불응성 원위 전이가 있는 직장암에서 항-PD-1 면역요법을 포함한 병용 요법 (Miracle-2)

포함 기준:

• 18~70세;
• 환자는 정보에 입각한 동의에 서명합니다.
• ECOG 점수 ​​0~1;
• 초기 대장내시경 및 병리학: 선암종;
• MRI: 항문에서 10cm 이내에 위치하는 직장암;
• 이미징은 간 또는 폐에 여러 개의 측정 가능한 전이가 존재함을 확인하며, 이는 MDT 토론에서 허용되지 않는 NED로 평가됩니다.
• 이전 치료 없음;
• 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 수술이나 화학방사선 요법에 대한 금기 사항이 없습니다.

• 첫 투여 전 7일 이내 해당 검사 결과는 다음 요건을 충족해야 합니다.

  1. 혈액 정기 검사(스크리닝 전 7일 이내에 수혈 금지, 조혈 자극 인자 약물로 교정 없음):

     • Hb≥90g/L
     • ANC≥1.5×10^9/L; LC≥0.5×10^9/L;
     • PLT≥100×10^9/L;
     • WBC≥3.0×10^9/L, ≤15×10^9/L;

  2. 혈액 화학(스크리닝 전 7일 이내에 수혈 또는 알부민 없음):

     • ALT, AST≤1.5 ULN;
     • ALP≤2.5 ULN;
     • TBIL≤1.5 ULN;
     • Cr≤1.5 ULN, CrCL≥50mL/분;
     • PT, APTT≤1.5 ULN, INR≤1.5 ULN(항응고제를 투여받지 않음);
  3. TSH는 정상 범위 내에 있습니다. TSH가 정상 범위를 벗어나면 FT3 및 FT4를 조사해야 합니다. FT3/FT4의 테스트 결과를 얻을 수 없는 경우 T3 및 T4를 허용할 수 있습니다. T3/T4의 수치가 정상이면 환자를 선택할 수 있습니다.
  4. 소변 검사: 소변 단백질<2+; 소변 단백질≥2+인 경우 24시간 소변 단백질 정량은 ≤1g이어야 합니다.
  5. 심초음파: LVEF≥55%;
  6. 12리드 ECG: Fridericia는 QTcF<470msec로 수정되었습니다.
• 예상 생존 시간 >6개월;
• KRAS, NRAS, BRAF 및 HER2의 유전자 상태는 명확합니다.
• 환자는 치료, 예정된 후속 조치 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 따를 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 참여하지 않습니다.

1. 종양 관련 질환 및 치료 이력:

1. 18세 미만 또는 75세 초과;
2. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 크게 조절된 피부의 기저 세포 암종을 제외한 5년 이내의 기타 악성 종양;
3. 악성 흉수 또는 악성 복수;
4. 방사선 요법 및 수술을 배제하는 심각한 의학적 동반 질환이 있는 환자;
5. 이전에 처리된;
6. MRI에서 척수 압박 또는 척수 3mm 이내 종양의 임상적 또는 방사선학적 증거
7. 뇌, 뼈, 난소, 복막 및 ​​후복막 다발성 림프절 전이를 포함하는 간 및 폐 이외의 원격 전이의 존재;
8. MDT 토론 후 전환을 달성하기 위해 집중적인 전신 치료를 사용하기에 적합하다고 간주되는 환자
9. 무통성 세포 암종의 병리학적 진단;
10. 현미부수체 불안정성 또는 dMMR 환자;
11. 응급 수술적 절제가 필요한 장 폐쇄, 장 천공, 장 출혈 등의 환자;

2. 동반 질환 및 치료 이력:

1. 원발성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 질환의 존재(예: 유전적 요인에 의해 발생) 또는 이차 면역결핍 장애(예: HIV 감염 또는 면역제제 등에 의한 치료로 인한 경우)
2. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 류마티스 심장 판막 질환, 사구체신염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 이전 병력 또는 치료가 여전히 필요한 자가 면역 질환의 존재. 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증 및 혈당 관리가 가능하고 안정적인 제1형 당뇨병 제외;
3. 알려진 또는 의심되는 간질성 폐렴; 특발성 폐 조직 섬유증, 기계화 폐렴/밀폐성 미세 기관지염 등을 포함하여 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해하고 호흡 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 중등도 내지 중증 폐 질환;
4. NYHA 기준(Class III 이상)을 충족하는 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 질환, 초회 투여 전 3개월 이내에 발생한 심근경색 또는 뇌혈관 사고(뇌허혈, 증후성 뇌경색 등) 또는 불안정한 부정맥 또는 초회 투여 전 1개월 이내에 발생한 관상동맥질환을 동반한 불안정형 협심증, 또는 울혈성 심부전, 또는 기존에 증상이 있는 상대정맥 증후군 등;
5. 지난 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전성 사건;
6. 첫 번째 연구 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종의 이력 또는 연구 동안 약독화 생백신 접종에 대한 예상되는 필요성;
7. 활동성 B형 간염(양성 B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 검사 결과 및 HBV-DNA 검사 값 ≥ 500 IU/ml로 정의됨);
8. C형 간염(C형 간염 바이러스 항체[HCV-Ab]에 대한 양성 검사 결과로 정의됨);
9. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1년 이내에 결핵 감염 또는 치료 이력;
10. 입원을 요하는 균혈증, 중증 폐렴 등을 포함하나 이에 제한되지 않는, 제1 투여 전 4주 이내에 중증 감염의 존재; 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 NCI-CTCAE v5.0 등급 ≥ 2에 따라 전신 항생제 요법을 필요로 하는 활동성 감염, 또는 설명할 수 없는 열이 스크리닝 중/첫 번째 투여 전 >38.5°C(시험자의 재량에 따라 종양학적 원인으로 인해) 종양 원인으로 인한 발열이 등록될 수 있음);
11. 이전에 받았거나 받을 예정인 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식;
12. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2개월 이내에 최대 일일 객혈이 약 ≥2.5 ml인 객혈; 사전 동의서에 서명하기 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향, 예를 들어 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 베이스라인에서 분변 잠혈++, 혈관염; 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향, 예. 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증, 비장 기능 항진증 등;
13. 이상 응고(INR > 1.5 또는 APTT > 1.5 × ULN) 출혈 경향이 있거나 혈전 용해가 진행 중이거나 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기간 항응고 요법이 필요하거나 장기간 항혈소판 요법(아스피린 ≥ 300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥ 75mg/일)이 필요한 경우 낮)
14. NCI-CTCAE v5.0에 따른 말초 신경병증 ≥ 등급 2;
15. 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 전염병의 동반질환.