-Nummern
- 252155
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Ermittler, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten von einem unabhängigen Prüfungsausschuss („gelernter Vermittler“) genehmigt wurde, der für diesen Zweck bestimmt wurde.
Die Daten können für die Metaanalyse einzelner Teilnehmerdaten verwendet werden.
Vorschläge können bis zu 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden. Nach 36 Monaten werden die Daten im Data Warehouse unserer Universität verfügbar sein, jedoch ohne Unterstützung der Ermittler mit Ausnahme der hinterlegten Metadaten. Informationen zur Einreichung von Vorschlägen und zum Zugriff auf Daten finden Sie unter [E-Mail an korrespondierenden Autor??]
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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