Selution 西罗莫司洗脱球囊治疗阴茎阴茎内动脉疾病相关勃起功能障碍

学习规划

1. 前瞻性、随机、单盲、双臂、单中心、首次人体、概念验证试验。
2. 研究医师/协调员将在索引程序后 2 周、1、3（12 周）、6 和 8（7-9，研究结束）个月出院时监测和收集安全性和有效性措施。
3. 对于在 12 周时发生二元再狭窄的患者，随后将使用 Selution SLR 药物洗脱球囊（在药物洗脱球囊 [DEB] 臂中）或普通旧球囊 (POB)（在 POB 臂中）进行血管成形术，二次通畅将5个月后进行评价，原定随访8个月。

目标人群

1. 患者概况：根据国际勃起功能指数 - 勃起功能 (IIEF-EF) 评分的勃起功能障碍患者和通过盆腔计算机断层扫描血管造影 (CTA) 确定的远端内阴部和/或阴茎动脉狭窄疾病，并通过侵入性血管造影确认。
2. 纳入标准 2.1 年龄≥20 岁且勃起功能障碍定义为 IIEF-EF 评分≤25 分的男性； 2.2 基于盆腔 CT 血管造影的解剖学纳入标准是远端内阴部和/或阴茎动脉的管腔直径狭窄≥50%，近端参考血管直径≥1.5 毫米，目标病变长度≤40 毫米。

患者和地点 来自国立台湾大学医院的总共 54 名患者，至少有 54 个可评估的病灶将被纳入该试验。 将执行 1:1 随机化。 当 12、20、28 和 36 名患者完成对主要疗效指标的评估时，将对主要疗效结果指标进行预先指定的中期分析，并可选择提前结束研究。

随访 12 周时的主要疗效终点 CT 血管造影二元再狭窄（≥50% 管腔直径狭窄）。

主要安全终点 干预后 12 周的主要不良事件发生率，定义为手术相关死亡、会阴血肿、坏疽或坏死（龟头、阴茎干、阴囊或肛门）的发生，或需要随后的会阴、阴茎或肛门手术（包括靶病变或血管血运重建或动脉栓塞手术）。

次要终点

1. 随访 8 (7-9) 个月时有创血管造影二元再狭窄（≥50% 管腔直径狭窄）；
2. 8 (7-9) 个月随访时 CT 血管造影二元再狭窄（≥50% 管腔直径狭窄）；
3. 随访时基于血管内超声 (IVUS) 的二元再狭窄（≥50% 平均管腔直径狭窄）；
4. 12 周时通过阴茎多普勒超声检查治疗侧海绵体动脉的峰值收缩速度 >35 厘米/秒；
5. 技术成功定义为在使用 Selution SLR 进行血管成形术后 3 分钟通过侵入性血管造影进行的残余直径狭窄≤30% 且具有足够的远端径流（TIMI 3 流量）；
6. IIEF-EF评分在1、3、6和随访结束时的变化；
7. 临床成功定义为在第 1、3、6 和随访结束时 IIEF-EF 评分相对于基线的变化≥4 分或 IIEF-EF ≥26；
8. 临床恶化定义为在第 1、3、6 和随访结束时 IIEF-EF 评分较基线下降≥4 分；
9. 有创血管造影和 IVUS 参数的变化，包括直径、直径狭窄和 8 个月与基线之间的晚期丢失；
10. CT血管造影参数的变化，包括直径、直径狭窄和8个月与基线之间的晚期丢失；
11. 随访和基线之间阴茎双工超声参数（峰值收缩流量，RI）的变化；
12. 主要不良事件的发生率，定义为与手术相关的死亡、会阴血肿、坏疽或坏死（龟头、阴茎干、阴囊或肛门）的发生，或需要后续的会阴、阴茎或肛门手术（包括目标-病变或血管血运重建或动脉栓塞手术），在 1、3 个月、6 个月和随访结束时。

统计考虑

1. 样本量估计：假设使用 Selution SLR 西罗莫司洗脱球囊的二元再狭窄率为 8%，而在我们的 PERFECT 登记中使用普通旧球囊治疗的患者的历史再狭窄率为 40%，则 54 名患者中至少有 54 个可评估病变1:1 的随机化比率（每组 27 个）被认为是必要的，以具有 80% 的统计功效和双侧 p<0.05 以检测二元再狭窄的治疗差异。 当 12、20、28 和 36 名患者完成对主要疗效指标的评估时，将对主要疗效结果指标进行预先指定的中期分析，并可选择提前结束研究。
2. 统计分析 这项前瞻性、随机化、单盲（患者）、双组、单中心、优势研究是一项可行性试验，旨在提供初步观察结果并为未来研究生成假设。 连续变量将表示为具有标准差 (SD) 的平均值。 分类变量将显示为计数和百分比。 治疗组之间的统计比较将使用连续变量的 t 检验和分类变量的 χ² 或 Fisher 精确检验进行。 在每个治疗组中，配对 t 检验将用于比较从基线到后续的连续变量的变化。

纳入标准

1. ≥20 岁的男性勃起功能障碍定义为 IIEF-EF 评分≤25 分；
2. 基于盆腔 CT 血管造影的解剖学纳入标准是远端内阴部和/或阴茎动脉的管腔直径狭窄≥50%，近端参考血管直径≥1.5 毫米，目标病变长度≤40 毫米；

排除标准

1. 同侧髂内动脉、髂内动脉前支和/或阴部内动脉近端直径狭窄≥70%，血管成形术和支架置入术无法成功治疗；
2. 任何非血管原因引起的勃起功能障碍（即盆腔照射、盆腔外伤、佩罗尼氏病等），泌尿科医生认为这是不可逆转的；
3. 入组前 28 天内未经治疗的性腺功能减退症（血清总睾酮 <2.5 ng/ml）；
4. 孤立性阴茎静脉闭塞功能障碍（静脉漏），双侧超声检查显示右侧或左侧海绵体动脉舒张末期流速 >10 cm/s，收缩期峰值流速 >40 cm/s，阻力指数 (RI) <0.75；
5. 入组前3个月内发生急性冠脉综合征、中风或危及生命的心律失常；
6. 糖化血红蛋白水平 >9% 的糖尿病控制不佳；
7. 血清肌酐水平 >3.0 mg/dl；
8. 排除使用抗血小板或抗凝血剂或已知的高凝血病的出血素质；
9. 预期寿命少于 12 个月的任何恶性肿瘤或衰弱性疾病；
10. 已知对造影剂、阿司匹林、肝素、所有 P2Y12 抑制剂或西罗莫司不耐受。

程序 所有患者将在手术前一天入院，并在手术前 24 小时接受阿司匹林（每天 100 毫克）和氯吡格雷（每天 75 毫克，干预前一天负荷 300 毫克）。 选择性血管造影术和阴部/阴茎内动脉介入治疗将在住院第二天进行。 所有程序都将通过使用 6-French 护套的单一股骨血管通路，通过分叉（对于对侧病变）或逆行（对于同侧病变）方法经皮完成。 研究人员通常使用 5-French 诊断/引导导管接触近端阴部内动脉，并在动脉内注射 150-200 微克硝酸甘油以实现最大血管舒张后获得选择性血管造影照片。 禁止在手术后 72 小时内使用任何磷酸二酯酶 5 抑制剂。

如果患者的定量血管造影结果满足以下血管造影纳入标准，则患者将继续进行研究性干预：1) 远端内阴部和/或阴茎动脉的管腔直径狭窄≥50%，2) 靶病变近端参考血管直径≥1.5毫米，和 3) 目标病变长度≤40 毫米。 如果远端阴部内动脉近端的同侧髂-阴部-阴茎动脉系统狭窄≥70%，并且不适合介入治疗，则患者将被排除在外。

在确认血管造影合格后，患者将接受 8,000 U 肝素以维持活化凝血时间≥250 秒。 将使用合适形状的 5-French 引导导管选择性接合阴部内动脉。 一根 0.014 英寸的可操纵导丝将穿过狭窄处，IVUS 和标准介入技术将应用于病变。 为了防止预扩张过程中的无意剥离，研究人员通常从直径比参考血管小 ≥ 0.5 mm 的球囊导管开始，并以尺寸大约等于参考血管直径的球囊导管结束。 球囊预扩张三分钟后，研究人员将获得血管造影照片。 随机化将在血管成形术之前进行。 如果残余狭窄≤30%，普通旧球囊（POB）组将不再进行进一步的干预。 在药物洗脱球囊 (DEB) 组中，研究人员将使用 Selution SLR 导管进行血管成形术，在标称压力下充气至少 120 秒。 在整个目标病变扩张后，将获得双平面血管造影和 IVUS 成像。 技术成功定义为残余直径狭窄 ≤ 30% 和足够的远端径流。 如果残余狭窄 > 30%，则在普通旧球囊血管成形术或使用 Selution SLR 进行血管成形术后，将进行紧急支架置入术。 对于残余狭窄>30%但不适合支架置入的病变，最多重复血管成形术两次。

干预后，患者将于住院第三天上午出院。 术后抗血小板治疗包括阿司匹林（每天 100 毫克）和氯吡格雷（每天 75 毫克）至少 3 个月。

患者随访

1. 研究医师/协调员将在索引程序后 2 周、1、3、6 和 8（7-9，研究结束）个月出院时监测和收集安全性和有效性措施。 鼓励参与者在感到任何不适时直接通过电话联系研究医师/协调员，无论是否与手术有关。
2. 对于在 12 周时出现二元再狭窄的患者，随后将使用普通旧球囊（在 POB 臂中）或 Selution SLR 药物洗脱球囊（在 DEB 臂中）进行血管成形术，并在 5 个月后评估二次通畅，最初定义为8个月的随访。
3. 对于在 8 个月时出现二元再狭窄的患者，将使用 Selution SLR 药物洗脱球囊进行血管成形术。 所有这些患者将被随访 6 个月。

安全监测 安全事件，包括手术相关死亡、会阴血肿、坏疽或坏死（龟头、阴茎干、阴囊或肛门）的发生，或需要后续的会阴、阴茎或肛门手术（包括靶损伤或血管）血运重建或动脉栓塞手术）将由研究医师/协调员在 1、3、6 个月和指数手术后研究结束时收集。