Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van HS-20089 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

1 april 2024 bijgewerkt door: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Een fase I, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-20089 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

HS-20089 is een nieuw DAR-6 antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gericht op B7-H4. In preklinische studies remde het de groei van tumorcellen die B7-H4 tot expressie brachten in vitro en in vivo. De eerste studie bij mensen wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te beoordelen, om de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige antitumoractiviteit van HS-20089 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1a/1b-onderzoek in meerdere centra met dosisescalatie- en dosisexpansiecohorten om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige werkzaamheid van HS-20089 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

De dosisescalatie omvat een initieel versneld titratieontwerp gevolgd door een Bayesiaans optimaal interval (BOIN) ontwerp. Inschrijving voor dosisuitbreiding begint na identificatie van de MTD en/of MAD in fase 1a. In fase 1b zal de voorlopige werkzaamheid worden geëvalueerd in geplande uitbreidingscohorten met patiënten met specifieke tumortypes die B7-H4+ gevorderde solide tumoren zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

177

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar
  2. Patiënten met gevorderde vaste tumor bevestigd door histologie of cytologie voor wie die standaardbehandeling ongeldig, niet beschikbaar of onaanvaardbaar is
  3. Patiënten hebben ten minste één doellaesie volgens RECEST 1.1. De vereisten voor doellaesies zijn: meetbare laesies zonder lokale behandeling zoals bestraling, of met duidelijke progressie na lokale behandeling, met de langste diameter ≥ 10 mm in de basislijnperiode (in het geval van lymfeklieren is de kortste as ≥ 15 mm vereist )
  4. De ECOG-prestatiestatus was 0-1 en verslechterde niet in de voorgaande 2 weken
  5. Geschatte levensverwachting groter dan (>) 12 weken
  6. Vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen; mag geen borstvoeding geven op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na afronding van het onderzoek; en moet bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel
  7. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een van de volgende:

    1. Vorige of huidige behandeling met geneesmiddelen gericht op B7-H4
    2. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    3. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiegeneesmiddel, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis.
    4. Grote operatie (inclusief craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    5. Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  2. Bestaande abnormale CTCAE≥graad 2 was het gevolg van eerdere behandeling
  3. Geschiedenis van andere maligniteit
  4. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
  5. Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij de hepatitis als genezen wordt beschouwd, Bekende voorgeschiedenis van HIV
  6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van HS-20089.
  7. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
  8. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HS-20089 (Fase Ia: Dosisescalatie)
HS-20089 voor IV-infusie van verschillende dosissterktes toegediend in doseringscycli van 21 dagen.
Geneesmiddel: HS-20089 (Fase Ia: Dosisescalatie)
Deelnemers ontvangen HS-20089 in doseringscycli van 21 dagen. Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en ondubbelzinnige ziekteprogressie.
Experimenteel: HS-20089 (Fase Ib: dosisuitbreiding)
De aanbevolen dosis vanaf de fase van dosisescalatie en andere mogelijke doses zullen verder worden onderzocht.
Geneesmiddel: HS-20089 (Fase Ib: dosisuitbreiding)
IV toediening van HS-20089 Q3W; Deelnemers zullen de behandeling voortzetten tot het einde van de studie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteiten en bevestigde ziekteprogressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis HS-20089
Tijdsspanne: 3 weken na aanvang van de behandeling
Om de MTD te bepalen voor verdere evaluatie van IV-toediening van HS-20089 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren.
3 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (90 dagen na de laatste dosis)
De CTCAE-criteria zullen worden gebruikt om bijwerkingen in deze studie te beoordelen.
Basislijn tot voltooiing van de studie (90 dagen na de laatste dosis)
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Cmax wordt verkregen na een enkele dosis HS-20089 op dag 1.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax ss) na meerdere doses HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op dag 1 van de 21-daagse behandelingscyclus
Cmax ss wordt verkregen op dag 1 van de dosering in de 21-daagse behandelcyclus.
Van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis op dag 1 van de 21-daagse behandelingscyclus
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) na enkelvoudige dosis HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de 24-uurs bemonsteringstijd (AUC0-24) na enkelvoudige dosis HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot de 24-uurs bemonsteringstijd waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag.
Van vóór de dosis tot 24 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na enkelvoudige dosis HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLQ) lag.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig (AUC0-∞) na een enkele dosis HS-20089
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
AUC0-∞ werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast/λz, waarbij Clast de berekende plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ ligt en λz de schijnbare terminale snelheidsconstante is bepaald door log-lineaire regressie analyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Voor verdere evaluatie van de antitumoractiviteit van HS-20089 door beoordeling van het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot 2 jaar
Antitumoreffectiviteit zal worden beoordeeld aan de hand van de beste radiografische respons op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren bij baseline (dag -28 tot -1). Voor patiënten die doorgaan met het herhalen van cycli van 21 dagen na de primaire evaluatieperiode, zal de progressie na elke 6 weken therapie worden beoordeeld. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) dat ten minste 4 weken later bij een volgende scan werd bevestigd, zoals beoordeeld volgens RECIST versie 1.1.
Vanaf de datum van het eerste optreden van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij 2 opeenvolgende gelegenheden (≥4 weken), tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit het onderzoek, tot 2 jaar
Antidrug Antilichamen (ADA) van HS-20089
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (90 dagen na de laatste dosis)
Het aantal deelnemers dat positief test op ADA volgens HS-20089 wordt gerapporteerd.
Basislijn tot voltooiing van de studie (90 dagen na de laatste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jiong Wu, PHD, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-20089-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren