진행성 고형암 환자의 HS-20089 연구
2024년 4월 1일 업데이트: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
진행성 고형 종양 환자에서 HS-20089의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 다기관 연구
HS-20089는 B7-H4를 표적으로 하는 새로운 DAR-6 항체-약물 접합체(ADC)입니다.
전임상 연구에서 시험관 내 및 생체 내에서 B7-H4를 발현하는 종양 세포 성장을 억제했습니다.
진행성 고형 종양 환자를 대상으로 HS-20089의 약동학, 안전성 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 최대 내약 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하기 위한 최초의 인체 시험이 진행됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 고형 종양 환자에서 HS-20089의 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하기 위해 용량 증량 및 용량 확장 코호트를 사용한 1a/1b상 오픈 라벨, 다기관 연구입니다.
용량 증량에는 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계가 뒤따르는 초기 가속 적정 설계가 포함됩니다. 용량 확장에 대한 등록은 1a상에서 MTD 및/또는 MAD를 확인한 후 시작됩니다. 1b상에서 예비 효능은 B7-H4+ 진행성 고형 종양인 특정 종양 유형을 가진 환자를 포함하는 계획된 확장 코호트에서 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
177
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jiong Wu, PhD
- 전화번호: 13601637369
- 이메일: wujiong1122@vip.sina.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jian Zhang, PhD
- 전화번호: 18017312991
- 이메일: syner2000@163.com
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Cancer Hospital
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연락하다:
- Jiong Wu, PhD
- 전화번호: 13601637369
- 이메일: wujiong1122@vip.sina.com
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연락하다:
- Jian Zhang, PhD
- 전화번호: 18017312991
- 이메일: syner2000@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성
- 표준 치료가 유효하지 않거나 사용할 수 없거나 견딜 수 없는 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 고형 종양 환자
- 환자는 RECEST 1.1에 따라 적어도 하나의 표적 병변을 가지고 있습니다. 대상 병변의 요건은 방사선 조사 등의 국소 치료 없이 측정 가능하거나 국소 치료 후 확실한 진행이 있는 병변으로서 기저 기간에 가장 긴 직경이 10 mm 이상인 병변(림프절의 경우 최단 축이 15 mm 이상 필요) )
- ECOG 수행도 상태는 0-1이었으며 지난 2주 동안 악화되지 않았습니다.
- 예상 수명이 12주 이상(>)인 경우
- 여성은 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 수단을 사용해야 합니다. 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 그리고 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명
제외 기준:
다음 중 하나로 치료:
- B7-H4를 표적으로 하는 약물을 사용한 이전 또는 현재 치료
- 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제 또는 항암제
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위로 방사선 치료를 받거나, 환자가 첫 번째 투여 후 4주 이내에 골수 방사선의 30% 이상을 조사받거나 대규모 방사선 치료를 받은 환자.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내의 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술 등 포함).
- 알려지거나 치료되지 않았거나 활동성 중추 신경계 전이.
- 이전 치료로 인한 기존 비정상 CTCAE≥등급 2
- 다른 악성 종양의 병력
- 부적절한 골수 예비 또는 장기 기능
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 증거, 간염이 완치된 것으로 간주되지 않는 경우, 알려진 HIV 병력
- HS-20089의 활성 또는 비활성 성분에 대한 과민성 병력.
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HS-20089(1a상: 용량 증량)
21일 투약 주기로 투여되는 다양한 용량 강도의 IV 주입을 위한 HS-20089.
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참가자는 21일 투약 주기로 HS-20089를 받게 됩니다.
참가자는 허용할 수 없는 독성과 명백한 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속할 것입니다.
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실험적: HS-20089(Ib상: 용량 확장)
용량 증량 단계의 권장 용량 및 기타 잠재적 용량에 대해 더 자세히 살펴보겠습니다.
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HS-20089 Q3W의 IV 투여; 참가자는 허용할 수 없는 독성 및 확인된 질병 진행이 없는 상태에서 연구가 끝날 때까지 치료를 계속합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HS-20089의 최대 허용 용량
기간: 치료 시작 후 3주
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진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 HS-20089의 IV 투여에 대한 추가 평가를 위한 MTD를 결정하기 위해.
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치료 시작 후 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률 및 중증도
기간: 기준선에서 연구 완료까지(마지막 투여 후 90일)
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CTCAE 기준은 이 시험에서 부작용을 평가하는 데 사용될 것입니다.
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기준선에서 연구 완료까지(마지막 투여 후 90일)
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HS-20089의 단일 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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Cmax는 1일차에 HS-20089를 1회 투여한 후 얻을 것입니다.
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투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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HS-20089의 다중 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax ss)
기간: 투여 전부터 투여 후 24시간까지, 21일 요법 주기의 1일째
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Cmax ss는 치료의 21일 주기에서 투약 1일째에 얻을 것입니다.
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투여 전부터 투여 후 24시간까지, 21일 요법 주기의 1일째
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HS-20089의 단일 투여 후 겉보기 말기 반감기(t1/2)
기간: 투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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겉보기 말단 반감기는 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
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투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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HS-20089 단일 투여 후 0에서 24시간 샘플링 시간(AUC0-24)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전부터 1일 1회 투여 후 24시간까지
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시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLQ) 이상인 24시간 샘플링 시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
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투여 전부터 1일 1회 투여 후 24시간까지
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HS-20089의 단일 투여 후 0에서 마지막 샘플링 시간(AUC0-t)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
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투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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HS-20089 단일 투여 후 시간 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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AUC0-∞는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUCextra는 Clast/λz로 얻은 외삽 값을 나타내며, 여기서 Clast는 측정된 혈장 농도가 LLQ 이상인 마지막 샘플링 시점에서 계산된 혈장 농도이고 λz는 로그 선형 회귀에 의해 결정된 겉보기 종단 속도 상수입니다. 최종 대수 선형 단계의 측정된 혈장 농도 분석.
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투여 전부터 1일 1회 투여 후 120시간까지
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객관적 반응률(ORR) 평가를 통한 HS-20089의 항종양 활성에 대한 추가 평가
기간: 2회 연속(4주 이상) 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 처음 발생한 날부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 최대 2년
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항종양 효능은 기준선(-28일에서 -1일)에서 고형 종양의 반응 평가 기준에 기초한 최상의 방사선학적 반응에 의해 평가될 것입니다.
1차 평가 기간 후 21일 주기를 계속 반복하는 환자의 경우, 치료 6주마다 진행을 평가합니다.
ORR은 RECIST 버전 1.1에 따라 평가된 바와 같이 최소 4주 후 후속 스캔에서 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다.
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2회 연속(4주 이상) 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 처음 발생한 날부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 최대 2년
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HS-20089의 항약물항체(ADA)
기간: 기준선에서 연구 완료까지(마지막 투여 후 90일)
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ADA에서 HS-20089까지 양성 반응을 보인 참가자의 수가 보고됩니다.
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기준선에서 연구 완료까지(마지막 투여 후 90일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jiong Wu, PHD, Fudan University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 1월 5일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 21일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .