Selutionssirolimus-eluerende ballon til intern pudendal-penisarteriesygdom-relateret erektil dysfunktion

Studere design

1. Prospektiv, randomiseret, enkelt-blindet, to-arm, enkelt-center, først-i-mand, proof-of-concept-forsøg.
2. Sikkerheds- og effektmål vil blive overvåget og indsamlet af undersøgelseslægen/koordinatoren ved hospitalsudskrivning, 2 uger, 1, 3 (12 uger), 6 og 8 (7-9, undersøgelsesslut) måneder efter indeksproceduren.
3. For patienter, der udvikler binær restenose efter 12 uger, vil angioplastik med Selution SLR lægemiddel-eluerende ballon (i lægemiddel-eluerende ballon [DEB]-armen) eller almindelig gammel ballon (POB) (i POB-armen) blive udført derefter, og sekundær åbenhed vil evalueres 5 måneder senere, den oprindeligt definerede 8-måneders opfølgning.

Målbefolkning

1. Patientprofil: Patienter med erektil dysfunktion i henhold til International Index of Erectile Function-Erectile Function (IIEF-EF) score og distal intern pudendal og/eller penisarteriestenotisk sygdom identificeret ved pelvic computertomografi angiografi (CTA) og bekræftet ved invasiv angiografi.
2. Inklusionskriterier 2.1 Mænd ≥20 år med erektil dysfunktion defineret som en IIEF-EF-score på ≤25 point; 2.2 De anatomiske inklusionskriterier, baseret på bækken-CT-angiografi, er stenose af luminal diameter på ≥50 % i de distale interne pudendale og/eller penile arterier med en proksimal referencekardiameter på ≥1,5 mm og en mållæsionslængde på ≤40 mm.

Patienter og lokaliteter I alt 54 patienter, med mindst 54 evaluerbare læsioner, fra National Taiwan University Hospital vil blive tilmeldt dette forsøg. 1:1 randomisering vil blive udført. Forudspecificerede interimsanalyser for det primære effektmål med mulighed for at afslutte studiet før tid, vil blive udført, mens 12, 20, 28 og 36 patienter gennemfører evalueringen af ​​det primære effektmål.

Primær effekt Endpoint CT angiografisk binær restenose (≥50 % lumendiameter stenose) efter 12 ugers opfølgning.

Primært sikkerhedsendepunkt Hyppigheden af ​​større uønskede hændelser 12 uger efter intervention, defineret som procedurerelateret død, forekomst af perinealt hæmatom, koldbrand eller nekrose (glans penis, penisskaft, scrotal eller anal), eller behovet for efterfølgende perineal, penis- eller analkirurgi (herunder mållæsion eller karrevaskularisering eller arterielle emboliseringsprocedurer).

Sekundære endepunkter

1. Invasiv angiografisk binær restenose (≥50 % lumendiameterstenose) efter 8 (7-9) måneders opfølgning;
2. CT angiografisk binær restenose (≥50 % lumendiameterstenose) efter 8 (7-9) måneders opfølgning;
3. Intravaskulær ultralyd (IVUS)-baseret binær restenose (≥50 % gennemsnitlig lumendiameter stenose) ved opfølgning;
4. Maksimal systolisk hastighed af behandlet side cavernosal arterie på >35 cm/sek ved penis duplex ultralyd efter 12 uger;
5. Teknisk succes defineret som restdiameterstenose på ≤30 % med tilstrækkelig distal afstrømning (TIMI 3 flow) ved invasiv angiografi 3 minutter efter angioplastik med Selution SLR;
6. Ændring af IIEF-EF-score ved 1, 3, 6 og slutningen af ​​opfølgningen;
7. Klinisk succes defineret som ændring af IIEF-EF-score fra baseline med ≥4 point eller IIEF-EF ≥26 ved 1, 3, 6 og slutningen af ​​opfølgningen;
8. Klinisk forværring defineret som et fald i IIEF-EF-score fra baseline med ≥4 point ved 1, 3, 6 og slutningen af ​​opfølgningen;
9. Ændringer af invasive angiografiske og IVUS-parametre, inklusive diameter, diameterstenose og sent tab mellem 8 måneder og baseline;
10. Ændringer i CT angiografiske parametre, herunder diameter, diameter stenose og sent tab mellem 8 måneder og baseline;
11. Ændringer i penis duplex ultralydsparametre (peak systolic flow, RI) mellem opfølgning og baseline;
12. Hyppigheden af ​​større uønskede hændelser, defineret som procedurerelateret død, forekomst af perinealt hæmatom, koldbrand eller nekrose (glans penis, penis skaft, scrotal eller anal), eller behovet for efterfølgende perineal, penis eller anal operation (inklusive mål -læsioner eller karrevaskularisering eller arterielle emboliseringsprocedurer), efter 1, 3 måneder, 6 måneder og afslutningen af ​​opfølgningen.

Statistiske betragtninger

1. Prøvestørrelsesestimation: Forudsat en binær restenoserate på 8 % med Selution SLR sirolimus-eluerende ballon versus en historisk restenoserate på 40 % hos patienter behandlet med almindelig gammel ballon i vores PERFECT-register, minimum 54 evaluerbare læsioner hos 54 patienter med en 1:1 randomiseringsforhold (27 i hver gruppe) blev anset for nødvendigt for at have en statistisk styrke på 80% og en 2-sidet p<0,05 for at påvise en behandlingsforskel i binær restenose. Forudspecificerede interimsanalyser for det primære effektmål med mulighed for at afslutte studiet før tid, vil blive udført, mens 12, 20, 28 og 36 patienter gennemfører evalueringen af ​​det primære effektmål.
2. Statistisk analyse Denne prospektive, randomiserede, enkelt-blindede (patient), to-armede, enkelt-center, superioritetsundersøgelse er et gennemførlighedsforsøg designet til at give foreløbige observationer og generere hypoteser til fremtidige undersøgelser. Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middel med standardafvigelser (SD'er). Kategoriske variable vil blive præsenteret som antal og procenter. Statistiske sammenligninger mellem behandlingsgrupper vil blive foretaget ved hjælp af t-test for kontinuerte variable og χ² eller Fishers eksakte test for kategoriske variable. Inden for hver behandlingsgruppe vil parrede t-tests blive brugt til at sammenligne ændringer i kontinuerte variabler fra baseline til opfølgning.

Inklusionskriterier

1. Mænd ≥20 år med erektil dysfunktion defineret som en IIEF-EF-score på ≤25 point;
2. De anatomiske inklusionskriterier, baseret på bækken-CT-angiografi, er stenose med luminal diameter på ≥50 % i de distale interne pudendal- og/eller penile arterier med en proksimal referencekardiameter på ≥1,5 mm og en mållæsionslængde på ≤40 mm;

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelsen af ​​diameterstenose på ≥70 % i den ipsilaterale indre iliaca-arterie, anterior deling af den interne iliaca-arterie og/eller proksimal intern pudendalarterie, som ikke kunne behandles med succes ved angioplastik og stenting;
2. Enhver ikke-vaskulær årsag til erektil dysfunktion (dvs. bækkenbestråling, bækkentraume, Peyronies sygdom osv.), som anses for irreversibel af urolog;
3. Ubehandlet hypogonadisme (serum totalt testosteron <2,5 ng/ml) inden for 28 dage før indskrivning;
4. Isoleret penis veno-okklusiv dysfunktion (venøs lækage) ved duplex ultralyd med højre eller venstre cavernosal arterie end-diastolisk hastighed >10 cm/s, top systolisk hastighed >40 cm/s og modstandsindeks (RI) <0,75;
5. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller livstruende arytmi inden for 3 måneder før indskrivning;
6. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus med glykosylerede hæmoglobinniveauer >9 %;
7. Serumkreatininniveauer >3,0 mg/dl;
8. Blødende diatese, der udelukker brugen af ​​antiblodplader eller antikoagulantia eller kendt hyperkoagulopati;
9. Enhver malignitet eller invaliderende sygdom med en forventet levetid på mindre end 12 måneder;
10. Kendt intolerance over for kontrastmidler, aspirin, heparin, alle P2Y12-hæmmere eller sirolimus.

Fremgangsmåde Alle patienter vil blive indlagt en dag før indgrebet og modtage aspirin (100 mg dagligt) og clopidogrel (75 mg dagligt og 300 mg påfyldning en dag før indgrebet) 24 timer før indgrebet. Selektiv angiografi og interne pudendal/penile arterieinterventioner vil blive udført på den anden dag af indlæggelsen. Alle procedurer vil blive udført perkutant ved en over-the-bifurkation (for de kontralaterale læsioner) eller en retrograd (for de ipsilaterale læsioner) tilgang via en enkelt femoral vaskulær adgang med brug af en 6-fransk skede. Efterforskerne engagerer rutinemæssigt den proksimale indre pudendalarterie ved at bruge et 5-fransk diagnostisk/styrende kateter og opnår de selektive angiogrammer efter intraarteriel administration af 150-200 mikrog nitroglycerin for at opnå maksimal vasodilatation. Brug af enhver phosphodiesterase-5-hæmmer inden for 72 timer efter proceduren vil være forbudt.

Patienter vil fortsætte med undersøgelsesintervention, hvis deres kvantitative angiografiske resultater opfyldte følgende angiografiske inklusionskriterier: 1) luminal diameter stenose på ≥50 % i de distale interne pudendale og/eller penile arterier, 2) en mållæsion proksimal referencekardiameter ≥1,5 mm, og 3) en mållæsionslængde ≤40 mm. Patienter vil blive udelukket, hvis der er ≥70 % stenose i det ipsilaterale ilio-pudendal-penile arteriesystem proksimalt til den distale interne pudendalarterie og ikke modtageligt for interventionel terapi.

Efter bekræftelse af angiografisk egnethed vil patienter modtage 8.000 U heparin for at opretholde en aktiveret koagulationstid ≥250 s. Selektiv indgreb af den indre pudendalarterie vil blive udført med et passende formet 5-fransk styrekateter. En 0,014-tommer styrbar guidewire vil blive fremført hen over stenosen og IVUS, og standardinterventionsteknikker vil blive anvendt på læsionen. For at forhindre utilsigtet dissektion under prædilation starter efterforskerne rutinemæssigt med et ballonkateter med en diameter ≥0,5 mm mindre end referencekarret og slutter med et ballonkateter med størrelsen omtrent lig med referencekarrets diameter. Tre minutter efter ballonprædilatation vil efterforskerne få et angiogram. Randomisering vil finde sted før angioplastik. Hvis den resterende stenose er ≤30 %, vil der ikke blive udført yderligere indgreb i gruppen med almindelig gammel ballon (POB). Mens de er i gruppen med lægemiddeleluerende balloner (DEB), vil efterforskerne udføre angioplastik med Selution SLR-kateteret, oppustet ved nominelt tryk i mindst 120 sekunder. Efter dilatation af hele mållæsionen vil der blive opnået biplane angiogrammer og IVUS-billeddannelse. Teknisk succes er defineret som restdiameterstenose ≤30 % og tilstrækkelig distal afstrømning. Bail-out stenting vil blive udført, hvis den resterende stenose er >30 %, enten efter almindelig gammel ballonangioplastik eller angioplastik med Selution SLR. For læsioner med reststenose >30 %, men ikke egnet til stenting, udføres gentagen angioplastik højst to gange.

Efter intervention udskrives patienterne om morgenen på den tredje dag af indlæggelsen. Post-procedureel trombocythæmmende behandling omfatter aspirin (100 mg dagligt) på ubestemt tid og clopidogrel (75 mg dagligt) i mindst 3 måneder.

Patientopfølgning

1. Sikkerheds- og effektmål vil blive overvåget og indsamlet af undersøgelsens læge/koordinator ved hospitalsudskrivning, 2 uger, 1, 3, 6 og 8 (7-9, undersøgelsens afslutning) måneder efter indeksproceduren. Deltagerne vil blive opfordret til at kontakte undersøgelsens læge/koordinator direkte telefonisk, når deltagerne føler ubehag, uanset om det er relateret til proceduren eller ej.
2. For patienter, der udvikler binær restenose efter 12 uger, vil angioplastik med almindelig gammel ballon (i POB-armen) eller Selution SLR lægemiddel-eluerende ballon (i DEB-armen) blive udført derefter, og sekundær patency vil blive evalueret 5 måneder senere, den oprindeligt definerede 8 måneders opfølgning.
3. For patienter, der udvikler binær restenose efter 8 måneder, vil der blive udført angioplastik med Selution SLR lægemiddel-eluerende ballon. Alle disse patienter vil blive fulgt i yderligere 6 måneder.

Sikkerhedsovervågning Sikkerhedshændelser, herunder procedurerelateret død, forekomst af perinealt hæmatom, koldbrand eller nekrose (glans penis, penisskaft, scrotal eller anal), eller behovet for efterfølgende perineal-, penis- eller analkirurgi (inklusive mållæsion eller kar). revaskularisering eller arterielle emboliseringsprocedurer) vil blive indsamlet af undersøgelseslægen/koordinatoren efter 1, 3, 6 måneder, og undersøgelsens afslutning efter indeksproceduren.