RRMM 환자의 POM, BTZ, 저용량 DEX 및 DARA(PVD-DARA) 조합 연구
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 포말리도마이드, 보르테조밉, 저용량 덱사메타손 및 Daratumumab 병용에 대한 II상, 다기관, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료에서 PVD-Dara 병용에 대한 VGPR 이상의 비율을 평가하기 위해 초기 안전성 준비 기간을 포함한 2상 임상 시험 설계가 사용됩니다.
준비 기간 동안 최대 12명의 환자가 처음 제안된 요법을 사용하여 임상시험에 등록한 다음 이 환자에 대한 안전성 데이터가 검토될 때까지 임상시험 등록이 일시적으로 중단됩니다. 처음 제안된 요법의 첫 번째 치료 주기 동안의 부작용은 면밀히 모니터링됩니다. 프로토콜에 정의된 대로 안전성 기준이 충족되면 총 72명의 환자가 등록될 때까지 계획대로 요법을 사용하여 등록을 재개합니다. 프로토콜에 따른 안전성 기준이 충족되지 않은 경우, 내약성이 호중구 감소증으로 인한 경우 용량을 낮추어 요법이 수정될 것이라는 점을 고려하여 연구 팀과 논의한 후 12명의 두 번째 코호트 환자에 대한 치료 요법이 수정될 것입니다. 포말리도마이드.
도입 기간에 안전한 용량이 결정되면 2단계가 시작됩니다. 이 2상 임상 시험은 이 4가지 제제 조합이 환자의 65% 이상에서 VGPR 이상의 반응률을 보이는지 여부를 평가하도록 설계되었습니다.
안전 기간에 내약성이 있는 요법에 대해, VGPR 이상의 반응률이 65% 이상인 대안에 대해 VGPR 이상의 반응률이 최대 50%인지 여부를 평가하기 위해 2단계 임상 2상 시험 디자인을 선택했습니다. .
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 증상이 있는 다발성 골수종의 조직학적으로 확인된 진단.
- IMWG 표준 기준에 따른 이전 치료 1~3개 라인에 대한 질병 진행 또는 불응성의 증거.
- 레날리도마이드와 프로테아좀 억제제에 대한 사전 노출은 필수입니다.
- Daratumumab 나이브 환자 또는 Daratumumab에 노출된 환자로서 매주 또는 격주로 daratumumab에 불응하지 않습니다.
측정 가능한 질병:
- 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL
- 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
- 관련된 혈청 유리 경쇄 ≥ 10mg/dL 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율
- ECOG 상태 0-2 ≤ 등록 전 14일
다음과 같이 정의된 등록 전 ≤ 14일을 포함하는 적절한 장기 기능:
- ANC ≥ 1.0 x 10^9/L. (환자는 스크리닝 1주 이내에 G-CSF 또는 GM-CSF를 투여 받았거나 스크리닝 2주 이내에 페그필그라스팀을 투여받은 적이 없어야 함)
- 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(Gilbert's와 같은 총 빌리루빈 상승 병력이 있는 환자 제외)
- AST, AP, ALT ≤ 3 x ULN
- Hepatic Child-Pugh 점수는 A가 더 나쁩니다(2단계 부분에는 적합하지만 Run-in-Period에는 적합하지 않음).
- 등록 전 8주 이내의 적절한 심장 기능은 LVEF ≥ 40%로 정의됩니다.
주요 제외 기준:
- 주간 또는 격주 daratumumab 요법에 불응하는 질병.
- 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 등록 후 14일 이내 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.
- 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우.
- 등록 전 14일 이내 대수술.
- 측정 가능한 골수외 형질세포종이 아닌 증상 관리를 위한 완화 방사선 요법을 제외하고 무작위 배정 전 14일 이내의 국소 방사선 요법.
- 질병 관련 중추 신경계 침범.
- 형질 세포 백혈병, AL 아밀로이드증 또는 POEMS 증후군.
- 피험자는 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않는 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV, 불안정 협심증, 뇌졸중, 심근 경색증, 통제되지 않는 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 유의미한 병발성 질병을 앓고 있습니다. 등록 또는 조절되지 않는 고혈압.
- 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수를 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.
- 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 및 저위험 전립선 CA를 제외한 동시 악성 종양은 치료 없이 모니터링됩니다.
- 등록 전 14일 이하 임상 검사에서 등급 2 이상의 말초 신경병증.
- 화학 요법 ≤ 등록 전 14일.
- 4주 또는 약동학적 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 임상시험용 의약품(시험용 백신 포함) 또는 침습적 임상시험용 의료 기기에 대한 노출.
- 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자; 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속적인 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식. 메모.
- 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 모든 분류의 조절되지 않는 천식. 현재 간헐적 천식을 조절했거나 경미한 지속성 천식을 조절한 참가자는 참여할 수 있습니다.
- 모든 형태의 항응고제 또는 항혈소판제의 사용에 금기 사항이 있는 환자.
- 강력한 CYP34A 또는 CYP1A2 유도제 또는 억제제를 사용하는 환자
- Hepatic Child-Pugh 점수 B 및 C 환자
환자는:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
- B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
- C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포말리도마이드, 보르테조밉, 저용량 덱사메타손 및 Daratumumab의 조합
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다라투무맙(및 히알루로니다아제)은 왼쪽/오른쪽 복부 부위를 번갈아 가며 클리닉에서 3-5분에 걸쳐 피하(피부 아래) 투여됩니다. 환자는 진료소에 오기 전이나 진료소에 오기 전, 다른 약을 복용하기 전에 덱사메타손을 구두로(입으로) 복용합니다. 첫 번째 주기 동안만 환자는 환자가 다른 2가지 약물을 시작하기 1일 전에 daratumumab(히알루로니다제라고 하는 화합물과 혼합됨) 및 덱사메타손을 1일째에 받게 됩니다.
다른 이름들:
주기 1의 2일째에 환자는 다른 약물을 시작하므로 3-5분에 걸쳐 보르테조밉을 피하(SC) 투여하고 덱사메타손을 진료소에 오기 전에 또는 진료소에서 보르테조밉 투여 전에 구두로(입으로) 투여합니다.
환자는 또한 같은 날 포말리도마이드를 시작하고 그날 저녁 집에서 복용하고 21일 동안 매일 저녁 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 도입 단계: 용량 제한 독성(DLT)의 존재를 확인하기 위해 CTCAE v5.0을 사용하여 부작용(AE)에 등급 및 속성이 할당됩니다.
기간: 4-9개월
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DLT는 안전성 프로파일을 평가하고 RRMM 환자에서 PVD-DARA의 내약성을 결정하는 데 사용됩니다. DLT는 첫 번째 주기 동안 아마도 연구 치료와 아마도 또는 확실히 관련이 있는 독성 미만의 발생입니다.
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4-9개월
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2상: 다라투무맙에 이전에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 PVD-DARA 병용 요법의 8주기 후 VGPR(Very Good Partial Response) 이상의 비율을 평가하기 위해
기간: 36개월
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다라투무맙에 이전에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 PVD-DARA 조합의 8주기 후 VGPR 이상의 비율을 추정하기 위해
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 등급 ≥ 3의 비율 [독성 프로필]
기간: 4 년
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독성 프로필은 3등급 이상의 부작용이 있는 환자의 비율을 결정하여 요약됩니다.
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4 년
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투여 누락률[독성 프로파일]
기간: 4 년
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독성 프로필은 적어도 한 번 생략된 용량의 환자 비율을 결정하여 요약됩니다.
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4 년
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용량 변경 비율 [독성 프로필]
기간: 4 년
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독성 프로파일은 적어도 하나의 수정 용량을 투여한 환자의 비율을 결정함으로써 요약될 것입니다.
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4 년
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이전에 다라투무맙에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 PVD-DARA 조합의 8주기 후 전체 반응률(sCR, CR, VGPR, PR을 포함한 ORR)을 결정하기 위해
기간: 4 년
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이전에 다라투무맙에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 PVD-DARA 조합의 8주기 후 전체 반응률(sCR, CR, VGPR, PR을 포함한 ORR)을 결정하기 위해
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4 년
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이전에 daratumumab에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자의 병용 PVD-DARA에 대한 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해
기간: 4 년
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이전에 daratumumab에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자의 병용 PVD-DARA에 대한 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해
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4 년
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이전에 다라투무맙에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 병용 PVD-DARA의 전체 생존율을 결정하기 위해
기간: 4 년
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이전에 다라투무맙에 노출된 환자를 포함하여 RRMM 환자에서 병용 PVD-DARA의 전체 생존율을 결정하기 위해
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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