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Eine Studie von HS-20089 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

1. April 2024 aktualisiert von: Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HS-20089 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

HS-20089 ist ein neuartiges DAR-6-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das auf B7-H4 abzielt. In präklinischen Studien hemmte es das Tumorzellwachstum, das B7-H4 in vitro und in vivo exprimierte. Die erste Studie am Menschen wird durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) zu bewerten, um die Pharmakokinetik, Sicherheit und vorläufige Antitumoraktivität von HS-20089 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1a/1b-Studie mit Dosiseskalations- und Dosiserweiterungskohorten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Wirksamkeit von HS-20089 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Die Dosiseskalation umfasst ein anfängliches beschleunigtes Titrationsdesign, gefolgt von einem optimalen Bayes-Intervall (BOIN)-Design. Die Registrierung für die Dosiserweiterung beginnt nach der Identifizierung der MTD und/oder MAD in Phase 1a. In Phase 1b wird die vorläufige Wirksamkeit in geplanten Expansionskohorten evaluiert, die Patienten mit bestimmten Tumortypen umfassen, bei denen es sich um fortgeschrittene solide B7-H4+-Tumoren handelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

177

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Fudan University Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren
  2. Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, für die diese Standardbehandlung ungültig, nicht verfügbar oder nicht tolerierbar ist
  3. Patienten haben mindestens eine Zielläsion gemäß RECEST 1.1. Die Anforderungen an Zielläsionen sind: messbare Läsionen ohne lokale Behandlung wie Bestrahlung oder mit eindeutigem Fortschritt nach lokaler Behandlung, mit dem längsten Durchmesser ≥ 10 mm in der Baseline-Periode (bei Lymphknoten ist die kürzeste Achse ≥ 15 mm erforderlich )
  4. Der ECOG-Leistungsstatus war 0-1 und hat sich in den letzten 2 Wochen nicht verschlechtert
  5. Geschätzte Lebenserwartung größer als (>) 12 Wochen
  6. Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden; sollte zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen; und muss nachweislich nicht gebärfähig sein
  7. Einwilligungserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einem der folgenden:

    1. Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Medikamenten, die auf B7-H4 abzielen
    2. Alle zytotoxischen Chemotherapien, Prüfpräparate oder Krebsmedikamente innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
    3. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarkbestrahlung oder groß angelegte Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.
    4. Größere Operation (einschließlich Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie usw.) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    5. Bekannte und unbehandelte oder aktive Metastasen des zentralen Nervensystems.
  2. Bestehende anormale CTCAE ≥ Grad 2 resultierten aus einer früheren Behandlung
  3. Geschichte anderer bösartiger Erkrankungen
  4. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
  5. Nachweis von Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die Hepatitis gilt als geheilt, bekannte HIV-Vorgeschichte
  6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Inhaltsstoff von HS-20089.
  7. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
  8. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HS-20089 (Phase Ia: Dosiseskalation)
HS-20089 zur intravenösen Infusion verschiedener Dosisstärken, verabreicht in 21-Tage-Dosierungszyklen.
Arzneimittel: HS-20089 (Phase Ia: Dosiseskalation)
Die Teilnehmer erhalten HS-20089 in 21-tägigen Dosierungszyklen. Die Teilnehmer werden die Behandlung bis zum Ende der Studie fortsetzen, wenn keine inakzeptablen Toxizitäten und ein eindeutiger Krankheitsverlauf vorliegen.
Experimental: HS-20089 (Phase Ib: Dosiserweiterung)
Die empfohlene Dosis aus der Dosiseskalationsstufe und andere mögliche Dosen werden weiter untersucht.
Arzneimittel: HS-20089 (Phase Ib: Dosiserweiterung)
IV-Verabreichung von HS-20089 Q3W; Die Teilnehmer werden die Behandlung bis zum Ende der Studie fortsetzen, wenn keine inakzeptablen Toxizitäten und kein bestätigter Krankheitsverlauf vorliegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von HS-20089
Zeitfenster: 3 Wochen nach Behandlungsbeginn
Bestimmung der MTD für die weitere Bewertung der IV-Verabreichung von HS-20089 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
3 Wochen nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (90 Tage nach der letzten Dosis)
Die CTCAE-Kriterien werden verwendet, um unerwünschte Ereignisse in dieser Studie zu bewerten.
Baseline bis Studienabschluss (90 Tage nach der letzten Dosis)
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis von HS-20089
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Cmax wird nach einer Einzeldosis von HS-20089 an Tag 1 erhalten.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax ss) nach Mehrfachdosis von HS-20089
Zeitfenster: Von vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 des 21-tägigen Therapiezyklus
Cmax ss wird an Tag 1 der Dosierung im 21-tägigen Therapiezyklus erreicht.
Von vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 des 21-tägigen Therapiezyklus
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) nach Einzeldosis von HS-20089
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Die scheinbare terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Konzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von null bis zur 24-stündigen Probenahmezeit (AUC0-24) nach einer Einzeldosis von HS-20089
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum 24-Stunden-Probenahmezeitpunkt, bei dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag.
Von der Vordosis bis 24 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Kurve der Fläche unter der Plasmakonzentration gegen die Zeit von Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t) nach einer Einzeldosis von HS-20089
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLQ) lag.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC0-∞) nach Einzeldosis von HS-20089
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
AUC0-∞ wurde durch Kombinieren von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/λz erhalten wird, wobei Clast die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt ist, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über dem LLQ liegt, und λz die durch log-lineare Regression bestimmte scheinbare Endfrequenzkonstante ist Analyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase.
Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
Zur weiteren Bewertung der Antitumoraktivität von HS-20089 durch Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Auftretens des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (≥ 4 Wochen) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie – bis zu 2 Jahre
Die Anti-Tumor-Wirksamkeit wird anhand der besten röntgenologischen Reaktion basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren zu Studienbeginn (Tag -28 bis -1) bewertet. Bei Patienten, die die 21-tägigen Zyklen nach dem primären Bewertungszeitraum weiterhin wiederholen, wird der Fortschritt nach jeweils 6 Wochen Therapie beurteilt. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR), die bei einem nachfolgenden Scan mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde, wie gemäß RECIST Version 1.1 bewertet.
Ab dem Datum des ersten Auftretens des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) bei 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten (≥ 4 Wochen) bis zum Datum der Krankheitsprogression oder dem Ausscheiden aus der Studie – bis zu 2 Jahre
Anti-Drogen-Antikörper (ADA) von HS-20089
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (90 Tage nach der letzten Dosis)
Die Anzahl der Teilnehmer, die positiv auf ADA auf HS-20089 getestet wurden, wird gemeldet.
Baseline bis Studienabschluss (90 Tage nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd

Ermittler

  • Hauptermittler: Jiong Wu, PHD, Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-20089-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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