Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av HS-20089 hos pasienter med avanserte solide svulster

1. april 2024 oppdatert av: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

En fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av HS-20089 hos pasienter med avanserte solide svulster

HS-20089 er et nytt DAR-6-antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) rettet mot B7-H4. I prekliniske studier hemmet det tumorcellevekst som uttrykker B7-H4 in vitro og in vivo. Den første-i-menneske-studien er utført for å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT), for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige antitumoraktiviteten til HS-20089 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1a/1b åpen multisenterstudie med kohorter med doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK og foreløpig effekt av HS-20089 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Doseeskaleringen vil inkludere et innledende akselerert titreringsdesign etterfulgt av et Bayesiansk optimalt intervall (BOIN) design. Påmelding til doseutvidelse vil begynne etter identifisering av MTD og/eller MAD i fase 1a. I fase 1b vil foreløpig effekt bli evaluert i planlagte ekspansjonskohorter som inkluderer pasienter med spesifikke tumortyper som er B7-H4+ avanserte solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

177

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år
  2. Avanserte solide tumorpasienter bekreftet av histologi eller cytologi for hvem standardbehandlingen er ugyldig, utilgjengelig eller utålelig
  3. Pasienter har minst én mållesjon i henhold til RECEST 1.1. Kravene til mållesjoner er: målbare lesjoner uten lokal behandling som bestråling, eller med sikker fremgang etter lokal behandling, med lengste diameter ≥ 10 mm i baseline-perioden (ved lymfeknuter kreves den korteste aksen ≥ 15 mm )
  4. ECOG-ytelsesstatus var 0-1 og ble ikke forverret de siste 2 ukene
  5. Estimert forventet levealder større enn (>) 12 uker
  6. Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 3 måneder etter fullført studie; og må ha bevis for ikke-fertil potensial
  7. Signer skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med noen av følgende:

    1. Tidligere eller nåværende behandling med legemidler rettet mot B7-H4
    2. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller kreftmedisiner innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
    3. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller pasienter fikk mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker etter første dose.
    4. Større kirurgi (inkludert kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
    5. Kjente og ubehandlede, eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
  2. Eksisterende unormal CTCAE≥grad 2 var et resultat av tidligere behandling
  3. Historie om annen malignitet
  4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
  5. Bevis på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), med mindre hepatitten anses å være kurert, Kjent historie med HIV
  6. Historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-20089.
  7. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
  8. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HS-20089 (Fase Ia: Doseeskalering)
HS-20089 for IV infusjon av ulike dosestyrker administrert i 21 dagers doseringssykluser.
Legemiddel: HS-20089 (Fase Ia: Doseeskalering)
Deltakerne vil motta HS-20089 i 21 dagers doseringssykluser. Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og utvetydig sykdomsprogresjon.
Eksperimentell: HS-20089 (Fase Ib: Doseutvidelse)
Den anbefalte dosen fra doseeskaleringsstadiet og andre potensielle doser vil bli nærmere undersøkt.
Legemiddel: HS-20089 (Fase Ib: Doseutvidelse)
IV administrasjon av HS-20089 Q3W; Deltakerne vil fortsette behandlingen til slutten av studien i fravær av uakseptable toksisiteter og bekreftet sykdomsprogresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av HS-20089
Tidsramme: 3 uker etter behandlingsstart
For å bestemme MTD for videre evaluering av IV-administrasjon av HS-20089 hos personer med avanserte solide svulster.
3 uker etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studieavslutning (90 dager etter siste dose)
CTCAE-kriteriene vil bli brukt til å vurdere uønskede hendelser i denne studien.
Grunnlinje gjennom studieavslutning (90 dager etter siste dose)
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Cmax vil bli oppnådd etter enkeltdose av HS-20089 på dag 1.
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax ss) etter gjentatt dose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter dose på dag 1 av 21-dagers syklus av behandling
Cmax ss vil bli oppnådd på dag 1 av dosering i 21-dagers syklus av behandling.
Fra førdose til 24 timer etter dose på dag 1 av 21-dagers syklus av behandling
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) etter enkeltdose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Tilsynelatende terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Område under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til 24-timers prøvetakingstid (AUC0-24) etter enkeltdose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på dag 1
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til 24-timers prøvetakingstidspunkt hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
Fra førdose til 24 timer etter enkeltdose på dag 1
Område under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) etter enkeltdose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ).
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-∞) etter enkeltdose av HS-20089
Tidsramme: Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
AUC0-∞ ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast/λz, der Clast er den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over LLQ og λz er den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjon analyse av de målte plasmakonsentrasjonene til den terminale log-lineære fasen.
Fra førdose til 120 timer etter enkeltdose på dag 1
For ytterligere evaluering av antitumoraktiviteten til HS-20089 ved vurdering av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil 2 år
Antitumoreffektivitet vil bli vurdert ved beste radiografisk respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster ved baseline (dag -28 til -1). For pasienter som fortsetter med gjentatte 21-dagers sykluser etter den primære evalueringsperioden, vil progresjon bli vurdert etter hver 6. ukes behandling. ORR er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som ble bekreftet ved en påfølgende skanning minst 4 uker senere, som vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1.
Fra datoen for første forekomst av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved 2 påfølgende anledninger (≥4 uker), til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, opptil 2 år
Anti-medikamentantistoffer (ADA) av HS-20089
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studieavslutning (90 dager etter siste dose)
Antall deltakere som tester positivt for ADA til HS-20089 vil bli rapportert.
Grunnlinje gjennom studieavslutning (90 dager etter siste dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jiong Wu, PHD, Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS-20089-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere