Yhdistelmähoito, joka sisältää anti-PD-1-immunoterapian peräsuolen syövässä, jossa on refraktaarinen distaalinen metastaasi (Miracle-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-70;
• Potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
• ECOG-pisteet 0~1;
• Ensimmäinen kolonoskopia ja patologia: adenokarsinooma;
• MRI: peräsuolen syöpä, joka sijaitsee alle 10 cm peräaukosta;
• Kuvantaminen vahvistaa, että maksassa tai keuhkoissa on useita mitattavissa olevia etäpesäkkeitä, jotka on arvioitu NED:ksi, jota MDT-keskustelu ei voi hyväksyä;
• ei aikaisempaa hoitoa;
• Potilaiden elinten toiminta on riittävä;
• Ei vasta-aiheita leikkaukselle tai kemosäteilylle;

• Asiaankuuluvien testitulosten on täytettävä seuraavat vaatimukset 7 päivää ennen ensimmäistä annosta:

  1. Rutiinitutkimus (ei verensiirtoa 7 päivää ennen seulontaa, ei korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä):

     • Hb≥90g/l
     • ANC≥1,5×10^9/l; LC≥ 0,5 x 10^9/l;
     • PLT≥100×10^9/l;
     • WBC≥3,0×10^9/L, ≤15×10^9/l;

  2. Veren kemia (ei verensiirtoa tai albumiinia 7 päivää ennen seulontaa):

     • ALT, AST ≤ 1,5 ULN;
     • ALP < 2,5 ULN;
     • TBIL < 1,5 ULN;
     • Cr≤1,5 ULN, CrCL≥50 ml/min;
     • PT, APTT≤1,5 ULN, INR≤1,5 ULN (ei saa antikoagulaatiota);
  3. TSH on normaalialueella; Jos TSH on normaalin alueen ulkopuolella, FT3 ja FT4 tulee tutkia. Jos FT3/FT4-testituloksia ei saada, T3 ja T4 voidaan hyväksyä. Jos T3/T4-taso on normaali, potilaat voidaan valita.
  4. Virtsatesti: virtsan proteiini<2+; jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin on oltava ≤ 1 g;
  5. Ekokardiografia: LVEF≥55 %;
  6. 12-kytkentäinen EKG: Friderician korjattu QTcF<470 ms.
• Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta;
• KRAS:n, NRAS:n, BRAF:n ja HER2:n geenistatus on selvä;
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen aikana, mukaan lukien hoidon ja ajoitetun seurannan ja tutkimuksen saaminen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei hyväksytä tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Kasvaimeen liittyvä sairaus ja hoito:

1. Ikä <18 tai >75 vuotta;
2. muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää tai ihon okasolusyöpää tai pitkälti hallittua ihon tyvisolusyöpää;
3. pahanlaatuinen pleuraeffuusio tai pahanlaatuinen askites;
4. potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät sädehoidon ja leikkauksen;
5. aiemmin käsitelty;
6. kliininen tai radiologinen näyttö selkäytimen puristumisesta tai kasvaimesta 3 mm:n säteellä selkäytimestä magneettikuvauksessa
7. kaukaisten etäpesäkkeiden läsnäolo maksan ja keuhkojen lisäksi, mukaan lukien aivo-, luu-, munasarja-, vatsakalvon ja retroperitoneaaliset useiden imusolmukkeiden etäpesäkkeet;
8. Potilaat, joiden katsotaan soveltuvan käyttämään intensiivistä systeemistä hoitoa konversion saavuttamiseksi MDT-keskustelun jälkeen;
9. indolentin solukarsinooman patologinen diagnoosi;
10. potilaat, joilla on mikrosatelliitin epävakaus tai dMMR;
11. potilaat, joilla on suolitukos, suolen perforaatio, suolen verenvuoto jne., jotka vaativat hätäkirurgisen resektion;

2. Samanaikaiset sairaudet ja hoitohistoria:

1. Immuunikatohäiriöiden esiintyminen, mukaan lukien primaariset immuunikatohäiriöt (esim. geneettisten tekijöiden aiheuttamat) tai sekundaariset immuunikatohäiriöt (esim. HIV-infektion aiheuttama tai immunologisiin aineisiin liittyvä hoito jne.);
2. Mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka vaatii edelleen hoitoa, tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, reumaattinen sydänläppäsairaus, glomerulonefriitti jne. Pois lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu vain hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunikilpirauhastulehduksesta ja tyypin I diabetes, jonka verensokeri on hallittavissa ja vakaa;
3. tunnettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; muu kohtalainen tai vaikea keuhkosairaus, joka voi häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa ja vaikuttaa vakavasti hengitystoimintoihin, mukaan lukien idiopaattinen keuhkokudosfibroosi, mekaaninen keuhkokuume/okklusiivinen ohut keuhkoputkentulehdus jne.;
4. vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta NYHA-kriteerit täyttävät sairaudet (luokka III tai korkeampi), tai sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (aivoiskemia, oireinen aivoinfarkti jne.), joka ilmenee 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, johon liittyy sepelvaltimotauti, joka esiintyy 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai olemassa olevaa oireenmukaista yläonttolaskimo-oireyhtymää jne.;
5. arteriovenoosinen tromboottinen tapahtuma, kuten syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, viimeisten 3 kuukauden aikana;
6. elävien heikennettyjen rokotusten historia 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai heikennetyn elävän rokotuksen odotettu tarve tutkimuksen aikana;
7. aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] -testitulokseksi ja HBV-DNA-testiarvoksi ≥ 500 IU/ml);
8. C-hepatiitti (määritelty positiiviseksi testitulokseksi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle [HCV-Ab]);
9. tuberkuloosiinfektio tai -hoito 1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
10. vakavan infektion esiintyminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativa bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.; tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, luokka ≥ 2 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai selittämätön kuume >38,5°C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta (tutkijan harkinnan mukaan onkologisista syistä johtuen kasvaimen syistä johtuva kuume voidaan ottaa mukaan);
11. aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto, joka on saatu tai aiotaan saada;
12. Hemoptysis, maksimi päivittäinen hemoptysis noin ≥ 2,5 ml 2 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, esim. maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ lähtötilanteessa, vaskuliitti; tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotot ja tromboottiset taipumukset, esim. hemofilia, heikentynyt hyytymiskyky, trombosytopenia, hypersplenismi jne.;
13. epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN), johon liittyy verenvuototaipumusta tai trombolyysi tai jotka vaativat pitkäaikaista antikoagulaatiota varfariinilla tai hepariinilla tai jotka vaativat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 300 mg/vrk päivä)
14. perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan;
15. Muiden tartuntatautien rinnakkaissairaudet, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.