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Une étude sur le HS-20089 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

1 avril 2024 mis à jour par: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Une étude multicentrique ouverte de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-20089 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

HS-20089 est un nouveau conjugué anticorps-médicament DAR-6 (ADC) ciblant B7-H4. Dans des études précliniques, il a inhibé la croissance des cellules tumorales exprimant B7-H4 in vitro et in vivo. Le premier essai chez l'homme est mené pour évaluer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT), afin d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'activité antitumorale préliminaire du HS-20089 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1a/1b avec des cohortes d'augmentation de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de HS-20089 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

L'escalade de dose comprendra une conception de titration accélérée initiale suivie d'une conception d'intervalle optimal bayésien (BOIN). L'inscription à l'extension de dose commencera après l'identification du MTD et/ou du MAD dans la phase 1a. Dans la phase 1b, l'efficacité préliminaire sera évaluée dans des cohortes d'expansion planifiées qui incluent des patients atteints de types de tumeurs spécifiques qui sont des tumeurs solides avancées B7-H4+.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

177

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans
  2. Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées par histologie ou cytologie pour qui ce traitement standard est invalide, indisponible ou intolérable
  3. Les patients ont au moins une lésion cible selon RECEST 1.1. Les exigences pour les lésions cibles sont : des lésions mesurables sans traitement local tel que l'irradiation, ou avec une progression certaine après traitement local, avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm dans la période de référence (en cas de ganglions lymphatiques, l'axe le plus court ≥ 15 mm est requis )
  4. Le statut de performance ECOG était de 0-1 et ne s'est pas détérioré au cours des 2 semaines précédentes
  5. Espérance de vie estimée supérieure à (>) 12 semaines
  6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; et doit avoir la preuve d'un potentiel de non-procréation
  7. Signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel avec des médicaments ciblant B7-H4
    2. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou médicaments anticancéreux dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
    3. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines suivant la première dose.
    4. Chirurgie majeure (y compris craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    5. Métastases du système nerveux central connues et non traitées ou actives.
  2. CTCAE anormal existant≥grade 2 résultant d'un traitement antérieur
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes
  4. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
  5. Preuve du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC), à moins que l'hépatite ne soit considérée comme guérie, Antécédents connus de VIH
  6. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-20089.
  7. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  8. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HS-20089 (Phase Ia：Escalade de dose)
HS-20089 pour la perfusion IV de divers dosages administrés en cycles de dosage de 21 jours.
Médicament: HS-20089 (Phase Ia：Escalade de dose)
Les participants recevront HS-20089 en cycles de dosage de 21 jours. Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression sans équivoque de la maladie.
Expérimental: HS-20089 (Phase Ib : expansion de la dose)
La dose recommandée à partir de l'étape d'escalade de dose et d'autres doses potentielles seront explorées plus en détail.
Médicament: HS-20089 (Phase Ib : expansion de la dose)
Administration intraveineuse de HS-20089 Q3W ; Les participants poursuivront le traitement jusqu'à la fin de l'étude en l'absence de toxicités inacceptables et de progression confirmée de la maladie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de HS-20089
Délai: 3 semaines après le début du traitement
Déterminer la MTD pour une évaluation plus approfondie de l'administration IV de HS-20089 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées.
3 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (90 jours après la dernière dose)
Les critères CTCAE seront utilisés pour évaluer les événements indésirables dans cet essai.
Au départ jusqu'à la fin de l'étude (90 jours après la dernière dose)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
La Cmax sera obtenue après une dose unique de HS-20089 le jour 1.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax ss) après plusieurs doses de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la dose le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours
La Cmax ss sera obtenue le jour 1 de l'administration du cycle de traitement de 21 jours.
De la pré-dose à 24 heures après la dose le jour 1 du cycle de traitement de 21 jours
Demi-vie terminale apparente (t1/2) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
La demi-vie terminale apparente est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au temps d'échantillonnage de 24 heures (AUC0-24) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 24 heures après la dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le temps d'échantillonnage de 24 heures auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
De la pré-dose à 24 heures après la dose unique le jour 1
Courbe de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage (AUC0-t) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ).
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) après une dose unique de HS-20089
Délai: De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
L'ASC0-∞ a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast/λz, où Clast est la concentration plasmatique calculée au dernier point de temps d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la LLQ et λz est la constante de vitesse terminale apparente déterminée par régression log-linéaire analyse des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
De la pré-dose à 120 heures après une dose unique le jour 1
Pour une évaluation plus approfondie de l'activité anti-tumorale de HS-20089 par l'évaluation du taux de réponse objectif (ORR)
Délai: À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, jusqu'à 2 ans
L'efficacité anti-tumorale sera évaluée par la meilleure réponse radiographique basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides au départ (jours -28 à -1). Pour les patients qui continuent à répéter des cycles de 21 jours après la période d'évaluation primaire, la progression sera évaluée après chaque 6 semaines de traitement. ORR est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) qui a été confirmée lors d'un examen ultérieur au moins 4 semaines plus tard, tel qu'évalué selon la version 1.1 de RECIST.
À partir de la date de la première apparition d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) à 2 occasions consécutives (≥ 4 semaines), jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, jusqu'à 2 ans
Anticorps anti-médicament (ADA) de HS-20089
Délai: Au départ jusqu'à la fin de l'étude (90 jours après la dernière dose)
Le nombre de participants dont le test est positif pour l'ADA à HS-20089 sera signalé.
Au départ jusqu'à la fin de l'étude (90 jours après la dernière dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiong Wu, PhD, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2022

Première publication (Réel)

2 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-20089-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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