Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AZD1656 při transplantaci s diabetem na podporu imunitní tolerance (ADOPTION)

18. června 2024 aktualizováno: Queen Mary University of London
AZD1656 při transplantaci s diabetem na podporu imunitní TOlerance: jednomístná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie AZD1656 u pacientů po transplantaci ledvin s diabetem 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U příjemců transplantátu s preexistujícím diabetem 2. typu dochází často ke zhoršení glykemické kontroly v časném potransplantačním období, převážně kvůli významné imunosupresivní zátěži v této fázi. Zvýšené glukózové profily byly spojeny s horšími výsledky štěpu. Aktivátor glukokinázy AZD1656 se ukázal jako silný antidiabetický lék a bezpečný u pacientů s T2DM, včetně pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Nedávné údaje ukázaly, že aktivace glukokinázy zvyšuje migraci a obchodování regulačních T buněk (Treg). Výzkumníci navrhují studovat bezpečnost a účinnost AZD1656 při optimalizaci glykemické kontroly a při stimulaci migrace Treg do transplantované ledviny v populaci pacientů po transplantaci ledviny s preexistujícím T2DM.

ADOPTION je jednomístná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie AZD1656 u pacientů s diabetem 2. typu, kteří podstoupili novou transplantaci ledviny. Vhodní pacienti se souhlasem jsou randomizováni do 3měsíčního cyklu buď aktivního léku nebo placeba do 24 hodin po transplantaci. Klinická a laboratorní data budou shromažďována a hodnocena na začátku a během jejich účasti ve studii. Do studie se plánuje zapsat 50 pacientů. Žádné průběžné analýzy se neplánují. Primárním cílovým parametrem bude průměrná změna periferních Treg mezi výchozí hodnotou a 3 měsíci, jak byla analyzována průtokovou cytometrií.

Před zahájením studie bylo získáno etické schválení od Východní Anglie – Cambridge East Ethics Committee (REC 19/EE/0209). Všechny údaje související se studií budou sponzorem použity v souladu s místními zákony na ochranu údajů. Výsledky studie budou předloženy k publikaci v recenzovaném časopise.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Royal London Hospital Barts Health NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy nebo muži ve věku 18 let a více
  2. Po transplantaci ledvin v Royal London Hospital během předchozích 24 hodin
  3. Předtransplantační diagnóza diabetu 2. typu
  4. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

  5. U žen ve fertilním věku* dokumentace negativního těhotenského testu při příjmu k transplantaci ledviny.

    • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy po menarché až do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako nepřítomnost menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

Kritéria vyloučení:

  1. Nelze souhlasit
  2. Známá alergie/nesnášenlivost na AZD1656
  3. Těhotné nebo kojící ženy
  4. Plánování otěhotnění/neochota používat vysoce účinnou antikoncepci* během 3měsíčního léčebného období a 2 týdny po něm (i) V případě mužů se sexuálními partnerkami, které jsou ženami ve fertilním věku: odmítnutí nosit kondom a plánování partnerky při otěhotnění/neochota používat vysoce účinnou antikoncepci* během 3měsíčního léčebného období a 2 týdny poté
  5. Klinicky významná anamnéza abnormálního fyzického a/nebo duševního zdraví podle posouzení zkoušejícího jiná než stavy související s chronickým onemocněním ledvin
  6. Současné nebo plánované použití silných inhibitorů CYP2C8

  7. Účast na experimentální studii léčiva během 3 měsíců před podáním počáteční dávky studovaného léčiva

    • Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako takové, které mohou při správném a důsledném používání dosáhnout míry selhání < 1 % ročně. Tyto zahrnují:

      • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – buď perorální, transvaginální nebo transdermální
      • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace – buď perorální, injekční nebo implantovatelná
      • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS)
      • Oboustranná okluze vejcovodů
      • Partner po vasektomii – za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD1656
AZD1656 100 mg BD po dobu 3 měsíců
Lék: AZD1656
aktivní lék
Komparátor placeba: placebo
placebo 100 mg BD po dobu 3 měsíců
Lék: Placebo
placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
periferní regulační T buňky
Časové okno: 14 týdnů
Změna průměrného počtu periferních Treg buněk mezi výchozí hodnotou a 3 měsíci měřená pomocí analýzy průtokové cytometrie (FACS) v ramenech AZD1656 a placeba
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
regulačních T buněk při transplantaci ledvin
Časové okno: 3 měsíce
Histologické barvení na Treg buňky ve tkáni renální biopsie mezi výchozí hodnotou a 3měsíční protokolární biopsií
3 měsíce
opožděná funkce štěpu
Časové okno: 1 týden
Výskyt opožděné funkce štěpu, definovaný jako potřeba dialýzy do 1 týdne po transplantaci
1 týden
kontrola glykémie: HbA1c
Časové okno: 3 měsíce
Kontrola diabetu mezi výchozí hodnotou a 3. měsícem pomocí změny měření HbA1c
3 měsíce
počet účastníků se zvýšením nebo snížením souběžné antidiabetické medikace
Časové okno: 3 měsíce
Dávka jiné antidiabetické medikace mezi výchozí hodnotou a 3. měsícem (popisná)
3 měsíce
výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 3 měsíce
bezpečnostní koncové body včetně hypoglykemických epizod
3 měsíce
změna v měření HOMA-IR mezi výchozím stavem a měsícem 3
Časové okno: 3 měsíce
Inzulinová rezistence: Měření HOMA IR ve 3. měsíci
3 měsíce
funkce transplantace ledvin
Časové okno: 3 měsíce
Funkce štěpu: (eGFR) ve 3. měsíci
3 měsíce
odmítnutí transplantátu ledviny
Časové okno: 3 měsíce
Epizody akutní rejekce (definované jako akutní rejekce prokázaná biopsií)
3 měsíce
výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (se zvláštním ohledem na epizody infekce)
Časové okno: 3 měsíce
Epizody oportunních infekcí: bakteriální a virové (popisné)
3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání skupiny pacientů a placeba 1 rok po transplantaci: počet účastníků, u kterých se vyskytly epizody infekce, odmítnutí; srovnání funkce ledvin a kontroly diabetu
Časové okno: 1 rok
12měsíční funkce štěpu (eGFR) a kontrola diabetu (HbA1c; přehled medikace) k posouzení efektu dědictví
1 rok
Profil T buněk
Časové okno: 3 měsíce
Rozdíly v jiných populacích periferních T buněk, měřené analýzou FACS
3 měsíce
regulační T buňky při transplantaci ledvin: biopsie pro příčinu
Časové okno: 3 měsíce
Histologické barvení na Treg buňky v jakékoli renální biopsii odebrané pro klinické indikace mezi výchozím stavem a protokolovou biopsií za 3 měsíce
3 měsíce
regulační T buňky: funkční test
Časové okno: 3 měsíce
Rozdíly ve funkčním fenotypu buněk Treg
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kieran McCafferty, M.B., B.Chir, Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 252155

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v jakémkoli publikovaném článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 9 měsíců a končí 36 měsíců po zveřejnění článku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí („učený zprostředkovatel“) určeným pro tento účel.

Data mohou být použita pro metaanalýzu dat jednotlivých účastníků.

Návrhy lze podávat do 36 měsíců od zveřejnění článku. Po 36 měsících budou data dostupná v datovém skladu naší univerzity, ale bez jiné podpory výzkumných pracovníků než uložených metadat. Informace týkající se podávání návrhů a přístupu k datům naleznete na [e-mail odpovídajícího autorovi??]

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit