Selution Balon uwalniający syrolimus w leczeniu zaburzeń erekcji związanych z chorobą tętnicy sromowej prącia

Projekt badania

1. Prospektywne, randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, dwuramienne, jednoośrodkowe, pierwsze w człowieku badanie potwierdzające koncepcję.
2. Pomiary bezpieczeństwa i skuteczności będą monitorowane i gromadzone przez lekarza/koordynatora badania przy wypisie ze szpitala, 2 tygodnie, 1, 3 (12 tygodni), 6 i 8 (7-9, koniec badania) miesięcy po procedurze indeksu.
3. U pacjentów, u których wystąpiła restenoza binarna po 12 tygodniach, zostanie przeprowadzona angioplastyka z balonem uwalniającym lek Selution SLR (w ramieniu z balonem uwalniającym lek [DEB]) lub zwykłym starym balonem (POB) (w ramieniu POB), a następnie nastąpi wtórna drożność zostać oceniony 5 miesięcy później, pierwotnie zdefiniowana 8-miesięczna obserwacja.

Populacja docelowa

1. Profil pacjenta: Pacjenci z zaburzeniami erekcji według Międzynarodowego Indeksu Funkcji Erekcji-Erekcji (IIEF-EF) i dystalną chorobą zwężenia tętnicy sromowej wewnętrznej i (lub) prącia zidentyfikowaną w angiografii tomografii komputerowej miednicy (CTA) i potwierdzoną angiografią inwazyjną.
2. Kryteria włączenia 2.1 Mężczyźni w wieku ≥20 lat z zaburzeniami erekcji zdefiniowanymi jako wynik IIEF-EF ≤25 punktów; 2.2 Anatomiczne kryteria włączenia, oparte na angiografii CT miednicy, to zwężenie średnicy ≥50% dystalnych tętnic sromowych wewnętrznych i/lub prącia z proksymalną średnicą naczynia referencyjnego ≥1,5 mm i długością zmiany docelowej ≤40 mm.

Pacjenci i ośrodki Do tego badania zostanie włączonych łącznie 54 pacjentów z co najmniej 54 możliwymi do oceny zmianami chorobowymi z Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego Tajwanu. Przeprowadzona zostanie randomizacja 1:1. Wstępnie określone analizy pośrednie dla głównego pomiaru skuteczności z opcją przedwczesnego zakończenia badania zostaną przeprowadzone, podczas gdy 12, 20, 28 i 36 pacjentów ukończy ocenę głównego pomiaru skuteczności.

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności Binarna restenoza w angiografii TK (≥50% zwężenia średnicy światła) po 12 tygodniach obserwacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych po 12 tygodniach od interwencji, zdefiniowanych jako zgon związany z zabiegiem, wystąpienie krwiaka krocza, zgorzeli lub martwicy (żołędzi prącia, trzonu prącia, moszny lub odbytu) lub konieczność późniejszego chirurgia prącia lub odbytu (w tym rewaskularyzacja ogniska docelowego lub rewaskularyzacja naczyń lub embolizacja tętnic).

drugorzędowe punkty końcowe

1. Inwazyjna angiograficzna restenoza binarna (≥50% zwężenia średnicy światła) po 8 (7-9) miesiącach obserwacji;
2. binarna restenoza angiograficzna TK (≥50% zwężenia średnicy światła) po 8 (7-9) miesiącach obserwacji;
3. Binarna restenoza oparta na ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) (≥50% uśrednionego zwężenia średnicy światła) podczas obserwacji;
4. Szczytowa prędkość skurczowa leczonej bocznej tętnicy jamistej > 35 cm/s w ultrasonografii podwójnego prącia po 12 tygodniach;
5. Sukces techniczny definiowany jako zwężenie średnicy resztkowej ≤30% z odpowiednim spływem dystalnym (przepływ TIMI 3) w angiografii inwazyjnej 3 minuty po angioplastyce za pomocą Selution SLR;
6. Zmiana wyniku IIEF-EF w 1, 3, 6 i na koniec obserwacji;
7. Sukces kliniczny definiowany jako zmiana wyniku IIEF-EF od wartości wyjściowej o ≥4 punkty lub IIEF-EF ≥26 w 1, 3, 6 i na koniec obserwacji;
8. Pogorszenie kliniczne definiowane jako spadek wyniku IIEF-EF w stosunku do wartości początkowej o ≥4 punkty w 1., 3., 6. i na końcu obserwacji;
9. Zmiany inwazyjnych parametrów angiograficznych i IVUS, w tym średnicy, zwężenia średnicy i późnej utraty między 8 miesiącami a wartością wyjściową;
10. Zmiany parametrów angiograficznych CT, w tym średnicy, zwężenia średnicy i późnej utraty między 8 miesiącami a wartością wyjściową;
11. Zmiany parametrów ultrasonograficznych dupleksu prącia (szczytowy przepływ skurczowy, RI) między obserwacją a linią podstawową;
12. Odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych, zdefiniowanych jako zgon związany z zabiegiem, wystąpienie krwiaka krocza, zgorzeli lub martwicy (żołędzi prącia, trzonu prącia, moszny lub odbytu) lub konieczność późniejszej operacji krocza, prącia lub odbytu (w tym -zmiany lub rewaskularyzacja naczyń lub zabiegi embolizacji tętniczej), po 1, 3 miesiącach, 6 miesiącach i na koniec obserwacji.

Rozważania statystyczne

1. Oszacowanie wielkości próby: Zakładając binarny odsetek restenozy wynoszący 8% po zastosowaniu balonu uwalniającego sirolimus Selution SLR w porównaniu z historycznym odsetkiem restenozy wynoszącym 40% u pacjentów leczonych zwykłym starym balonem w naszym rejestrze PERFECT, co najmniej 54 możliwych do oceny zmian u 54 pacjentów z Stosunek randomizacji 1:1 (27 w każdej grupie) uznano za konieczny do uzyskania mocy statystycznej 80% i dwustronnego p<0,05 do wykrycia różnicy w leczeniu w binarnym restenozie. Wstępnie określone analizy pośrednie dla głównego pomiaru skuteczności z opcją przedwczesnego zakończenia badania zostaną przeprowadzone, podczas gdy 12, 20, 28 i 36 pacjentów ukończy ocenę głównego pomiaru skuteczności.
2. Analiza statystyczna To prospektywne, randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą (pacjent), dwuramienne, jednoośrodkowe badanie wyższości jest próbą wykonalności zaprojektowaną w celu dostarczenia wstępnych obserwacji i wygenerowania hipotez dla przyszłych badań. Zmienne ciągłe zostaną przedstawione jako średnie z odchyleniami standardowymi (SD). Zmienne kategoryczne zostaną przedstawione w postaci liczebności i procentów. Porównania statystyczne między grupami terapeutycznymi zostaną wykonane przy użyciu testów t dla zmiennych ciągłych i χ² lub dokładnych testów Fishera dla zmiennych kategorycznych. W każdej grupie leczenia sparowane testy t zostaną użyte do porównania zmian zmiennych ciągłych od wartości wyjściowej do obserwacji.

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni w wieku ≥20 lat z zaburzeniami erekcji zdefiniowanymi jako wynik IIEF-EF ≤25 punktów;
2. Anatomiczne kryteria włączenia, oparte na angiografii CT miednicy, to zwężenie średnicy światła ≥50% w dystalnych tętnicach sromowych wewnętrznych i/lub prącia z proksymalną średnicą naczynia referencyjnego ≥1,5 mm i długością zmiany docelowej ≤40 mm;

Kryteria wyłączenia

1. Obecność zwężenia średnicy ≥70% w tętnicy biodrowej wewnętrznej po tej samej stronie, przednim odcinku tętnicy biodrowej wewnętrznej i/lub tętnicy sromowej bliższej wewnętrznej, które nie mogły być skutecznie leczone przez angioplastykę i stentowanie;
2. Wszelkie pozanaczyniowe przyczyny zaburzeń erekcji (tj. napromieniowanie miednicy, uraz miednicy, choroba Peyroniego itp.), które urolog uzna za nieodwracalne;
3. Nieleczony hipogonadyzm (stężenie całkowitego testosteronu w surowicy <2,5 ng/ml) w ciągu 28 dni przed włączeniem;
4. Izolowana dysfunkcja żylno-okluzyjna prącia (przeciek żylny) w ultrasonografii dupleksowej z prędkością końcoworozkurczową prawej lub lewej tętnicy jamistej >10 cm/s, szczytową prędkością skurczową >40 cm/s i wskaźnikiem oporu (RI) <0,75;
5. Ostry zespół wieńcowy, udar lub zagrażająca życiu arytmia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
6. Źle kontrolowana cukrzyca z poziomem hemoglobiny glikozylowanej >9%;
7. Stężenie kreatyniny w surowicy >3,0 mg/dl;
8. Skaza krwotoczna wykluczająca zastosowanie leków przeciwpłytkowych lub antykoagulantów lub znana nadkrzepliwość;
9. Wszelkie nowotwory złośliwe lub wyniszczające choroby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 12 miesięcy;
10. Znana nietolerancja środków kontrastowych, aspiryny, heparyny, wszystkich inhibitorów P2Y12 lub syrolimusa.

Procedura Wszyscy pacjenci zostaną przyjęci dzień przed zabiegiem i otrzymają aspirynę (100 mg dziennie) i klopidogrel (75 mg dziennie i 300 mg nasycający dzień przed zabiegiem) 24 godziny przed zabiegiem. Selektywna angiografia i interwencje na tętnicy sromowej/prącia zostaną wykonane w drugiej dobie hospitalizacji. Wszystkie zabiegi będą wykonywane przezskórnie przez rozwidlenie (w przypadku zmian przeciwstronnych) lub wstecznie (w przypadku zmian po tej samej stronie) przez pojedynczy dostęp naczyniowy kości udowej z użyciem koszulki 6-francuskiej. Badacze rutynowo angażują proksymalną tętnicę sromową wewnętrzną za pomocą cewnika diagnostycznego/prowadzącego 5-French i uzyskują selektywne angiogramy po dotętniczym podaniu 150-200 mikrogramów nitrogliceryny w celu uzyskania maksymalnego rozszerzenia naczyń. Stosowanie jakiegokolwiek inhibitora fosfodiesterazy-5 w ciągu 72 godzin od zabiegu będzie zabronione.

Pacjenci podejmą interwencję badawczą, jeśli ich ilościowe wyniki angiograficzne spełnią następujące angiograficzne kryteria włączenia: 1) zwężenie średnicy światła ≥50% w dystalnej tętnicy sromowej wewnętrznej i/lub prącia, 2) proksymalna średnica naczynia referencyjnego w miejscu docelowym ≥1,5 mm i 3) długość zmiany docelowej ≤40 mm. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli występuje ≥70% zwężenie w układzie tętniczym biodrowo-sromowo-prąciowym po tej samej stronie w pobliżu dystalnej tętnicy sromowej wewnętrznej i niekwalifikujący się do leczenia interwencyjnego.

Po potwierdzeniu angiografii pacjenci otrzymają heparynę w dawce 8000 j. w celu utrzymania czasu krzepnięcia po aktywacji ≥250 s. Selektywne zajęcie tętnicy sromowej wewnętrznej zostanie wykonane za pomocą odpowiednio ukształtowanego cewnika prowadzącego 5-francuskiego. Sterowany prowadnik o długości 0,014 cala zostanie przesunięty w poprzek zwężenia, a do zmiany zostaną zastosowane IVUS i standardowe techniki interwencyjne. Aby zapobiec niezamierzonemu rozwarstwieniu podczas predylatacji, badacze rutynowo rozpoczynają od cewnika balonowego o średnicy ≥0,5 mm mniejszej niż naczynie referencyjne, a kończą cewnikiem balonowym o rozmiarze w przybliżeniu równym średnicy naczynia referencyjnego. Trzy minuty po wstępnej dylatacji balonu badacze uzyskają angiogram. Randomizacja będzie miała miejsce przed angioplastyką. Jeśli zwężenie resztkowe wynosi ≤30%, w grupie ze starym balonem (POB) nie będzie przeprowadzana dalsza interwencja. W grupie z balonem uwalniającym lek (DEB) badacze wykonają angioplastykę za pomocą cewnika Selution SLR napełnionego nominalnym ciśnieniem przez co najmniej 120 sekund. Po rozszerzeniu całej zmiany docelowej zostaną wykonane angiogramy dwupłaszczyznowe i obrazowanie IVUS. Sukces techniczny definiuje się jako zwężenie średnicy resztkowej ≤30% i odpowiedni odpływ dystalny. Stentowanie ratunkowe zostanie wykonane, jeśli zwężenie resztkowe wynosi >30%, po zwykłej angioplastyce balonowej lub angioplastyce za pomocą Selution SLR. W przypadku zmian z resztkowym zwężeniem >30%, które nie nadają się do stentowania, powtórzona zostanie angioplastyka maksymalnie dwukrotnie.

Po interwencji pacjenci będą wypisywani rano trzeciego dnia hospitalizacji. Terapia przeciwpłytkowa po zabiegu obejmuje aspirynę (100 mg dziennie) przez czas nieokreślony i klopidogrel (75 mg dziennie) przez co najmniej 3 miesiące.

Monitorowanie pacjenta

1. Pomiary bezpieczeństwa i skuteczności będą monitorowane i gromadzone przez lekarza/koordynatora badania przy wypisie ze szpitala, 2 tygodnie, 1, 3, 6 i 8 (7-9, koniec badania) miesięcy po procedurze indeksu. Uczestnicy będą zachęcani do bezpośredniego kontaktu telefonicznego z lekarzem/koordynatorem badania, gdy tylko poczują dyskomfort, niezależnie od tego, czy jest on związany z procedurą, czy nie.
2. U pacjentów, u których wystąpiła restenoza binarna po 12 tygodniach, zostanie następnie przeprowadzona angioplastyka przy użyciu zwykłego starego balonu (w ramieniu POB) lub balonu uwalniającego lek Selution SLR (w ramieniu DEB), a drożność wtórna zostanie oceniona 5 miesięcy później, pierwotnie zdefiniowana 8-miesięczna obserwacja.
3. U pacjentów, u których rozwinęła się binarna restenoza po 8 miesiącach, zostanie przeprowadzona angioplastyka balonem uwalniającym lek Selution SLR. Wszyscy ci pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 6 miesięcy.

Monitorowanie bezpieczeństwa Zdarzenia związane z bezpieczeństwem, w tym zgon związany z zabiegiem, wystąpienie krwiaka krocza, zgorzeli lub martwicy (żołędzi prącia, trzonu prącia, moszny lub odbytu) lub konieczność późniejszej operacji krocza, prącia lub odbytu (w tym zmiany docelowej lub naczynia zabiegi rewaskularyzacji lub embolizacji tętniczej) zostaną zebrane przez lekarza/koordynatora badania po 1, 3, 6 miesiącach, a badanie zakończy się po procedurze indeksu.