내음부-음경동맥질환 관련 발기부전 환자를 위한 셀루션 시롤리무스 용출 풍선

연구 설계

1. 전향적, 무작위, 단일 맹검, 양군, 단일 센터, 최초 사람, 개념 증명 시험.
2. 안전 및 효능 측정은 인덱스 절차 후 2주, 1, 3(12주), 6 및 8(7-9, 연구 종료) 개월 후 병원 퇴원 시 연구 의사/코디네이터에 의해 모니터링 및 수집됩니다.
3. 12주차에 이원성 재협착이 발생한 환자의 경우 이후 셀루션 SLR 약물 용출 풍선(약물 용출 풍선[DEB] 팔) 또는 POB(Plain Old Balloon)(POB 팔)로 혈관 성형술을 시행하고 2차 개통은 원래 정의된 8개월 후속 조치인 5개월 후에 평가해야 합니다.

표적 집단

1. 환자 프로필: IIEF-EF(International Index of Erectile Function-Erectile Function) 점수에 따른 발기 부전 환자 및 골반 컴퓨터 단층 촬영 혈관조영술(CTA)로 확인되고 침습적 혈관조영술로 확인된 원위 내음부 및/또는 음경 동맥 협착 질환 환자.
2. 포함 기준 2.1 IIEF-EF 점수 25점 이하로 정의되는 발기부전이 있는 20세 이상의 남성; 2.2 골반 CT 혈관조영술에 기반한 해부학적 포함 기준은 근위 참조 혈관 직경이 ≥1.5mm이고 대상 병변 길이가 ≤40mm인 원위 내부 음부 및/또는 음경 동맥의 내강 직경 협착이 ≥50%입니다.

환자 및 부위 국립 타이완 대학 병원에서 최소 54개의 평가 가능한 병변이 있는 총 54명의 환자가 이 시험에 등록됩니다. 1:1 무작위 배정이 진행됩니다. 12, 20, 28 및 36명의 환자가 1차 효능 측정의 평가를 완료하는 동안 연구를 조기에 종료할 수 있는 옵션과 함께 1차 유효성 결과 측정에 대한 사전 지정된 중간 분석을 수행합니다.

1차 효능 종점 CT 혈관 조영 이원성 재협착증(≥50% 내강 직경 협착증), 12주 추적.

1차 안전성 종점 시술 관련 사망, 회음부 혈종, 괴저 또는 괴사(음경, 음경, 음낭 또는 항문)의 발생 또는 후속 회음부의 필요성으로 정의되는 개입 후 12주에서의 주요 이상 반응의 비율, 음경 또는 항문 수술(표적 병변 또는 혈관 재생술 또는 동맥 색전술 절차 포함).

보조 종점

1. 8(7-9)개월 추적 조사에서 침습성 혈관 조영 이원성 재협착증(≥50% 내강 직경 협착증);
2. 8(7-9)개월 추적 조사 시 CT 혈관조영 이진 재협착(≥50% 내강 직경 협착);
3. 추적관찰 시 혈관내 초음파(IVUS) 기반 이원성 재협착증(≥50% 평균 내강 직경 협착증);
4. 12주에 음경 이중 초음파촬영에 의해 >35cm/초의 치료측 해면체 동맥의 최고 수축기 속도;
5. Selution SLR로 혈관성형술 3분 후 침습적 혈관조영술에 의해 적절한 원위 유출(TIMI 3 흐름)이 있는 ≤30%의 잔존 직경 협착증으로 정의되는 기술적 성공;
6. 1, 3, 6 및 추적 종료 시 IIEF-EF 점수의 변화;
7. 임상적 성공은 1, 3, 6 및 후속 조치 종료 시 기준선에서 4점 이상 또는 IIEF-EF ≥26의 IIEF-EF 점수 변화로 정의됩니다.
8. 임상적 악화는 1, 3, 6 및 추적 종료 시점에서 베이스라인 대비 IIEF-EF 점수가 4점 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
9. 직경, 직경 협착증 및 8개월과 기준선 사이의 후기 손실을 포함하는 침습적 혈관 조영술 및 IVUS 매개변수의 변화;
10. 직경, 직경 협착증 및 8개월과 기준선 사이의 후기 소실을 포함하는 CT 혈관조영 매개변수의 변화;
11. 후속 조치와 기준선 사이의 음경 이중 초음파 파라미터(최대 수축기 흐름, RI)의 변화;
12. 시술 관련 사망, 회음부 혈종, 괴저 또는 괴사(음경, 음경, 음낭 또는 항문)의 발생 또는 후속 회음부, 음경 또는 항문 수술(표적 -병변 또는 혈관 재관류술 또는 동맥 색전술 절차), 1, 3개월, 6개월 및 추적 종료 시.

통계적 고려 사항

1. 샘플 크기 추정: 셀루션 SLR 시롤리무스 용출 풍선으로 이진 재협착 비율을 8%로 가정하고 PERFECT 레지스트리에서 단순 구형 풍선으로 치료한 환자의 과거 재협착 비율을 40%로 가정하면, 1:1 무작위 비율(각 그룹에서 27개)은 이진 재협착에서 치료 차이를 감지하기 위해 80%의 통계적 검정력과 양면 p<0.05를 갖는 데 필요한 것으로 간주되었습니다. 12, 20, 28 및 36명의 환자가 1차 효능 측정의 평가를 완료하는 동안 연구를 조기에 종료할 수 있는 옵션과 함께 1차 유효성 결과 측정에 대한 사전 지정된 중간 분석을 수행합니다.
2. 통계 분석 이 전향적, 무작위, 단일 맹검(환자), 양군, 단일 센터, 우월성 연구는 예비 관찰을 제공하고 향후 연구를 위한 가설을 생성하도록 설계된 타당성 시험입니다. 연속 변수는 표준 편차(SD)가 있는 수단으로 표시됩니다. 범주형 변수는 개수와 백분율로 표시됩니다. 연속 변수에 대한 t 검정 및 범주형 변수에 대한 χ² 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 처리 그룹 간의 통계적 비교가 이루어질 것이다. 각 치료 그룹 내에서 paired t 테스트는 기준선에서 후속 조치까지 연속 변수의 변화를 비교하는 데 사용됩니다.

포함 기준

1. IIEF-EF 점수 25점 이하로 정의되는 발기부전이 있는 20세 이상의 남성;
2. 해부학적 포함 기준은 골반 CT 혈관조영술에 기초하여 근위 참조 혈관 직경이 ≥1.5mm이고 표적-병변 길이가 ≤40mm인 원위 내부 음부 및/또는 음경 동맥의 내강 직경 협착이 ≥50%입니다.

제외 기준

1. 혈관성형술 및 스텐트 시술로 성공적으로 치료할 수 없는 동측 내장골동맥, 내장골동맥의 전방분지 및/또는 근위부 내장음부동맥에 직경 70% 이상의 협착이 존재하는 경우
2. 비혈관 이외의 발기 부전 원인(예: 골반 방사선 조사, 골반 외상, 페이로니병 등)
3. 등록 전 28일 이내에 치료되지 않은 성선기능저하증(혈청 총 테스토스테론 < 2.5 ng/ml);
4. 우측 또는 좌측 해면체 확장기 말기 속도 >10 cm/s, 최고 수축기 속도 >40 cm/s 및 저항 지수(RI) <0.75인 이중 초음파 촬영에 의한 단독 음경 정맥 폐색 기능 장애(정맥 누출);
5. 등록 전 3개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 생명을 위협하는 부정맥;
6. 글리코실화된 헤모글로빈 수치가 >9%인 조절이 잘 안 되는 진성 당뇨병;
7. 혈청 크레아티닌 수치 >3.0 mg/dl;
8. 항혈소판제 또는 항응고제 또는 알려진 과응고병증의 사용을 배제하는 출혈 체질;
9. 기대 수명이 12개월 미만인 모든 악성 종양 또는 쇠약 질병;
10. 조영제, 아스피린, 헤파린, 모든 P2Y12 억제제 또는 시롤리무스에 대한 불내성.

절차 모든 환자는 시술 1일 전에 입원하고 시술 24시간 전에 아스피린(매일 100mg)과 클로피도그렐(매일 75mg 및 시술 하루 전 300mg 로딩)을 받습니다. 선택적 혈관 조영술 및 내부 음부/음경 동맥 중재술은 입원 2일째에 시행됩니다. 모든 절차는 6-French sheath를 사용하여 단일 대퇴 혈관 접근을 통해 교차 분기(반대측 병변의 경우) 또는 역행(동측 병변의 경우) 접근법에 의해 경피적으로 수행됩니다. 조사관은 일상적으로 5-French 진단/안내 카테터를 사용하여 근위 내부 음부 동맥에 관여하고 최대 혈관확장을 달성하기 위해 니트로글리세린 150-200마이크로그램의 동맥내 투여 후 선택적 혈관조영을 얻습니다. 시술 후 72시간 이내에는 포스포디에스테라아제-5 억제제의 사용이 금지됩니다.

환자는 정량적 혈관조영 결과가 다음과 같은 혈관조영 포함 기준을 충족하는 경우 조사 개입을 진행합니다. mm, 및 3) 대상 병변 길이 ≤40mm. 원위 내음부 동맥에 근접한 동측 장골-음부-음경 동맥계에 70% 이상의 협착이 있고 중재적 요법을 받을 수 없는 환자는 제외됩니다.

혈관조영 적격성을 확인한 후, 환자는 활성화된 응고 시간 ≥250초를 유지하기 위해 8,000U의 헤파린을 투여받습니다. 적절한 모양의 5-French 유도 카테터를 사용하여 내부 음부 동맥의 선택적 연결을 수행합니다. 0.014인치 조종 가능한 가이드와이어가 협착증과 IVUS를 가로질러 진행되고 표준 개입 기술이 병변에 적용될 것입니다. 사전확장 중 부주의한 박리를 방지하기 위해 조사관은 일반적으로 기준 혈관보다 직경이 0.5mm 이상 작은 풍선 카테터로 시작하여 기준 혈관 직경과 거의 같은 크기의 풍선 카테터로 끝납니다. 풍선 사전확장 3분 후 조사관은 혈관 조영 사진을 얻습니다. 무작위화는 혈관성형술 전에 이루어집니다. 잔여 협착이 ≤30%인 경우 일반 구형 풍선(POB) 그룹에서 추가 개입이 수행되지 않습니다. 약물 용출 풍선(DEB) 그룹에 있는 동안 조사관은 최소 120초 동안 공칭 압력으로 팽창된 Selution SLR 카테터로 혈관성형술을 수행합니다. 전체 표적 병변의 확장 후, 이중 평면 혈관 조영술 및 IVUS 영상을 얻을 것입니다. 기술적인 성공은 잔여 직경 협착증이 ≤30%이고 적절한 원위 유출로 정의됩니다. 기존 풍선 혈관성형술 또는 Selution SLR을 사용한 혈관성형술 후 잔류 협착증이 >30%인 경우 구제 스텐트 시술을 시행합니다. 잔여 협착이 30% 이상이지만 스텐트 삽입이 적합하지 않은 병변의 경우 최대 2회 반복 혈관 성형술을 시행합니다.

개입 후 환자는 입원 3 일째 아침에 퇴원합니다. 시술 후 항혈소판제 요법에는 무기한 아스피린(매일 100mg)과 최소 3개월 동안 클로피도그렐(매일 75mg)이 포함됩니다.

환자 추적

1. 안전성 및 효능 측정은 지표 절차 후 2주, 1, 3, 6 및 8개월(7-9, 연구 종료)에 병원 퇴원 시 연구 의사/코디네이터에 의해 모니터링되고 수집됩니다. 참가자는 절차와 관련이 있는지 여부에 관계없이 참가자가 불편함을 느낄 때마다 전화로 연구 의사/코디네이터에게 직접 연락하도록 권장됩니다.
2. 12주차에 이원성 재협착증이 발생한 환자의 경우, 일반 구형 풍선(POB 팔에) 또는 Selution SLR 약물 용출 풍선(DEB 팔에)을 사용한 혈관 성형술을 그 후 수행하고 이차 개통성은 원래 정의된 5개월 후 평가합니다. 8개월 추적.
3. 8개월에 이원성 재협착이 발생한 환자의 경우 Selution SLR 약물 용출 풍선으로 혈관 성형술을 시행합니다. 이 모든 환자들은 추가로 6개월 동안 추적될 것입니다.

안전 모니터링 절차 관련 사망, 회음부 혈종, 괴저 또는 괴사(음경, 음경, 음낭 또는 항문) 발생 또는 후속 회음부, 음경 또는 항문 수술(표적 병변 또는 혈관 포함)의 필요성을 포함한 안전 사건 재혈관화 또는 동맥 색전술 절차)는 1, 3, 6개월에 연구 의사/코디네이터에 의해 수집되고 인덱스 절차 후 연구가 종료됩니다.