Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie HS-20089 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

1 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność HS-20089 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

HS-20089 to nowy koniugat przeciwciało-lek DAR-6 (ADC) ukierunkowany na B7-H4. W badaniach przedklinicznych hamował wzrost komórek nowotworowych wykazujących ekspresję B7-H4 in vitro i in vivo. Pierwsze badanie na ludziach ma na celu ocenę maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), farmakokinetykę, bezpieczeństwo i wstępną aktywność przeciwnowotworową HS-20089 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1a/1b z kohortami zwiększania i zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HS-20089 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Eskalacja dawki będzie obejmować początkowy projekt przyspieszonego miareczkowania, po którym nastąpi projekt optymalnego przedziału Bayesa (BOIN). Rejestracja do zwiększania dawki rozpocznie się po identyfikacji MTD i/lub MAD w fazie 1a. W fazie 1b wstępna skuteczność zostanie oceniona w planowanych kohortach ekspansji, które obejmują pacjentów z określonymi typami nowotworów, które są zaawansowanymi guzami litymi B7-H4+.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

177

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat
  2. Pacjenci z zaawansowanym guzem litym potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, u których to standardowe leczenie jest nieważne, niedostępne lub nie do zniesienia
  3. Pacjenci mają co najmniej jedną zmianę docelową zgodnie z RECEST 1.1. Wymagania dla zmian docelowych to: zmiany mierzalne bez leczenia miejscowego, takiego jak napromienianie, lub z wyraźnym postępem po leczeniu miejscowym, o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w okresie wyjściowym (w przypadku węzłów chłonnych wymagana jest najkrótsza oś ≥ 15 mm) )
  4. Stan sprawności wg ECOG wynosił 0-1 i nie pogorszył się w ciągu ostatnich 2 tygodni
  5. Szacunkowa długość życia większa niż (>) 12 tygodni
  6. W trakcie badania kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne; nie powinna karmić piersią w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania; i musi mieć dowód, że nie może zajść w ciążę
  7. Podpisz formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Wcześniejsze lub obecne leczenie lekami ukierunkowanymi na B7-H4
    2. Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna, środki badane lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
    3. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub pacjenci otrzymali ponad 30% napromieniania szpiku kostnego lub radioterapia na dużą skalę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
    4. Poważny zabieg chirurgiczny (w tym kraniotomia, torakotomia lub laparotomia itp.) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
    5. Znane i nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  2. Istniejący nieprawidłowy wynik CTCAE ≥ stopnia 2 wynikał z wcześniejszego leczenia
  3. Historia innych nowotworów złośliwych
  4. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
  5. Dowody na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zapalenie wątroby uważa się za wyleczone, znana historia zakażenia wirusem HIV
  6. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik HS-20089.
  7. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
  8. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócił ocenę badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HS-20089 (faza Ia: zwiększanie dawki)
HS-20089 do infuzji IV różnych mocy dawek podawanych w 21-dniowych cyklach dawkowania.
Lek: HS-20089 (faza Ia: zwiększanie dawki)
Uczestnicy otrzymają HS-20089 w 21-dniowych cyklach dawkowania. Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych działań toksycznych i jednoznacznej progresji choroby.
Eksperymentalny: HS-20089 (Faza Ib: Zwiększenie dawki)
Zalecana dawka z etapu eskalacji dawki i inne potencjalne dawki będą dalej badane.
Lek: HS-20089 (Faza Ib: Zwiększenie dawki)
Podanie IV HS-20089 Q3W; Uczestnicy będą kontynuować leczenie do końca badania przy braku niedopuszczalnych toksyczności i potwierdzonej progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka HS-20089
Ramy czasowe: 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia
Określenie MTD do dalszej oceny podawania IV HS-20089 pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.
3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia badania (90 dni po ostatniej dawce)
Kryteria CTCAE zostaną wykorzystane do oceny zdarzeń niepożądanych w tym badaniu.
Wartość początkowa do zakończenia badania (90 dni po ostatniej dawce)
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po pojedynczej dawce HS-20089
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Cmax zostanie uzyskane po podaniu pojedynczej dawki HS-20089 w dniu 1.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax ss) po dawce wielokrotnej HS-20089
Ramy czasowe: Od dawki przed podaniem do 24 godzin po podaniu dawki w 1. dniu 21-dniowego cyklu terapii
Cmax ss zostanie uzyskane w 1. dniu dawkowania w 21-dniowym cyklu terapii.
Od dawki przed podaniem do 24 godzin po podaniu dawki w 1. dniu 21-dniowego cyklu terapii
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) po pojedynczej dawce HS-20089
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pozorny końcowy okres półtrwania to zmierzony czas, w którym stężenie zmniejsza się o połowę.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 24-godzinnego czasu pobierania próbek (AUC0-24) po pojedynczej dawce HS-20089
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 24-godzinnego czasu pobierania próbek, w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ).
Od przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t) po pojedynczej dawce HS-20089
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie było na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLQ).
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC0-∞) po podaniu pojedynczej dawki HS-20089
Ramy czasowe: Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
AUC0-∞ obliczono przez połączenie AUC0-t i AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Clast/ λz, gdzie Clast to obliczone stężenie w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od LLQ, a λz to pozorna końcowa stała szybkości określona za pomocą regresji log-liniowej analiza zmierzonych stężeń w osoczu końcowej fazy log-liniowej.
Od przed podaniem dawki do 120 godzin po podaniu pojedynczej dawki w dniu 1
Do dalszej oceny aktywności przeciwnowotworowej HS-20089 poprzez ocenę wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w 2 kolejnych przypadkach (≥4 tygodnie), do daty progresji choroby lub wycofania z badania, do 2 lat
Skuteczność przeciwnowotworowa zostanie oceniona na podstawie najlepszej odpowiedzi radiologicznej w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych na początku badania (dzień -28 do -1). W przypadku pacjentów kontynuujących powtarzanie 21-dniowych cykli po pierwotnym okresie oceny progresja będzie oceniana po każdych 6 tygodniach terapii. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), która została potwierdzona podczas kolejnego badania skanującego co najmniej 4 tygodnie później, zgodnie z oceną RECIST w wersji 1.1.
Od daty pierwszego wystąpienia odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w 2 kolejnych przypadkach (≥4 tygodnie), do daty progresji choroby lub wycofania z badania, do 2 lat
Przeciwciała przeciw lekom (ADA) z HS-20089
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia badania (90 dni po ostatniej dawce)
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność ADA zgodnie z HS-20089.
Wartość początkowa do zakończenia badania (90 dni po ostatniej dawce)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Śledczy

  • Główny śledczy: Jiong Wu, PHD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-20089-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj