Selution Sirolimuusia eluoiva ilmapallo sisäiseen pudendal-peniksen valtimotautiin liittyvään erektiohäiriöön

Opintojen suunnittelu

1. Tulevaisuuden, satunnaistettu, yksisokkoutettu, kaksikätinen, yhden keskuksen, ensimmäinen miehessä, konseptin todistekoe.
2. Tutkimuslääkäri/koordinaattori tarkkailee ja kerää turvallisuus- ja tehotoimenpiteitä sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, 2 viikkoa, 1, 3 (12 viikkoa), 6 ja 8 (7-9, tutkimuksen lopussa) kuukautta indeksitoimenpiteen jälkeen.
3. Potilaille, joille kehittyy binaarinen restenoosi viikon 12 kohdalla, tehdään sen jälkeen angioplastia Selution SLR -lääkettä eluoivalla pallolla (lääkettä eluoivassa ilmapallossa [DEB]) tai tavallisella vanhalla pallolla (POB) (POB-haarassa) ja toissijainen läpinäkyvyys Arvioidaan 5 kuukautta myöhemmin, alun perin määritelty 8 kuukauden seuranta.

Kohdeväestö

1. Potilasprofiili: Potilaat, joilla on erektiohäiriöt kansainvälisen erektiokyvyn ja erektiotoiminnan indeksin (IIEF-EF) pistemäärän mukaan ja distaalinen sisäinen pudendaal- ja/tai peniksen valtimon ahtauma, joka on tunnistettu lantion tietokonetomografiaangiografialla (CTA) ja vahvistettu invasiivisella angiografialla.
2. Sisällyttämiskriteerit 2.1 ≥20-vuotiaat miehet, joilla on erektiohäiriö, joka määritellään IIEF-EF-pisteeksi ≤25 pistettä; 2.2 Lantion CT-angiografiaan perustuvat anatomiset sisällyttämiskriteerit ovat luminaalisen halkaisijan ahtauma ≥ 50 % distaalisissa sisäpuolisissa pudendaal- ja/tai peniksen valtimoissa, proksimaalinen vertailusuonen halkaisija ≥ 1,5 mm ja kohde-leesion pituus ≤ 40 mm.

Potilaat ja kohteet Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 54 potilasta, joilla on vähintään 54 arvioitavissa olevaa leesiota Taiwanin kansallisesta yliopistollisesta sairaalasta. 1:1 satunnaistaminen suoritetaan. Ennalta määritellyt välianalyysit ensisijaiselle tehokkuusmittaukselle, joissa on mahdollisuus lopettaa tutkimus ennenaikaisesti, suoritetaan samalla, kun 12, 20, 28 ja 36 potilasta arvioi ensisijaista tehokkuusmittausta.

Ensisijainen tehokkuuspäätepiste CT-angiografinen binaarinen restenoosi (≥50 %:n luumenin halkaisijan ahtauma) 12 viikon seurannassa.

Ensisijainen turvallisuuspäätepiste Suurten haittatapahtumien määrä 12 viikon kuluttua toimenpiteestä, joka määritellään toimenpiteeseen liittyväksi kuolemaksi, perineaalisen hematooman, gangreenin tai nekroosin esiintymiseksi (terskanpenis, peniksen varsi, kivespussi tai peräaukko) tai myöhemmän välikalvon tarpeen peniksen tai peräaukon leikkaus (mukaan lukien kohdevaurio tai verisuonen revaskularisaatio tai valtimoiden embolisaatiotoimenpiteet).

Toissijaiset päätepisteet

1. Invasiivinen angiografinen binaarinen restenoosi (≥50 % luumenin halkaisijan ahtauma) 8 (7-9) kuukauden seurannassa;
2. CT-angiografinen binaarinen restenoosi (≥50 % luumenin halkaisijan ahtauma) 8 (7-9) kuukauden seurannassa;
3. Suonensisäinen ultraääni (IVUS) -pohjainen binaarinen restenoosi (≥50 % keskimääräinen luumenin halkaisijan ahtauma) seurannassa;
4. Hoidon puolen paisuvan valtimon systolinen huippunopeus > 35 cm/s peniksen dupleksiultraäänitutkimuksella 12 viikon kohdalla;
5. Tekninen menestys määritellään ≤30 %:n jäännöshalkaisijan stenoosina riittävän distaalisen valumisen kanssa (TIMI 3 -virtaus) invasiivisella angiografialla 3 minuuttia Selution SLR:llä tehdyn angioplastian jälkeen;
6. Muutos IIEF-EF-pisteissä pisteillä 1, 3, 6 ja seurannan lopussa;
7. Kliininen menestys määritellään IIEF-EF-pistemäärän muutoksina lähtötasosta ≥4 pisteellä tai IIEF-EF ≥26:lla 1, 3, 6 ja seurannan lopussa;
8. Kliininen paheneminen määritellään IIEF-EF-pisteiden laskuna lähtötasosta ≥ 4 pisteellä 1, 3, 6 ja seurannan lopussa;
9. Muutokset invasiivisissa angiografisissa ja IVUS-parametreissa, mukaan lukien halkaisija, halkaisijan ahtauma ja myöhäinen menetys 8 kuukauden ja lähtötilanteen välillä;
10. CT-angiografisten parametrien muutokset, mukaan lukien halkaisija, halkaisijan ahtauma ja myöhäinen menetys 8 kuukauden ja lähtötilanteen välillä;
11. Peniksen dupleksi-ultraääniparametrien (systolisen huippuvirtauksen, RI) muutokset seurannan ja lähtötilanteen välillä;
12. Merkittävien haittatapahtumien määrät, jotka määritellään toimenpiteeseen liittyväksi kuolemaksi, perineaalisen hematooman, gangreenin tai nekroosin (terskanpenis, peniksen varsi, kivespussi tai peräaukko) esiintyminen tai myöhemmän välilihan, peniksen tai peräaukon leikkauksen tarve (mukaan lukien kohde - leesio tai verisuonten revaskularisaatio tai valtimoiden embolisaatiotoimenpiteet) 1, 3 kuukauden, 6 kuukauden kohdalla ja seurannan lopussa.

Tilastollisia huomioita

1. Otoskoon arvio: Olettaen, että binäärinen restenoosiaste on 8 % Selution SLR sirolimuusia eluoivalla ilmapallolla verrattuna 40 %:n historialliseen restenoosiin potilailla, joita hoidettiin tavallisella vanhalla ilmapallolla PERFECT-rekisterissämme, vähintään 54 arvioitavissa olevaa vauriota 54 potilaalla, joilla on Satunnaistussuhdetta 1:1 (27 kussakin ryhmässä) pidettiin välttämättömänä, jotta sen tilastollinen teho olisi 80 % ja kaksipuolinen p < 0,05 binaarisen restenoosin hoitoeron havaitsemiseksi. Ennalta määritellyt välianalyysit ensisijaiselle tehokkuusmittaukselle, joissa on mahdollisuus lopettaa tutkimus ennenaikaisesti, suoritetaan samalla, kun 12, 20, 28 ja 36 potilasta arvioi ensisijaista tehokkuusmittausta.
2. Tilastollinen analyysi Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, yksisokkoutettu (potilas), kaksihaarainen, yhden keskuksen paremmuustutkimus on toteutettavuustutkimus, joka on suunniteltu antamaan alustavia havaintoja ja luomaan hypoteeseja tulevia tutkimuksia varten. Jatkuvat muuttujat esitetään keskihajonnan (SD:n) kanssa. Kategoriset muuttujat esitetään lukuina ja prosentteina. Tilastolliset vertailut käsittelyryhmien välillä tehdään käyttämällä t-testejä jatkuville muuttujille ja χ²- tai Fisherin eksakteja testejä kategorisille muuttujille. Jokaisessa hoitoryhmässä käytetään parillisia t-testejä jatkuvien muuttujien muutosten vertaamiseen lähtötasosta seurantaan.

Sisällyttämiskriteerit

1. ≥20-vuotiaat miehet, joilla on erektiohäiriö, joka määritellään IIEF-EF-pisteeksi ≤25 pistettä;
2. Lantion CT-angiografiaan perustuvat anatomiset sisällyttämiskriteerit ovat luminaalisen halkaisijan ahtauma ≥ 50 % distaalisissa sisäisissä hämähäkki- ja/tai peniksen valtimoissa proksimaalisen vertailusuonen halkaisijan ollessa ≥ 1,5 mm ja kohdevaurion pituus ≤ 40 mm;

Poissulkemiskriteerit

1. Halkaisijaltaan ≥70 % ahtauma ipsilateraalisessa sisäisessä suoliluun valtimossa, sisäisen suoliluun valtimon etujako ja/tai proksimaalinen sisäinen häpäisyvaltimo, jota ei voitu hoitaa onnistuneesti angioplastialla ja stentauksella;
2. Mikä tahansa ei-vaskulaarinen erektiohäiriön syy (eli lantion säteilytys, lantion trauma, Peyronien tauti jne.), jonka urologi pitää peruuttamattomana;
3. Hoitamaton hypogonadismi (seerumin kokonaistestosteroni <2,5 ng/ml) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Eristetty peniksen veno-okklusiivinen toimintahäiriö (laskimovuoto) dupleksiultraäänitutkimuksella, oikean tai vasemman paisuvaltimon loppudiastolinen nopeus > 10 cm/s, systolinen huippunopeus > 40 cm/s ja vastusindeksi (RI) <0,75;
5. Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai hengenvaarallinen rytmihäiriö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus glykosyloituneen hemoglobiinin tasoilla > 9 %;
7. Seerumin kreatiniinitasot >3,0 mg/dl;
8. Verenvuotodiateesi, joka estää verihiutaleiden tai antikoagulanttien käytön tai tunnettu hyperkoagulopatia;
9. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai heikentävä sairaus, jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta;
10. Tunnettu intoleranssi varjoaineille, aspiriinille, hepariinille, kaikille P2Y12-estäjille tai sirolimuusille.

Toimenpide Kaikki potilaat otetaan hoitoon päivää ennen toimenpidettä, ja heille annetaan aspiriinia (100 mg päivässä) ja klopidogreelia (75 mg päivässä ja 300 mg:n lataus päivää ennen toimenpidettä) 24 tuntia ennen toimenpidettä. Selektiivinen angiografia ja sisäiset häpäisy-/penisvaltimon toimenpiteet suoritetaan toisena sairaalahoitopäivänä. Kaikki toimenpiteet tehdään perkutaanisesti bifurkaatiolla (kontralateraaliset vauriot) tai retrogradinen (ipsilateraaliset vauriot) yhdellä femoraalisen verisuonen pääsyllä käyttämällä 6-ranskalaista tuppia. Tutkijat kiinnittävät rutiininomaisesti proksimaalisen sisäisen häpäisyvaltimon käyttämällä 5-ranskalaista diagnostista/ohjauskatetria ja hankkivat selektiiviset angiogrammit sen jälkeen, kun 150-200 mikrog nitroglyseriiniä on annettu valtimonsisäisesti maksimaalisen verisuonten laajenemisen saavuttamiseksi. Fosfodiesteraasi-5-estäjien käyttö 72 tunnin sisällä toimenpiteestä on kielletty.

Potilaat jatkavat tutkimustoimenpiteitä, jos heidän kvantitatiiviset angiografiatuloksensa täyttivät seuraavat angiografiset sisällyttämiskriteerit: 1) luminaalisen halkaisijan ahtauma ≥ 50 % distaalisissa sisäpuolisissa häpäisy- ja/tai peniksen valtimoissa, 2) kohdevaurion proksimaalisen vertailusuonen halkaisija ≥1,5 mm, ja 3) kohde-leesion pituus ≤40 mm. Potilaat suljetaan pois, jos ipsilateraalisessa ilio-pudendal-peniksen valtimojärjestelmässä on ≥70 % ahtauma, joka on proksimaalisesti distaalisen sisäisen häpäisyvaltimon kanssa eikä siihen voida soveltaa interventiohoitoa.

Kun angiografian kelpoisuus on vahvistettu, potilaat saavat 8 000 U hepariinia aktivoidun hyytymisajan ylläpitämiseksi ≥ 250 s. Sisäisen pudendaalisen valtimon valikoiva kiinnitys suoritetaan sopivan muotoisella 5-ranskaisella ohjauskatetrilla. 0,014 tuuman ohjattava ohjainvaijeri viedään ahtauman ja IVUS:n poikki, ja vaurioon sovelletaan tavanomaisia ​​interventiotekniikoita. Tahattoman dissektion estämiseksi esilaajennuksen aikana tutkijat aloittavat rutiininomaisesti pallokatetrin, jonka halkaisija on ≥0,5 mm pienempi kuin vertailusuonen, ja päättävät pallokatetriin, jonka koko on suunnilleen yhtä suuri kuin vertailusuonen halkaisija. Kolme minuuttia palloesilaajennuksen jälkeen tutkijat saavat angiogrammin. Satunnaistaminen tapahtuu ennen angioplastiaa. Jos jäännösstenoosi on ≤30 %, muita toimenpiteitä ei tehdä tavallisen vanhan pallon (POB) ryhmässä. DEB-ryhmässä tutkijat suorittavat angioplastian Selution SLR -katetrilla, jota on täytetty nimellispaineella vähintään 120 sekunnin ajan. Kun koko kohde-leesio on laajentunut, otetaan kaksitasoangiogrammit ja IVUS-kuvaus. Tekninen menestys määritellään jäännöshalkaisijan stenoosina ≤30 % ja riittävänä distaalisena valumana. Varastentointi suoritetaan, jos jäännösstenoosi on >30 % joko tavallisen vanhan palloangioplastian tai Selution SLR -angioplastian jälkeen. Leesioissa, joissa jäännösstenoosi on >30 %, mutta jotka eivät sovellu stentointiin, toistetaan angioplastia enintään kahdesti.

Intervention jälkeen potilaat kotiutetaan kolmannen sairaalapäivän aamuna. Toimenpiteiden jälkeiseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon kuuluvat aspiriini (100 mg päivässä) toistaiseksi ja klopidogreeli (75 mg päivässä) vähintään 3 kuukauden ajan.

Potilaan seuranta

1. Tutkimuslääkäri/koordinaattori tarkkailee ja kerää turvallisuus- ja tehotoimenpiteitä sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, 2 viikkoa, 1, 3, 6 ja 8 (7–9, tutkimuksen lopussa) kuukautta indeksimenettelyn jälkeen. Osallistujia rohkaistaan ​​ottamaan yhteyttä tutkimuslääkäriin/koordinaattoriin suoraan puhelimitse aina, kun osallistujat kokevat epämukavuutta riippumatta siitä, liittyykö se toimenpiteeseen vai ei.
2. Potilaille, joille kehittyy binaarinen restenoosi viikon 12 kohdalla, angioplastia tavallisella vanhalla pallolla (POB-haarassa) tai Selution SLR -lääkettä eluoivalla pallolla (DEB-haarassa) suoritetaan tämän jälkeen ja toissijainen läpinäkyvyys arvioidaan 5 kuukautta myöhemmin, alun perin määritelty. 8 kuukauden seuranta.
3. Potilaille, joille kehittyy binaarinen restenoosi 8 kuukauden iässä, suoritetaan angioplastia Selution SLR -lääkettä eluoivalla pallolla. Kaikkia näitä potilaita seurataan vielä 6 kuukauden ajan.

Turvallisuuden seuranta Turvallisuustapahtumat mukaan lukien toimenpiteeseen liittyvä kuolema, välikalvon hematooman, kuolio tai nekroosi (terskan penis, peniksen varsi, kivespussi tai peräaukko) tai myöhemmän perineaali-, peniksen- tai peräaukon leikkauksen tarve (mukaan lukien kohdevaurio tai suoni revaskularisaatio- tai valtimoembolisaatiotoimenpiteet) kerää tutkimuksen lääkäri/koordinaattori 1, 3, 6 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen lopussa indeksitoimenpiteen jälkeen.