AZD1656 w transplantacji z cukrzycą w celu promowania tolerancji immunologicznej (ADOPTION)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Biorcy przeszczepów z istniejącą wcześniej cukrzycą typu 2 często doświadczają pogorszenia kontroli glikemii we wczesnym okresie po przeszczepie, głównie z powodu znacznego obciążenia immunosupresyjnego na tym etapie. Podwyższone profile glukozy były związane z gorszymi wynikami przeszczepu. Wykazano, że aktywator glukokinazy AZD1656 jest silnym lekiem przeciwcukrzycowym i bezpiecznym u pacjentów z T2DM, w tym z przewlekłą chorobą nerek. Ostatnie dane wykazały, że aktywacja glukokinazy zwiększa migrację i transport limfocytów T regulatorowych (Treg). Badacze proponują zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności AZD1656 w optymalizacji kontroli glikemii i stymulowaniu migracji Treg do przeszczepionej nerki w populacji pacjentów po przeszczepieniu nerki z istniejącą wcześniej cukrzycą typu 2.
ADOPTION to jednoośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne AZD1656 u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymali nowy przeszczep nerki. Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę, są losowo przydzielani do 3-miesięcznego kursu aktywnego leku lub placebo w ciągu 24 godzin od przeszczepu. Dane kliniczne i laboratoryjne będą gromadzone i oceniane na początku i przez cały czas ich udziału w badaniu. Do badania planuje się włączenie 50 pacjentów. Nie planuje się analiz pośrednich. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie średnia zmiana obwodowych Treg między wartością wyjściową a 3 miesiącami, analizowana za pomocą cytometrii przepływowej.
Przed rozpoczęciem badania uzyskano zgodę etyczną ze wschodniej Anglii — Cambridge East Ethics Committee (REC 19/EE/0209). Wszystkie dane związane z badaniem będą wykorzystywane przez Sponsora zgodnie z lokalnymi przepisami o ochronie danych. Wyniki badania zostaną przesłane do publikacji w recenzowanym czasopiśmie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- Royal London Hospital Barts Health NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety lub mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
- Przeszedł przeszczep nerki w Royal London Hospital w ciągu ostatnich 24 godzin
- Diagnoza cukrzycy typu 2 przed przeszczepem
- Dostarczenie pisemnej, świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
U kobiet w wieku rozrodczym* udokumentowanie ujemnego wyniku testu ciążowego podczas przyjęcia do przeszczepu nerki.
- Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety po pierwszej miesiączce do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.
Kryteria wyłączenia:
- Nie można wyrazić zgody
- Znana alergia/nietolerancja na AZD1656
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Planowanie zajścia w ciążę/niechęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji* podczas 3 miesięcznego okresu leczenia i 2 tygodni po jego zakończeniu o zajściu w ciążę/niechęć do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji* podczas 3-miesięcznego okresu leczenia i przez 2 tygodnie po jego zakończeniu
- Klinicznie istotna historia nieprawidłowego stanu zdrowia fizycznego i/lub psychicznego w ocenie badacza, inna niż stany związane z przewlekłą chorobą nerek
- Obecne lub planowane stosowanie silnych inhibitorów CYP2C8
Udział w badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem początkowej dawki badanego leku
Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako takie, które przy prawidłowym i konsekwentnym stosowaniu mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie. Obejmują one:
- Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji - doustna, przezpochwowa lub przezskórna
- Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji – doustna, w postaci zastrzyków lub implantów
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
- Obustronna niedrożność jajowodów
- Partner po wazektomii - pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika i że partner po wazektomii otrzymał ocenę medyczną powodzenia operacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AZD1656
AZD1656 100mg BD przez 3 miesiące
|
aktywny lek
|
|
Komparator placebo: placebo
placebo 100mg BD przez 3 miesiące
|
placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
obwodowe limfocyty T regulatorowe
Ramy czasowe: 14 tygodni
|
Zmiana średniej liczby obwodowych komórek Treg między wartością wyjściową a 3 miesiącami mierzona za pomocą analizy cytometrii przepływowej (FACS) w ramionach AZD1656 i placebo
|
14 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
limfocyty T regulatorowe w przeszczepie nerki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Barwienie histologiczne komórek Treg w tkance z biopsji nerki między wartością wyjściową a 3-miesięczną biopsją protokolarną
|
3 miesiące
|
|
opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Częstość występowania opóźnionej funkcji przeszczepu, zdefiniowanej jako konieczność dializy w ciągu 1 tygodnia po przeszczepie
|
1 tydzień
|
|
kontrola glikemii: HbA1c
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Kontrola cukrzycy między punktem wyjściowym a miesiącem 3 na podstawie zmiany w pomiarze HbA1c
|
3 miesiące
|
|
liczba uczestników ze wzrostem lub spadkiem jednoczesnego stosowania leków przeciwcukrzycowych
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Dawka innego leku przeciwcukrzycowego między wartością wyjściową a 3. miesiącem (opis)
|
3 miesiące
|
|
częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa, w tym epizody hipoglikemii
|
3 miesiące
|
|
zmiana w pomiarze HOMA-IR między punktem wyjściowym a miesiącem 3
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Insulinooporność: pomiar HOMA IR w 3 miesiącu
|
3 miesiące
|
|
funkcja przeszczepu nerki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Funkcja przeszczepu: (eGFR) w 3. miesiącu
|
3 miesiące
|
|
odrzucenie przeszczepu nerki
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Epizody ostrego odrzucenia (zdefiniowane jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją)
|
3 miesiące
|
|
częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (ze szczególnym uwzględnieniem epizodów infekcji)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Epizody zakażeń oportunistycznych: bakteryjnych i wirusowych (opisowe)
|
3 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie grupy pacjentów i grupy placebo w 1 rok po przeszczepie: liczba uczestników doświadczających epizodów infekcji, odrzucenia; porównanie funkcji nerek i kontroli cukrzycy
Ramy czasowe: 1 rok
|
12-miesięczna funkcja przeszczepu (eGFR) i kontrola cukrzycy (HbA1c; przegląd leków) w celu oceny efektu dziedziczenia
|
1 rok
|
|
Profil komórek T
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Różnice w innych populacjach obwodowych komórek T, mierzone za pomocą analizy FACS
|
3 miesiące
|
|
limfocyty T regulatorowe w przeszczepie nerki: biopsja dla przyczyny
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Barwienie histologiczne komórek Treg w dowolnej biopsji nerki pobranej ze wskazań klinicznych między początkiem a biopsją protokolarną w 3. miesiącu
|
3 miesiące
|
|
limfocyty T regulatorowe: test funkcjonalny
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Różnice w funkcjonalnym fenotypie komórek Treg
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kieran McCafferty, M.B., B.Chir, Barts Health NHS Trust; Queen Mary University London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Przewlekła choroba
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Niewydolność nerek, przewlekła
Inne numery identyfikacyjne badania
- 252155
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez niezależną komisję rewizyjną („uczony pośrednik”) wyznaczoną do tego celu.
Dane mogą być wykorzystywane do metaanalizy danych poszczególnych uczestników.
Wnioski można składać do 36 miesięcy od daty publikacji artykułu. Po 36 miesiącach dane będą dostępne w hurtowni danych naszej Uczelni, ale bez wsparcia badacza innego niż zdeponowane metadane. Informacje dotyczące składania wniosków i dostępu do danych można znaleźć pod adresem [email do autora korespondencji??]
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .