개별 또는 동시 투여된 Baclofen과 Chlorzoxazone의 약동학 및 생물학적 동등성 비교

바클로펜은 1977년부터 미국에서 임상적으로 사용 가능해졌으며 다양한 원인에서 발생하는 경련의 치료에 사용됩니다. 경구 바클로펜은 정제 형태 또는 용액으로 투여할 수 있습니다. IV와 경구용 바클로펜의 동역학 비교는 절대 생체이용률이 75% 범위임을 나타냅니다. 약리학적 활성 거울상 이성질체인 S-바클로펜의 제거는 주로 온전한 약물의 신장 배설에 의해 발생합니다. 투여된 R-거울상이성질체의 작은 부분도 탈아미노화에 의해 생체변환됩니다. 정상적인 신장 기능을 가진 개인의 제거 반감기는 3~6시간 범위입니다. 신장 기능이 손상되면 청소율이 감소하고 반감기가 연장됩니다. 바클로펜 약동학은 투여 용량 또는 치료 기간에 관계없이 반감기와 청소율이 고정된다는 점에서 선형(용량 독립적)입니다.

클로르족사존(CHZ)은 1988년부터 임상적으로 사용되어 왔으며 골격근 이완제로 설명됩니다. CHZ의 주요 대사 경로는 간 효소 시토크롬 P450-2E1(CYP2E1)에 의한 수산화를 포함하여 주요 대사산물인 6-OH-CHZ를 생성합니다. 단일 효소 이소형 CYP2E1의 기질로서 CHZ는 전신 클리어런스 또는 혈장 농도 곡선(AUC) 아래 면적을 기반으로 인간 CYP2E1 대사 표현형을 프로파일링하기 위한 생체 내 프로브 또는 지표 화합물로서 약물 개발 및 임상 약리학에서 광범위하게 사용되었습니다. 단일 테스트 복용량 후. 건강한 개인의 경우 CHZ의 제거 반감기는 0.7~2.0시간 범위입니다. 반감기가 짧기 때문에 단일 투여 후 12시간의 샘플링 기간을 사용하여 약동학 연구를 완료할 수 있습니다.

이 연구는 무작위, 단일 용량, 3방향 교차 디자인을 가지며 연구의 3개 시험 사이에 최소 1주일이 경과합니다. 투여 순서는 무작위화 코드를 기반으로 합니다. 투여 전과 투여 후 24시간 동안 지정된 시점에서 정맥혈 샘플을 채취합니다. 각 샘플에서 바클로펜 및/또는 클로르족사존의 농도를 측정하고, 관습적인 약동학 분석을 사용하여 동역학 특성 및 두 약물의 개별 투여와 병용 투여 간의 생물학적 동등성을 평가합니다.

참여 후보자는 인터뷰 및 선별 평가를 위해 연구 현장에 올 것입니다. 스크리닝 절차에는 병력, 약물 사용(비처방 및 약초 포함), 신체 검사, 혈액 혈액학 및 임상 화학, 혈액 면역학 스크리닝(HIV 및 간염), 소변 검사, 소변 약물 스크리닝 및 혈청 임신 테스트(잠재적 가임에 대한)가 포함됩니다. 여성 참가자). 각 피험자에 대한 스크리닝 데이터는 모든 정보의 글로벌 평가를 통해 수석 연구원이 검토합니다. 그런 다음 PI는 참여가 안전하고 합리적인지 여부를 결정합니다. 참여가 안전하지 않거나 부적절하다는 정보가 있는 경우 PI는 연구 대상자로서 후보자의 승인을 거부할 수 있습니다.

피험자는 하룻밤 금식 후 3일 동안 각각 오전 7시에 연구실에 도착합니다. 도착 시 간단한 아침 식사가 제공됩니다. 말초 정맥 샘플링 접근은 "개방" 속도로 정맥내 수액(D5W 또는 일반 식염수)에 연결된 유치 카테터를 통해 설정됩니다. 헤파린 락도 사용할 수 있습니다. 이것은 각 샘플을 채취한 후 희석된 헤파린(mL당 5단위)으로 씻어냅니다. 정맥혈 샘플(각각 7mL)은 투약 전과 투약 후 시간: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 시간. 피험자는 다음날 아침 8시에 연구 단위로 돌아오며, 이때 24시간 PK 샘플과 반복 혈액학 및 화학이 추출됩니다. PI 또는 지명자는 부작용 발생을 평가하기 위해 구조화된 인터뷰를 수행합니다.

바클로펜 또는 클로르족사존의 혈장 농도는 적절하게 검증된 최신 방법론을 사용하여 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 결정되며 민감도, 특이성, 복제 가능성, 정밀도 및 정확성에 대한 관습적 규제 표준을 준수합니다. 주어진 피험자의 3회 시험 세트에서 나온 모든 샘플은 Tufts University의 동일한 보정 표준을 사용하여 같은 날 추출 및 분석됩니다.