Исследование HS-20089 у пациентов с запущенными солидными опухолями
1 апреля 2024 г. обновлено: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd
Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-20089 у пациентов с запущенными солидными опухолями
HS-20089 представляет собой новый конъюгат DAR-6 антитело-лекарственное средство (ADC), нацеленный на B7-H4.
В доклинических исследованиях он ингибировал рост опухолевых клеток, экспрессирующих B7-H4, in vitro и in vivo.
Первое испытание на людях проводится для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и ограничивающей дозу токсичности (DLT), для оценки фармакокинетики, безопасности и предварительной противоопухолевой активности HS-20089 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1a/1b с эскалацией дозы и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности HS-20089 у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Повышение дозы будет включать первоначальный план ускоренного титрования, за которым следует план байесовского оптимального интервала (BOIN). Зачисление в программу расширения дозы начнется после выявления MTD и/или MAD на этапе 1a. На этапе 1b предварительная эффективность будет оцениваться в запланированных расширенных когортах, включающих пациентов с определенными типами опухолей, которые представляют собой прогрессирующие солидные опухоли B7-H4+.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
177
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jiong Wu, PhD
- Номер телефона: 13601637369
- Электронная почта: wujiong1122@vip.sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jian Zhang, PhD
- Номер телефона: 18017312991
- Электронная почта: syner2000@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Fudan University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jiong Wu, PhD
- Номер телефона: 13601637369
- Электронная почта: wujiong1122@vip.sina.com
-
Контакт:
- Jian Zhang, PhD
- Номер телефона: 18017312991
- Электронная почта: syner2000@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет
- Пациенты с прогрессирующими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, для которых стандартное лечение недействительно, недоступно или непереносимо.
- Пациенты имеют по крайней мере одно целевое поражение в соответствии с RECEST 1.1. Требования к целевым поражениям: измеримые поражения без местного лечения, такого как облучение, или с определенным прогрессом после местного лечения, с самым длинным диаметром ≥ 10 мм в исходный период (в случае лимфатических узлов требуется самая короткая ось ≥ 15 мм). )
- Общий статус по ECOG был 0-1 и не ухудшался в течение предыдущих 2 недель.
- Расчетная продолжительность жизни более (>) 12 недель
- Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; не следует кормить грудью на момент скрининга, во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования; и должны иметь доказательства недетородного потенциала
- Подпишите форму информированного согласия
Критерий исключения:
Лечение любым из следующих препаратов:
- Предшествующее или текущее лечение препаратами, нацеленными на B7-H4
- Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или противораковые препараты в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы.
- Крупная операция (включая краниотомию, торакотомию или лапаротомию и т. д.) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
- Известные и нелеченые или активные метастазы в ЦНС.
- Существующий аномальный CTCAE ≥2 степени, возникший в результате предыдущего лечения
- История других злокачественных новообразований
- Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
- Доказательства вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), если гепатит не считается вылеченным, Известный анамнез ВИЧ
- История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-20089.
- Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
- Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HS-20089 (Фаза Ia: повышение дозы)
HS-20089 для внутривенного вливания различных доз, вводимых в 21-дневных циклах дозирования.
|
Участники будут получать HS-20089 в течение 21-дневного цикла дозирования.
Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и однозначного прогрессирования заболевания.
|
|
Экспериментальный: HS-20089 (Фаза Ib: увеличение дозы)
Рекомендуемая доза на этапе повышения дозы и другие потенциальные дозы будут дополнительно изучены.
|
IV введение HS-20089 Q3W; Участники будут продолжать лечение до конца исследования при отсутствии неприемлемой токсичности и подтвержденного прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза HS-20089
Временное ограничение: Через 3 недели после начала лечения
|
Определить MTD для дальнейшей оценки внутривенного введения HS-20089 у субъектов с запущенными солидными опухолями.
|
Через 3 недели после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (через 90 дней после последней дозы)
|
Критерии CTCAE будут использоваться для оценки нежелательных явлений в этом испытании.
|
Исходный уровень через завершение исследования (через 90 дней после последней дозы)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократной дозы HS-20089
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
Cmax достигается после однократной дозы HS-20089 в 1-й день.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax ss) после многократного введения HS-20089
Временное ограничение: От приема до 24 часов после приема в 1-й день 21-дневного цикла терапии
|
Cmax ss будет получена в 1-й день дозирования в 21-дневном цикле терапии.
|
От приема до 24 часов после приема в 1-й день 21-дневного цикла терапии
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) после однократной дозы HS-20089
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
Кажущийся конечный период полувыведения – это время, измеряемое для уменьшения концентрации наполовину.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24-часового времени отбора проб (AUC0-24) после однократной дозы HS-20089
Временное ограничение: От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в 1-й день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до 24-часового времени отбора проб, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
|
От предварительной дозы до 24 часов после однократной дозы в 1-й день
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последнего времени отбора проб (AUC0-t) после однократной дозы HS-20089
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ).
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-∞) после однократной дозы HS-20089
Временное ограничение: От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
AUC0-∞ рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra.
AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast/λz, где Clast — расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше LLQ, а λz — кажущаяся конечная константа скорости, определяемая с помощью логарифмически-линейной регрессии. анализ измеренных концентраций в плазме конечной логарифмически-линейной фазы.
|
От предварительной дозы до 120 часов после однократной дозы в 1-й день.
|
|
Для дальнейшей оценки противоопухолевой активности HS-20089 путем оценки частоты объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, до 2 лет
|
Противоопухолевую эффективность оценивают по наилучшему радиографическому ответу на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях на исходном уровне (день от -28 до -1).
Для пациентов, которые продолжают повторять 21-дневные циклы после периода первичной оценки, прогрессирование будет оцениваться через каждые 6 недель терапии.
ORR определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), который был подтвержден при последующем сканировании не менее чем через 4 недели, согласно оценке RECIST версии 1.1.
|
С даты первого появления полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в 2 случаях подряд (≥4 недель) до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования, до 2 лет
|
|
Антилекарственные антитела (ADA) HS-20089
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (через 90 дней после последней дозы)
|
Будет сообщено о количестве участников с положительным результатом теста на ADA до HS-20089.
|
Исходный уровень через завершение исследования (через 90 дней после последней дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jiong Wu, PHD, Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 января 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20089-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .