Selution Sirolimus freisetzender Ballon für Erektionsstörungen im Zusammenhang mit der inneren Schambeinarterie

Studiendesign

1. Prospektive, randomisierte, einfach verblindete, zweiarmige, monozentrische First-in-Man-Proof-of-Concept-Studie.
2. Sicherheits- und Wirksamkeitsmaßnahmen werden vom Studienarzt/Koordinator bei der Entlassung aus dem Krankenhaus, 2 Wochen, 1, 3 (12 Wochen), 6 und 8 (7-9, Studienende) Monate nach dem Indexverfahren überwacht und erhoben.
3. Bei Patienten, die nach 12 Wochen eine binäre Restenose entwickeln, wird danach eine Angioplastie mit Selution SLR Drug-Eluting Balloon (im Drug-Eluting Balloon [DEB]-Arm) oder Plain Old Balloon (POB) (im POB-Arm) durchgeführt und die sekundäre Durchgängigkeit wird erreicht 5 Monate später ausgewertet werden, das ursprünglich definierte 8-Monats-Follow-up.

Zielbevölkerung

1. Patientenprofil: Patienten mit erektiler Dysfunktion gemäß dem International Index of Erectile Function-Erectile Function (IIEF-EF)-Score und einer Stenose der distalen inneren Schambein- und/oder Penisarterie, die durch Computertomographie-Angiographie (CTA) des Beckens identifiziert und durch invasive Angiographie bestätigt wurde.
2. Einschlusskriterien 2.1 Männer ≥ 20 Jahre mit erektiler Dysfunktion, definiert als ein IIEF-EF-Score von ≤ 25 Punkten; 2.2 Die anatomischen Einschlusskriterien, basierend auf einer Becken-CT-Angiographie, sind eine Stenose des Lumendurchmessers von ≥ 50 % in den distalen inneren Pudendus- und/oder Penisarterien mit einem proximalen Referenzgefäßdurchmesser von ≥ 1,5 mm und einer Zielläsionslänge von ≤ 40 mm.

Patienten und Standorte Insgesamt 54 Patienten mit mindestens 54 auswertbaren Läsionen des National Taiwan University Hospital werden in diese Studie aufgenommen. Es wird eine 1:1-Randomisierung durchgeführt. Während 12, 20, 28 und 36 Patienten die Bewertung des primären Wirksamkeitsindikators abschließen, werden vorab festgelegte Zwischenanalysen für den primären Wirksamkeitsindikator mit der Option, die Studie vorzeitig zu beenden, durchgeführt.

Primärer Wirksamkeitsendpunkt CT-angiographische binäre Restenose (≥50 % Stenose des Lumendurchmessers) nach 12 Wochen Nachbeobachtung.

Primärer Sicherheitsendpunkt Die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse 12 Wochen nach dem Eingriff, definiert als eingriffsbedingter Tod, Auftreten von perinealen Hämatomen, Gangrän oder Nekrose (Eichel, Penisschaft, Skrotum oder Anal) oder die Notwendigkeit einer nachfolgenden perinealen, Penis- oder Analoperationen (einschließlich Zielläsionen oder Gefäßrevaskularisierungen oder arterielle Embolisierungsverfahren).

Sekundäre Endpunkte

1. Invasive angiographische binäre Restenose (≥50 % Stenose des Lumendurchmessers) nach 8 (7-9) Monaten Follow-up;
2. CT-angiographische binäre Restenose (≥50 % Stenose des Lumendurchmessers) nach 8 (7-9) Monaten Follow-up;
3. Intravaskulärer Ultraschall (IVUS)-basierte binäre Restenose (≥50 % durchschnittliche Stenose des Lumendurchmessers) bei der Nachuntersuchung;
4. Systolische Spitzengeschwindigkeit der Schwellkörperarterie auf der behandelten Seite von > 35 cm/s durch Duplex-Sonographie des Penis nach 12 Wochen;
5. Technischer Erfolg definiert als Restdurchmesserstenose von ≤ 30 % mit adäquatem distalem Abfluss (TIMI 3 flow) durch invasive Angiographie 3 Minuten nach Angioplastie mit Selution SLR;
6. Änderung des IIEF-EF-Scores bei 1, 3, 6 und am Ende der Nachbeobachtung;
7. Klinischer Erfolg, definiert als Änderung des IIEF-EF-Scores gegenüber dem Ausgangswert um ≥4 Punkte oder IIEF-EF ≥26 bei 1, 3, 6 und am Ende der Nachbeobachtung;
8. Klinische Verschlechterung definiert als Abnahme des IIEF-EF-Scores gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 4 Punkte bei 1, 3, 6 und am Ende der Nachbeobachtung;
9. Änderungen der invasiven angiographischen und IVUS-Parameter, einschließlich Durchmesser, Durchmesserstenose und Spätverlust zwischen 8 Monaten und dem Ausgangswert;
10. Änderungen der angiographischen CT-Parameter, einschließlich Durchmesser, Durchmesserstenose und Spätverlust zwischen 8 Monaten und dem Ausgangswert;
11. Änderungen der sonographischen Parameter des Penis-Duplex (systolischer Spitzenfluss, RI) zwischen Follow-up und Baseline;
12. Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, definiert als eingriffsbedingter Tod, Auftreten von perinealen Hämatomen, Gangrän oder Nekrose (Eichel, Penisschaft, Hodensack oder Anal) oder die Notwendigkeit einer nachfolgenden perinealen, penilen oder analen Operation (einschließlich Ziel - Läsion oder Gefäßrevaskularisation oder arterielle Embolisationsverfahren), nach 1, 3 Monaten, 6 Monaten und am Ende der Nachsorge.

Statistische Überlegungen

1. Schätzung der Stichprobengröße: Unter der Annahme einer binären Restenoserate von 8 % mit Selution SLR Sirolimus-freisetzendem Ballon im Vergleich zu einer historischen Restenoserate von 40 % bei Patienten, die in unserem PERFECT-Register mit einem einfachen alten Ballon behandelt wurden, sind mindestens 54 auswertbare Läsionen bei 54 Patienten mit a Ein Randomisierungsverhältnis von 1:1 (27 in jeder Gruppe) wurde als notwendig erachtet, um eine statistische Aussagekraft von 80 % und einen zweiseitigen p < 0,05 zu haben, um einen Behandlungsunterschied bei binärer Restenose zu erkennen. Während 12, 20, 28 und 36 Patienten die Bewertung des primären Wirksamkeitsindikators abschließen, werden vorab festgelegte Zwischenanalysen für den primären Wirksamkeitsindikator mit der Option, die Studie vorzeitig zu beenden, durchgeführt.
2. Statistische Analyse Diese prospektive, randomisierte, einfach verblindete (Patienten), zweiarmige, monozentrische Überlegenheitsstudie ist eine Machbarkeitsstudie, die darauf ausgelegt ist, vorläufige Beobachtungen zu liefern und Hypothesen für zukünftige Studien zu generieren. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwerte mit Standardabweichungen (SDs) dargestellt. Kategoriale Variablen werden als Anzahl und Prozentsätze dargestellt. Statistische Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen werden unter Verwendung von t-Tests für kontinuierliche Variablen und χ²- oder exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen durchgeführt. Innerhalb jeder Behandlungsgruppe werden gepaarte t-Tests verwendet, um Änderungen in kontinuierlichen Variablen von der Grundlinie bis zum Follow-up zu vergleichen.

Einschlusskriterien

1. Männer ≥20 Jahre mit erektiler Dysfunktion, definiert als ein IIEF-EF-Score von ≤25 Punkten;
2. Die anatomischen Einschlusskriterien, basierend auf einer Becken-CT-Angiographie, sind eine Stenose des Lumendurchmessers von ≥ 50 % in den distalen inneren Schambein- und/oder Penisarterien mit einem proximalen Referenzgefäßdurchmesser von ≥ 1,5 mm und einer Zielläsionslänge von ≤ 40 mm;

Ausschlusskriterien

1. Das Vorliegen einer Durchmesserstenose von ≥70 % in der ipsilateralen Arteria iliaca interna, der vorderen Teilung der Arteria iliaca interna und/oder der proximalen Arteria pudendus interna, die nicht erfolgreich durch Angioplastie und Stentimplantation behandelt werden konnte;
2. Jede nicht-vaskuläre Ursache der erektilen Dysfunktion (d. h. Beckenbestrahlung, Beckentrauma, Peyronie-Krankheit usw.), die vom Urologen als irreversibel angesehen wird;
3. Unbehandelter Hypogonadismus (Gesamttestosteron im Serum < 2,5 ng/ml) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
4. Isolierte venookklusive Dysfunktion des Penis (venöses Leck) durch Duplex-Ultraschall mit enddiastolischer Geschwindigkeit der rechten oder linken Schwellkörperarterie > 10 cm/s, systolischer Spitzengeschwindigkeit > 40 cm/s und Widerstandsindex (RI) < 0,75;
5. akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder lebensbedrohliche Arrhythmie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
6. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus mit glykosyliertem Hämoglobinspiegel > 9 %;
7. Serumkreatininspiegel >3,0 mg/dl;
8. Blutungsdiathese, die die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien ausschließt, oder bekannte Hyperkoagulopathie;
9. Jede bösartige oder schwächende Krankheit mit einer Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten;
10. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, Aspirin, Heparin, allen P2Y12-Inhibitoren oder Sirolimus.

Verfahren Alle Patienten werden einen Tag vor dem Eingriff aufgenommen und erhalten 24 h vor dem Eingriff Aspirin (100 mg täglich) und Clopidogrel (75 mg täglich und 300 mg Beladung einen Tag vor dem Eingriff). Am zweiten Tag des Krankenhausaufenthalts werden eine selektive Angiographie und Interventionen der inneren Pudendus-/Penisarterie durchgeführt. Alle Verfahren werden perkutan durch einen Zugang über die Bifurkation (für die kontralateralen Läsionen) oder einen retrograden (für die ipsilateralen Läsionen) Zugang über einen einzigen femoralen Gefäßzugang unter Verwendung einer 6-French-Schleuse durchgeführt. Die Ermittler greifen routinemäßig in die proximale A. pudenda interna ein, indem sie einen 5-French-Diagnose-/Führungskatheter verwenden, und erhalten die selektiven Angiogramme nach der intraarteriellen Verabreichung von 150–200 Mikrogramm Nitroglycerin, um eine maximale Vasodilatation zu erreichen. Die Verwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren innerhalb von 72 Stunden nach dem Eingriff ist verboten.

Die Patienten werden mit der Untersuchung fortfahren, wenn ihre quantitativen angiographischen Ergebnisse die folgenden angiographischen Einschlusskriterien erfüllen: 1) Stenose des Lumendurchmessers von ≥ 50 % in den distalen inneren Pudendus- und/oder Penisarterien, 2) ein Durchmesser des proximalen Referenzgefäßes der Zielläsion ≥ 1,5 mm, und 3) eine Zielläsionslänge ≤ 40 mm. Patienten werden ausgeschlossen, wenn eine Stenose von ≥ 70 % im ipsilateralen ilio-pudendus-penilen arteriellen System proximal der distalen A. pudendus interna vorliegt und einer interventionellen Therapie nicht zugänglich ist.

Nach Bestätigung der Angiographie-Eignung erhalten die Patienten 8.000 E Heparin, um eine aktivierte Gerinnungszeit von ≥ 250 s aufrechtzuerhalten. Der selektive Eingriff in die A. pudendus interna wird mit einem geeignet geformten 5-French-Führungskatheter durchgeführt. Ein lenkbarer 0,014-Zoll-Führungsdraht wird über die Stenose und den IVUS vorgeschoben, und es werden standardmäßige Interventionstechniken auf die Läsion angewendet. Um eine versehentliche Dissektion während der Prädilatation zu verhindern, beginnen die Untersucher routinemäßig mit einem Ballonkatheter, dessen Durchmesser ≥0,5 mm kleiner als das Referenzgefäß ist, und enden mit einem Ballonkatheter, dessen Größe ungefähr dem Durchmesser des Referenzgefäßes entspricht. Drei Minuten nach der Prädilatation des Ballons erhalten die Untersucher ein Angiogramm. Die Randomisierung findet vor der Angioplastie statt. Beträgt die Reststenose ≤ 30 %, wird in der POB-Gruppe (Plain Old Balloon) kein weiterer Eingriff durchgeführt. In der Gruppe mit medikamentenfreisetzenden Ballons (DEB) führen die Prüfärzte eine Angioplastie mit dem Selution SLR-Katheter durch, der mindestens 120 Sekunden lang auf Nenndruck aufgeblasen wird. Nach Dilatation der gesamten Zielläsion werden biplanare Angiogramme und IVUS-Bildgebung erhalten. Technischer Erfolg wird definiert als Restdurchmesserstenose ≤ 30 % und adäquater distaler Abfluss. Bail-out-Stenting wird durchgeführt, wenn die Reststenose > 30 % beträgt, entweder nach einer einfachen alten Ballon-Angioplastie oder einer Angioplastie mit Selution SLR. Bei Läsionen mit einer Reststenose von > 30 %, die jedoch nicht für eine Stentimplantation geeignet sind, wird eine erneute Angioplastie höchstens zweimal durchgeführt.

Nach dem Eingriff werden die Patienten am Morgen des dritten Tages des Krankenhausaufenthalts entlassen. Die postoperative Thrombozytenaggregationshemmung umfasst Aspirin (100 mg täglich) auf unbestimmte Zeit und Clopidogrel (75 mg täglich) für mindestens 3 Monate.

Patientennachsorge

1. Sicherheits- und Wirksamkeitsmaßnahmen werden vom Studienarzt/Koordinator bei der Entlassung aus dem Krankenhaus, 2 Wochen, 1, 3, 6 und 8 (7-9, Studienende) Monate nach dem Indexverfahren überwacht und erhoben. Die Teilnehmer werden ermutigt, den Studienarzt/Koordinator direkt telefonisch zu kontaktieren, wenn die Teilnehmer irgendwelche Beschwerden verspüren, unabhängig davon, ob sie mit dem Verfahren zusammenhängen oder nicht.
2. Bei Patienten, die nach 12 Wochen eine binäre Restenose entwickeln, wird danach eine Angioplastie mit einem einfachen alten Ballon (im POB-Arm) oder einem medikamentenfreisetzenden Selution SLR-Ballon (im DEB-Arm) durchgeführt und die sekundäre Offenheit wird 5 Monate später bewertet, die ursprünglich definiert wurde 8-Monats-Follow-up.
3. Bei Patienten, die nach 8 Monaten eine binäre Restenose entwickeln, wird eine Angioplastie mit dem medikamentenfreisetzenden Selution SLR-Ballon durchgeführt. Alle diese Patienten werden für weitere 6 Monate nachbeobachtet.

Sicherheitsüberwachung Sicherheitsvorfälle, einschließlich verfahrensbedingter Todesfälle, Auftreten von perinealen Hämatomen, Gangrän oder Nekrose (Eichel, Penisschaft, Hodensack oder Anal) oder die Notwendigkeit einer nachfolgenden perinealen, penilen oder analen Operation (einschließlich Zielläsion oder Gefäß Revaskularisations- oder arterielle Embolisationsverfahren) werden vom Studienarzt/Koordinator nach 1, 3, 6 Monaten und am Ende der Studie nach dem Indexverfahren gesammelt.