内陰部陰茎動脈疾患関連勃起不全に対するセリューション シロリムス溶出バルーン

研究デザイン

1. 前向き、無作為化、単盲検、二群、単施設、ファーストインマン、概念実証試験。
2. 安全性および有効性の測定値は、治験担当医/コーディネーターによって、退院時、2 週間、1、3 (12 週間)、6、および 8 (7-9、研究終了) インデックス手順の後に監視および収集されます。
3. 12 週でバイナリー再狭窄を発症している患者の場合、Selution SLR 薬剤溶出バルーン (薬剤溶出バルーン [DEB] アーム) またはプレーン オールド バルーン (POB) (POB アーム) を使用した血管形成術がその後実施され、二次的な開存性が得られます。 5 か月後に評価される、当初定義された 8 か月のフォローアップ。

ターゲット層

1. 患者プロフィール：国際勃起機能指数-勃起機能指数（IIEF-EF）スコアによる勃起不全患者、および骨盤内コンピュータ断層撮影血管造影（CTA）によって特定され、侵襲的血管造影によって確認された遠位内陰部および/または陰茎動脈狭窄症の患者。
2. 包含基準 2.1 IIEF-EF スコアが 25 ポイント以下として定義される勃起不全を有する 20 歳以上の男性。 2.2 骨盤 CT 血管造影に基づく解剖学的選択基準は、遠位内陰部および/または陰茎動脈の内腔直径が 50% 以上狭窄しており、近位参照血管径が 1.5 mm 以上で、標的病変の長さが 40 mm 以下であることです。

患者および施設 国立台湾大学病院から、少なくとも 54 の評価可能な病変を有する合計 54 人の患者がこの試験に登録されます。 1:1のランダム化が実行されます。 12、20、28、および36人の患者が主要な有効性測定の評価を完了する間、研究を途中で終了するオプションを備えた主要な有効性結果測定の事前に指定された中間分析が実施されます。

主要な有効性エンドポイント 12 週間のフォローアップでの CT 血管造影バイナリー再狭窄 (≧50% の管腔直径狭窄)。

一次安全性エンドポイント 処置に関連した死亡、会陰血腫、壊疽または壊死（陰茎亀頭、陰茎幹、陰嚢、または肛門）の発生、またはその後の会陰の必要性として定義される、介入後 12 週間での主要な有害事象の発生率。陰茎、または肛門の手術（標的病変または血管の血行再建または動脈塞栓術を含む）。

二次エンドポイント

1. -8（7-9）か月のフォローアップでの侵襲性血管造影バイナリー再狭窄（≥50％の管腔直径狭窄）;
2. -8（7-9）か月のフォローアップでのCT血管造影バイナリー再狭窄（≥50％の管腔直径狭窄）;
3. -フォローアップ時の血管内超音波（IVUS）ベースのバイナリー再狭窄（平均管腔直径の50％以上の狭窄）;
4. 治療側海綿体動脈のピーク収縮期速度は、12 週目の陰茎デュプレックス超音波検査で 35 cm/秒を超えています。
5. 技術的成功は、Selution SLR による血管形成術の 3 分後の侵襲的血管造影による適切な遠位ランオフ (TIMI 3 フロー) を伴う 30% 以下の残径狭窄として定義されます。
6. 1、3、6、およびフォローアップ終了時の IIEF-EF スコアの変化。
7. 臨床的成功は、ベースラインからの IIEF-EF スコアの 4 ポイント以上の変化、または 1、3、6、およびフォローアップ終了時の IIEF-EF ≧26 として定義されます。
8. 臨床的悪化は、IIEF-EF スコアがベースラインから 1、3、6、およびフォローアップ終了時に 4 ポイント以上減少することとして定義されます。
9. 侵襲的血管造影および IVUS パラメータの変化。直径、直径狭窄、および 8 か月からベースラインまでの晩期損失を含む。
10. 直径、直径の狭窄、および 8 か月とベースラインの間の後期損失を含む CT 血管造影パラメーターの変化。
11. フォローアップとベースラインの間の陰茎デュプレックス超音波検査パラメーター（最大収縮期流量、RI）の変化。
12. 処置関連の死亡、会陰血腫、壊疽または壊死（陰茎亀頭、陰茎幹、陰嚢、または肛門）の発生、またはその後の会陰、陰茎、または肛門手術の必要性（ターゲットを含む）として定義される主要な有害事象の発生率-病変または血管の血行再建術または動脈塞栓術の手順）、1、3か月、6か月、およびフォローアップの終了時。

統計上の考慮事項

1. サンプルサイズの推定: Selution SLR シロリムス溶出バルーンを使用したバイナリ再狭窄率が 8% であるのに対し、PERFECT レジストリでプレーンオールドバルーンで治療された患者の過去の再狭窄率が 40% であると仮定すると、 １：１の無作為化比（各群２７）は、バイナリー再狭窄における治療差を検出するために８０％の統計的検出力および両側ｐ＜０．０５を得るために必要であると考えられた。 12、20、28、および36人の患者が主要な有効性測定の評価を完了する間、研究を途中で終了するオプションを備えた主要な有効性結果測定の事前に指定された中間分析が実施されます。
2. 統計分析 このプロスペクティブ、無作為化、単一盲検 (患者)、2 群、単一施設、優越性研究は、予備観察を提供し、将来の研究のための仮説を生成するように設計された実行可能性試験です。 連続変数は、標準偏差 (SD) の平均として表示されます。 カテゴリ変数は、カウントとパーセンテージとして表示されます。 治療グループ間の統計的比較は、連続変数の t 検定とカテゴリ変数の χ2 またはフィッシャーの正確検定を使用して行われます。 各治療グループ内で、対応のある t 検定を使用して、ベースラインからフォローアップまでの連続変数の変化を比較します。

包含基準

1. IIEF-EF スコアが ≤25 ポイントとして定義される勃起不全の 20 歳以上の男性。
2. 骨盤 CT 血管造影に基づく解剖学的包含基準は、遠位内陰部および/または陰茎動脈の内腔直径が 50% 以上狭窄しており、近位参照血管径が 1.5 mm 以上で、標的病変の長さが 40 mm 以下であること。

除外基準

1. 同側の内腸骨動脈、内腸骨動脈の前部、および/または近位内陰部動脈に直径70%以上の狭窄が存在し、血管形成術およびステント留置術ではうまく治療できなかった;
2. -勃起不全の血管以外の原因（すなわち、骨盤照射、骨盤外傷、ペイロニー病など）、泌尿器科医によって不可逆的と見なされている;
3. -登録前28日以内の未治療の性腺機能低下症（血清総テストステロン<2.5 ng / ml）;
4. デュプレックス超音波検査による孤立した陰茎の静脈閉塞性機能不全（静脈漏出）で、右または左の海綿体動脈の拡張終期速度が 10 cm/s を超え、最大収縮期速度が 40 cm/s を超え、抵抗指数（RI）が 0.75 未満。
5. -登録前3か月以内の急性冠症候群、脳卒中、または生命を脅かす不整脈;
6. グリコシル化ヘモグロビンレベルが9％を超えるコントロール不良の糖尿病;
7. -血清クレアチニンレベル> 3.0 mg / dl;
8. -抗血小板薬または抗凝固薬の使用を排除する出血性素因または既知の凝固亢進症;
9. -平均余命が12か月未満の悪性または衰弱性疾患;
10. -造影剤、アスピリン、ヘパリン、すべてのP2Y12阻害剤、またはシロリムスに対する既知の不耐性。

手順 すべての患者は、手順の 1 日前に入院し、手順の 24 時間前にアスピリン (毎日 100 mg) およびクロピドグレル (毎日 75 mg および介入の 1 日前に 300 mg の負荷) を受け取ります。 選択的血管造影および内陰部/陰茎動脈インターベンションは、入院 2 日目に実施されます。 すべての手順は、6 フレンチ シースを使用した単一の大腿血管アクセスを介して、分岐上 (反対側の病変の場合) または逆行性 (同側の病変の場合) アプローチによって経皮的に行われます。 調査官は、日常的に 5 フランスの診断/ガイディング カテーテルを使用して近位内陰部動脈を従事し、最大の血管拡張を達成するためにニトログリセリンの 150-200 microg の動脈内投与後の選択的な血管造影を取得します。 手順の 72 時間以内のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤の使用は禁止されます。

定量的血管造影結果が次の血管造影選択基準を満たした場合、患者は治験的介入に進みます。 mm、および 3) 標的病変の長さ ≤40 mm。 遠位内陰部動脈に近位の同側の腸骨陰部陰茎動脈系に≧70％の狭窄があり、介入療法の影響を受けない場合、患者は除外されます。

血管造影の適格性を確認した後、活性化凝固時間を 250 秒以上維持するために、患者に 8,000 U のヘパリンを投与します。 内陰部動脈の選択的係合は、適切な形状の 5 フレンチ ガイディング カテーテルを使用して実行されます。 0.014 インチの操縦可能なガイドワイヤーが狭窄を越えて前進し、IVUS と標準的な介入技術が病変に適用されます。 拡張前の不注意な解剖を防ぐために、研究者は通常、参照血管よりも 0.5 mm 以上小さい直径のバルーン カテーテルから始め、参照血管の直径とほぼ等しいサイズのバルーン カテーテルで終了します。 バルーンの事前拡張から 3 分後に、調査員は血管造影を取得します。 無作為化は、血管形成術の前に行われます。 残存狭窄が ≤30% の場合、プレーン オールド バルーン (POB) グループではそれ以上の介入は行われません。 薬剤溶出バルーン (DEB) グループにいる間、治験責任医師は、公称圧力で少なくとも 120 秒間膨張させた Selution SLR カテーテルを使用して血管形成術を行います。 標的病変全体の拡張後、バイプレーン血管造影および IVUS イメージングが得られます。 技術的な成功は、残径狭窄が 30% 以下であり、適切な遠位ランオフがある場合と定義されます。 通常のバルーン血管形成術または Selution SLR による血管形成術のいずれかの後に、残存狭窄が 30% を超える場合は、ベイルアウト ステント留置術が実施されます。 残存狭窄が 30% を超えるがステント留置術に適さない病変の場合、繰り返し血管形成術を最大 2 回実施します。

介入後、患者は入院3日目の朝に退院します。 処置後の抗血小板療法には、無期限のアスピリン (1 日 100 mg) と最低 3 か月間のクロピドグレル (1 日 75 mg) が含まれます。

患者のフォローアップ

1. 安全性および有効性の測定値は、治験担当医/コーディネーターによって、インデックス手順の2週間後、1、3、6、および8（7〜9、研究終了）月の退院時に監視および収集されます。 参加者は、手順に関連しているかどうかに関係なく、参加者が不快感を感じたときはいつでも、研究の医師/コーディネーターに電話で直接連絡することをお勧めします。
2. 12週でバイナリ再狭窄を発症している患者の場合、プレーンオールドバルーン（POBアーム）またはSelution SLR薬剤溶出バルーン（DEBアーム）による血管形成術がその後行われ、二次開存性は5か月後に評価されます。 8ヶ月のフォローアップ。
3. 8 か月でバイナリ再狭窄を発症している患者には、Selution SLR 薬剤溶出バルーンによる血管形成術が実施されます。 これらの患者はすべて、さらに6か月間追跡されます。

安全監視 処置関連の死亡、会陰血腫、壊疽または壊死（陰茎亀頭、陰茎幹、陰嚢または肛門）の発生、またはその後の会陰、陰茎または肛門手術の必要性（標的病変または血管を含む）を含む安全事象血行再建術または動脈塞栓術手順）は、1、3、6か月で研究の医師/コーディネーターによって収集され、インデックス手順の後に研究が終了します。